Quel impact de la vitamine D sur la solidité osseuse ?

[Nutrimuscle-Conseils]

Serum 25-hydroxyvitamin D is associated with fracture risk only during periods of seasonally high levels in women with a high body mass index
Karl Michaëlsson, Journal of Bone and Mineral Research 25 June 2021

Serum 25-hydroxyvitamin D (S-25OHD) is used to assess vitamin D status and is known to be affected by season and fat mass. Because these factors are often ignored when interpreting S-25OHD, assessment of vitamin D associations with disease outcomes may be distorted. We aimed to investigate the impact of season of blood draw and fat mass on the association of S25OHD with fracture risk. We enrolled 5000 women, mean ± SD age 68 ± 7 years, with dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) scans and blood collection in a population-based cohort. Proportional hazards regression, stratified by season and fat mass, was used to determine hazard ratios (HRs) of fracture according to categories of S-25OHD. Our secondary exposures were serum 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-(OH)2 D3), the most active vitamin D metabolite and plasma parathyroid hormone (P-PTH). During an average of 9.2 years of follow-up, 1080 women had a fracture. Women with S-25OHD <30 nmol/L drawn during sunny months (May–October) had a multivariable-adjusted fracture HR of 2.06 (95% CI, 1.27–3.35) compared with those with S-25OHD >60 nmol/L; those with S-25OHD 30–40 nmol/L had an HR of 1.59 (95% CI, 1.12–2.26). In contrast, S-25OHD drawn during November through April was unrelated to fracture risk.

The increased risk with low sunny season S-25OHD was seen only among women with body mass index (BMI) ≥25 kg/m2 or fat mass index (FMI) ≥9.8 kg/m2. High fat mass and low S-25OHD were independently related to lower S-1,25-dihydroxycholecalciferol, which itself predicted fracture risk with samples collected during the sunny season. Irrespective of season, P-PTH was unrelated to fracture risk.

We conclude that S-25OHD is associated with fracture risk only if drawn during periods of seasonally high levels in women with a high BMI.

These results have implications for the evaluation of vitamin D status and can explain the lack of effect seen with vitamin D supplementation in many fracture trials.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La 25-hydroxyvitamine D sérique n'est associée à un risque de fracture que pendant les périodes de niveaux saisonniers élevés chez les femmes ayant un indice de masse corporelle élevé
Karl Michaëlsson, Journal of Bone and Mineral Research 25 juin 2021

Le sérum 25-hydroxyvitamine D (S-25OHD) est utilisé pour évaluer le statut en vitamine D et est connu pour être affecté par la saison et la masse grasse. Étant donné que ces facteurs sont souvent ignorés lors de l'interprétation du S-25OHD, l'évaluation des associations de vitamine D avec les résultats de la maladie peut être faussée. Notre objectif était d'étudier l'impact de la saison de prise de sang et de la masse grasse sur l'association de S25OHD avec le risque de fracture. Nous avons recruté 5 000 femmes, d'âge moyen ± écart-type 68 ± 7  ans, avec des analyses d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) et une collecte de sang dans une cohorte basée sur la population. La régression des risques proportionnels, stratifiée par saison et masse grasse, a été utilisée pour déterminer les rapports de risque (HR) de fracture selon les catégories de S-25OHD. Nos expositions secondaires étaient le 1,25-dihydroxycholécalciférol (1,25-(OH)2 D3) sérique, le métabolite le plus actif de la vitamine D et l'hormone parathyroïdienne plasmatique (P-PTH). Au cours d'un suivi moyen de 9,2 ans, 1080 femmes ont eu une fracture. Les femmes avec S-25OHD < 30  nmol/L prélevés pendant les mois ensoleillés (mai-octobre) avaient un HR de fracture multivariable ajusté de 2,06 (IC à 95 %, 1,27–3,35) par rapport à celles avec S-25OHD > 60  nmol/L ; ceux avec S-25OHD 30-40  nmol/L avaient un HR de 1,59 (IC à 95 %, 1,12-2,26). En revanche, le S-25OHD tiré de novembre à avril n'était pas lié au risque de fracture.

Le risque accru avec la basse saison ensoleillée S-25OHD n'a été observé que chez les femmes ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥25 kg/m2 ou un indice de masse grasse (FMI) ≥9,8 kg/m2. Une masse grasse élevée et un faible S-25OHD étaient indépendamment liés à un S-1,25-dihydroxycholécalciférol plus faible, qui lui-même prédisait le risque de fracture avec des échantillons prélevés pendant la saison ensoleillée. Quelle que soit la saison, la P-PTH n'était pas liée au risque de fracture.

