A quel âge les articulations se régénèrent-elles le mieux?

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Age-specific changes in collagen remodelling in a healthy population
D. Sinkeviciute Osteoarthritis and Cartilage VOLUME 28, SUPPLEMENT 1, S62, APRIL 01, 2020

Purpose: There is a need to investigate the age characteristics and natural history of collagen turnover biomarkers to maximize their potential use in osteoarthritis (OA) (Tables 1 and 2). Collagen turnover is an essential part of growth and can vary as a function of age and disease. Several collagen turnover biomarkers, such as the formation of type II collagen (hsPRO-C2), matrix metalloproteinase-degradation of type II collagen (C2M) and degradation of type X collagen (C10C) are currently utilized as research tools in the OA field: hsPRO-C2 and C10C have both showed the ability to separate OA patients from healthy individuals, while C2M is elevated in knee OA patients compared to pain-free controls and was associated with KL-2 score and levels of chronic inflammation in the knee OA group. The aim of this study is to investigate and characterize collagen turnover biomarkers as a function of age in a healthy population and to compare healthy levels to those measured in OA patients.

Methods: Circulating levels of the biomarkers PRO-C1 (formation of type I collagen), hsPRO-C2, C2M and C10C were measured in serum from 143 healthy children and adolescents (77 females, 66 males; age range: 0-19), and 161 healthy adults (81 females, 80 males; age range: 20-59). Subjects were divided into 10-year age groups according to age. Spearman’s correlation was performed to explore the associations of the biomarkers to age. Additionally, the 10-year age groups were compared using Kruskall-Wallis non-parametric test with Dunn’s post-hoc test to adjust for multiple comparisons, where p<0.01 was considered significant. Additionally, for comparison with OA patient biomarker levels were included. The OA group consisted of 199 Caucasian patients (115 females, 84 males, age range: 50-79).

Results: Serum levels of the two collagen formation biomarkers PRO-C1 and hsPRO-C2 showed a strong to moderate negative correlation with age (PRO-C1: rho = -0.72, p<0.0001, 95% CI -0.77 to -0.66 and hsPRO-C2: rho= -0.50, p<0.0001, 95% CI -0.60 to -0.39 respectively) (Figure 1). Both formation biomarkers had highest levels in the youngest age group from 0-9 years of age. The two collagen degradation biomarkers C2M and C10C showed a weak or no association to age (rho = -0.18, p=0.0024, 95% CI 0.64 to 0.29 and rho= -0.09, P=0.1112, 95% CI from -0.21 to 0.022). There was no statistically significant difference between aging and OA biomarker levels, however when comparing healthy and OA 50-59 years group, C10C was markedly lower in the OA group (p=0.0012) (Figure 2).

Conclusions: The present findings demonstrate that formation of collagens, measured by PRO-C1 and hsPRO-C2, is associated with age, and shows to be increased during the first 9 years of age. No association of age is found with the degradation biomarkers C2M and C10C. This needs to be accounted for when measuring collagen turnover across different age groups. The markers, except for C10C, do not appear to discriminate OA from healthy in our study, however they may reflect disease activity and may be used to monitor changes to disease. C10C, within an age group, can distinguish between healthy and OA, which confirms a previous report.

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Traduction de l'étude

Changements spécifiques à l'âge dans le remodelage du collagène dans une population en bonne santé
D.Sinkeviciute Osteoarthritis and Cartilage VOLUME 28, SUPPLEMENT 1, S62, 01 AVRIL 2020

Objectif: Il est nécessaire d'étudier les caractéristiques d'âge et l'histoire naturelle des biomarqueurs du renouvellement du collagène afin de maximiser leur utilisation potentielle dans l'arthrose (OA) (tableaux 1 et 2). Le renouvellement du collagène est une partie essentielle de la croissance et peut varier en fonction de l'âge et de la maladie. Plusieurs biomarqueurs du renouvellement du collagène, tels que la formation de collagène de type II (hsPRO-C2), la dégradation par métalloprotéinase matricielle du collagène de type II (C2M) et la dégradation du collagène de type X (C10C) sont actuellement utilisés comme outils de recherche dans le domaine de l'OA: hsPRO-C2 et C10C ont tous deux montré la capacité de séparer les patients arthrosiques des individus sains, tandis que le C2M est élevé chez les patients arthrosiques du genou par rapport aux témoins indolores et était associé au score KL-2 et aux niveaux d'inflammation chronique dans le groupe arthrose du genou. . Le but de cette étude est d'étudier et de caractériser les biomarqueurs du renouvellement du collagène en fonction de l'âge dans une population saine et de comparer les niveaux sains à ceux mesurés chez les patients arthrosiques.

Méthodes: Les taux circulants des biomarqueurs PRO-C1 (formation de collagène de type I), hsPRO-C2, C2M et C10C ont été mesurés dans le sérum de 143 enfants et adolescents en bonne santé (77 femmes, 66 hommes; tranche d'âge: 0-19), et 161 adultes en bonne santé (81 femmes, 80 hommes; tranche d'âge: 20-59 ans). Les sujets ont été divisés en groupes d'âge de 10 ans selon l'âge. La corrélation de Spearman a été réalisée pour explorer les associations des biomarqueurs à l’âge. De plus, les groupes d’âge de 10 ans ont été comparés en utilisant le test non paramétrique de Kruskall-Wallis avec le test post-hoc de Dunn pour ajuster les comparaisons multiples, où p <0,01 était considéré comme significatif. En outre, à des fins de comparaison avec les niveaux de biomarqueurs des patients atteints d'arthrose ont été inclus. Le groupe OA était composé de 199 patients caucasiens (115 femmes, 84 hommes, tranche d'âge: 50-79 ans).

Résultats: Les taux sériques des deux biomarqueurs de formation de collagène PRO-C1 et hsPRO-C2 ont montré une corrélation négative forte à modérée avec l'âge (PRO-C1: rho = -0,72, p <0,0001, IC à 95% -0,77 à -0,66 et hsPRO -C2: rho = -0,50, p <0,0001, IC à 95% -0,60 à -0,39 respectivement) (Figure 1). Les deux biomarqueurs de formation avaient les niveaux les plus élevés dans le groupe d'âge le plus jeune de 0 à 9 ans. Les deux biomarqueurs de dégradation du collagène C2M et C10C ont montré une association faible ou nulle avec l'âge (rho = -0,18, p = 0,0024, IC à 95% 0,64 à 0,29 et rho = -0,09, P = 0,1112, IC à 95% de -0,21 à 0,022 ). Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre le vieillissement et les niveaux de biomarqueurs arthrosiques, mais lors de la comparaison des groupes sains et arthrosiques de 50-59 ans, la C10C était nettement plus faible dans le groupe OA (p = 0,0012) (figure 2).

Conclusions: Les présents résultats démontrent que la formation de collagènes, mesurée par PRO-C1 et hsPRO-C2, est associée à l'âge et montre qu'elle augmente au cours des 9 premières années de l'âge. Aucune association d'âge n'est trouvée avec les biomarqueurs de dégradation C2M et C10C. Cela doit être pris en compte lors de la mesure du renouvellement du collagène dans différents groupes d'âge. Les marqueurs, à l'exception de C10C, ne semblent pas faire la distinction entre l'arthrose et la santé dans notre étude, mais ils peuvent refléter l'activité de la maladie et peuvent être utilisés pour surveiller les changements de la maladie. C10C, au sein d'une tranche d'âge, peut faire la distinction entre sain et arthrose, ce qui confirme un rapport précédent.