Nous concluons que le S-25OHD n'est associé à un risque de fracture que s'il est prélevé pendant des périodes de niveaux saisonniers élevés chez les femmes ayant un IMC élevé.

Ces résultats ont des implications pour l'évaluation du statut en vitamine D et peuvent expliquer le manque d'effet observé avec la supplémentation en vitamine D dans de nombreux essais sur les fractures.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D Supplementation and Fractures in Adults: A Systematic Umbrella Review of Meta-Analyses of Controlled Trials
Marlene Chakhtoura The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 107, Issue 3, March 2022, Pages 882–898,

Context
The growing number of systematic reviews/meta-analyses (SR/MAs) on vitamin D (± calcium) for fracture prevention has led to contradictory guidelines.

Objective
This umbrella review aims to assess the quality and explore the reasons for the discrepancy of SR/MAs of trials on vitamin D supplementation for fracture risk reduction in adults.

Methods
We searched 4 databases (2010-2020), Epistemonikos, and references of included SRs/MAs, and we contacted experts in the field. We used A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews 2 (AMSTAR-2) for quality assessment. We compared results and investigated reasons for discordance using matrices and subgroup analyses (PROSPERO registration: CRD42019129540). We included 13 SR/MAs on vitamin D and calcium (Ca/D) and 19 SR/MAs on vitamin D alone, compared to placebo/control.

Results
Only 2 from 10 SRs/MAs on Ca/D were of moderate quality. Ca/D reduced the risk of hip fractures in 8 of 12 SRs/MAs (relative risk [RR] 0.61-0.84), and any fractures in 7 of 11 SR/MAs (RR 0.74-0.95). No fracture risk reduction was noted in SRs/MAs exclusively evaluating community-dwelling individuals or in those on vitamin D alone compared to placebo/control. Discordance in results between SRs/MAs stems from inclusion of different trials, related to search periods and eligibility criteria, and varying methodology (using intention to treat, per-protocol, or complete case analysis from individual trials).

Conclusion
Ca/D reduces the risk of hip and any fractures, possibly driven by findings from institutionalized individuals. Individual participant data meta-analyses of patients on Ca/D with sufficient follow-up periods, and subgroup analyses, would unravel determinants for a beneficial response to supplementation.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Supplémentation en vitamine D et fractures chez l'adulte : une revue générale systématique des méta-analyses d'essais contrôlés
Marlene Chakhtoura Le Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 107, Numéro 3, mars 2022, Pages 882–898,

Le contexte
Le nombre croissant de revues systématiques/méta-analyses (SR/MA) sur la vitamine D (± calcium) pour la prévention des fractures a conduit à des recommandations contradictoires.

Objectif
Cette revue générale vise à évaluer la qualité et à explorer les raisons de la divergence des SR/MA des essais sur la supplémentation en vitamine D pour la réduction du risque de fracture chez les adultes.

Méthodes
Nous avons effectué des recherches dans 4 bases de données (2010-2020), Epistemonikos, et les références des SR/MA inclus, et nous avons contacté des experts dans le domaine. Nous avons utilisé un outil de mesure pour évaluer les revues systématiques 2 (AMSTAR-2) pour l'évaluation de la qualité. Nous avons comparé les résultats et recherché les raisons de la discordance à l'aide de matrices et d'analyses de sous-groupes (enregistrement PROSPERO : CRD42019129540). Nous avons inclus 13 SR/MA sur la vitamine D et le calcium (Ca/D) et 19 SR/MA sur la vitamine D seule, par rapport au placebo/contrôle.

Résultats
Seuls 2 des 10 SR/MA sur Ca/D étaient de qualité moyenne. Le Ca/D a réduit le risque de fractures de la hanche chez 8 des 12 SR/MA (risque relatif [RR] 0,61-0,84) et de toute fracture chez 7 des 11 SR/MA (RR 0,74-0,95). Aucune réduction du risque de fracture n'a été notée chez les SR/AM évaluant exclusivement des individus vivant dans la communauté ou chez ceux prenant de la vitamine D seule par rapport au placebo/contrôle. La discordance des résultats entre les SR/MA provient de l'inclusion de différents essais, liés aux périodes de recherche et aux critères d'éligibilité, et à la méthodologie variable (en utilisant l'intention de traiter, le protocole ou l'analyse complète des cas à partir d'essais individuels).

Conclusion
Ca/D réduit le risque de fracture de la hanche et de toute fracture, éventuellement en raison des découvertes d'individus institutionnalisés. Les méta-analyses des données individuelles des participants sur les patients sous Ca/D avec des périodes de suivi suffisantes et les analyses de sous-groupes révéleraient les déterminants d'une réponse bénéfique à la supplémentation.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D Binding Protein and Postsurgical Outcomes and Tissue Injury Markers After Hip Fracture: A Prospective Study
Lingqiong Meng, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 109, Issue 1, January 2024, Pages e18–e24,

Context
Hip fracture is a serious injury that can lead to increased morbidity and mortality. Vitamin D binding protein (DBP) is a potential prognostic indicator of outcomes since it is important for actin scavenging and inflammation after tissue injury.

Objective
To determine whether circulating DBP is associated with mobility or mortality after hip fracture and its association with acute tissue injury markers.

Methods
Post hoc analysis of a multisite North American prospective study of 260 patients with hip fracture; mobility assessed at 30 and 60 days and mortality at 60 days after repair surgery. Biochemical markers were measured before, and 2 to 4 days after surgery. Tissue injury markers were measured in 100 randomly selected patients and controls. The primary outcome was mobility and mortality by DBP tertiles. Secondary outcomes were assessment of pre- and postoperative biomarkers.

Results
Among all patients (81 ± 9 years, BMI 25 ± 4 kg/m2; 72% female), the highest DBP tertile had greater mobility at 30 (OR: 2.66; 95% CI: 1.43, 4.92; P = .002) and 60 days (OR: 2.31; 95% CI: 1.17, 4.54; P = .014) and reduced mortality (OR: 0.18; 95% CI: 0.04, 0.86; P = .032) compared with the lowest DBP tertile (<28.0 mg/dL). Total 25-hydroxyvitamin-D did not differ between tertiles (22.0 ± 9.5 ng/mL). Circulating DBP and gelsolin were lower and interleukin-6, C-reactive protein, and F-actin were higher (P < .01) in patients vs controls, and worsened (P < .01) after surgery.

Conclusion
High circulating DBP concentrations are associated with better mobility and reduced mortality after hip fracture surgery. The role of DBP as an acute phase reactant to tissue injury and clinical outcomes should be addressed in future study.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Protéine de liaison à la vitamine D et résultats postchirurgicaux et marqueurs de lésions tissulaires après une fracture de la hanche : une étude prospective
Lingqiong Meng, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 109, Numéro 1, janvier 2024, Pages e18-e24,

Contexte
La fracture de la hanche est une blessure grave pouvant entraîner une morbidité et une mortalité accrues. La protéine de liaison à la vitamine D (DBP) est un indicateur pronostique potentiel des résultats, car elle est importante pour l'élimination de l'actine et l'inflammation après une lésion tissulaire.

Objectif
Déterminer si la PAD circulante est associée à la mobilité ou à la mortalité après une fracture de la hanche et son association avec des marqueurs de lésions tissulaires aiguës.

Méthodes
Analyse post hoc d'une étude prospective multisite nord-américaine portant sur 260 patients souffrant d'une fracture de la hanche ; mobilité évaluée à 30 et 60 jours et mortalité à 60 jours après la chirurgie réparatrice. Les marqueurs biochimiques ont été mesurés avant et 2 à 4 jours après la chirurgie. Les marqueurs de lésions tissulaires ont été mesurés chez 100 patients et témoins sélectionnés au hasard. Le critère de jugement principal était la mobilité et la mortalité des tertiles DBP. Les critères de jugement secondaires étaient l'évaluation des biomarqueurs pré- et postopératoires.

Résultats
Parmi tous les patients (81 ± 9 ans, IMC 25 ± 4 kg/m2 ; 72 % de femmes), le tertile DBP le plus élevé avait une plus grande mobilité à 30 ans (OR : 2,66 ; IC à 95 % : 1,43, 4,92 ; P = 0,002) et 60 jours (OR : 2,31 ; IC à 95 % : 1,17, 4,54 ; P = 0,014) et mortalité réduite (OR : 0,18 ; IC à 95 % : 0,04, 0,86 ; P = 0,032) par rapport au tertile DBP le plus bas (<28,0 mg/dL). La 25-hydroxyvitamine D totale ne différait pas entre les tertiles (22,0 ± 9,5 ng/mL). La DBP et la gelsoline en circulation étaient plus faibles et l'interleukine-6, la protéine C-réactive et la F-actine étaient plus élevées (P < 0,01) chez les patients par rapport aux témoins, et se sont aggravées (P < 0,01) après la chirurgie.

Conclusion
Des concentrations élevées de DBP circulant sont associées à une meilleure mobilité et à une mortalité réduite après une chirurgie pour fracture de la hanche. Le rôle du DBP en tant que réactif de phase aiguë dans les lésions tissulaires et les résultats cliniques devrait être abordé dans une étude future.

[Nutrimuscle-Conseils]

Cholecalciferol Use Is Associated With a Decreased Risk of Incident Morphometric Vertebral Fractures in Acromegaly
Sabrina Chiloiro The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 109, Issue 1, January 2024, Pages e58–e68,

Context
Skeletal fragility is observed in 30% to 60% of acromegaly patients, representing an emerging complication of the disease that increases disability. Despite several studies having investigated the clinical and hormonal prognostic factors for the occurrence of vertebral fractures (VFs) in acromegaly, very few data are available on their prevention/treatment including the effect of vitamin D (VD) supplementation, which has been reported to have a fracture-protective effect in several studies in patients with osteoporosis.

Objective
We aimed to investigate the role of cholecalciferol (D3) supplementation in the prevention of incident VFs (i-VFs) in acromegaly.

Methods
A longitudinal, retrospective and multicenter study was performed on 61 acromegaly patients treated and untreated with D3 supplementation.

Results
Twenty-six patients were treated with D3 supplementation according to clinical guidelines. The median D3 weekly dosage was 8500 IU (interquartile range [IQR]: 3900). The median duration of D3 supplementation was 94 months (IQR: 38). At last follow-up, i-VFs were diagnosed in 14 patients (23%). I-VFs were less prevalent in patients on D3 supplementation (14.3% of cases) compared to patients not treated with D3 (85.7%; P = .02). The final level of serum V25OH-D was significantly lower in patients who developed i-VFs (28.6 ng/mL, IQR: 4.1) compared to patients who did not develop i-VFs (34.2 ng/mL, IQR: 9.6; P = .05). The logistic regression confirmed the protective role of D3 supplementation on the occurrence of i-VFs (odds ratio: 0.16; 95% CI, 0.03-0.79; P = .01).

Conclusion
It is likely that D3 supplementation could lead to a reduction in i-VFs in acromegaly.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'utilisation du cholécalciférol est associée à une diminution du risque de fractures vertébrales morphométriques incidentes dans l'acromégalie
Sabrina Chiloiro The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 109, Numéro 1, janvier 2024, Pages e58–e68,

Contexte
Une fragilité squelettique est observée chez 30 à 60 % des patients atteints d'acromégalie, représentant une complication émergente de la maladie qui augmente le handicap. Malgré plusieurs études ayant étudié les facteurs pronostiques cliniques et hormonaux de la survenue de fractures vertébrales (FV) dans l'acromégalie, très peu de données sont disponibles sur leur prévention/traitement, y compris l'effet de la supplémentation en vitamine D (VD), qui aurait un effet protecteur contre les fractures dans plusieurs études chez des patients souffrant d'ostéoporose.

Objectif
Notre objectif était d'étudier le rôle de la supplémentation en cholécalciférol (D3) dans la prévention des FV incidents (i-FV) dans l'acromégalie.

Méthodes
Une étude longitudinale, rétrospective et multicentrique a été réalisée auprès de 61 patients acromégales traités et non traités par supplémentation en D3.

Résultats
Vingt-six patients ont été traités avec une supplémentation en D3 conformément aux directives cliniques. La dose hebdomadaire médiane de D3 était de 8 500 UI (intervalle interquartile [IQR] : 3 900). La durée médiane de la supplémentation en D3 était de 94 mois (IQR : 38). Au dernier recul, des FVi ont été diagnostiquées chez 14 patients (23 %). Les FV-I étaient moins fréquentes chez les patients recevant une supplémentation en D3 (14,3 % des cas) par rapport aux patients non traités par D3 (85,7 % ; P = 0,02). Le taux final de V25OH-D sérique était significativement plus faible chez les patients ayant développé des FVi (28,6 ng/mL, IQR : 4,1) par rapport aux patients n'ayant pas développé de FVi (34,2 ng/mL, IQR : 9,6 ; P = .05). La régression logistique a confirmé le rôle protecteur de la supplémentation en D3 sur la survenue des i-FV (odds ratio : 0,16 ; IC 95 %, 0,03-0,79 ; P = 0,01).

Conclusion
Il est probable qu’une supplémentation en D3 puisse conduire à une réduction des i-VF dans l’acromégalie.