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Association between fat mass and mortality: analysis of Mendelian randomization and lifestyle modification
JinboHu Metabolism Volume 136, November 2022, 155307

Highlights
• Mendelian randomization analyses indicated a causal association between genetically determined fat mass and mortality.
• The association between anthropometric fat mass and all-cause mortality was manifested as J-shaped.
• The elevated risk of mortality observed in people with low fat mass was modified by a high-risk lifestyle.

Background
The association between fat mass and mortality has been equivocally shown to be linear, J-shaped, and U-shaped. We aimed to clarify this relationship based on Mendelian randomization (MR) analysis and lifestyle modification.

Methods
This prospective analysis included 449,831 participants from UK Biobank. Linear MR analysis was used to estimate the linear relationship between fat mass and mortality. We assessed whole body fat mass by bioimpedance analysis at baseline and categorized subjects into five equal groups based on fat mass index (FMI). The association between FMI and mortality were investigated among whole population and in subgroups stratified by individual lifestyle factors, including diet, physical activity, smoking, alcohol, sleep and psychological health.

Findings
Linear MR analyses indicated a positive association between genetically predicted fat mass and all-cause mortality (HR 1.10, 95 % CI 1.08–1.12, P < 0.001). The association between FMI and all-cause mortality was manifested as J-shaped (HRs across FMI categories: 1.04, 1.00, 1.07, 1.21, 1.54), which was significantly modified by the number of low-risk lifestyle factors (P for interaction<0.001). When evaluating individual lifestyle factors, we observed a nonlinear relationship between FMI and all-cause mortality among participants who had high-risk lifestyle factors, while a linear relationship was observed among participants who had low-risk lifestyle factors, especially for those with adequate physical activity (HRs across FMI categories: 0.95, 1.00, 1.05, 1.17, 1.44) and who never smoked (0.96, 1.00, 1.03, 1.14, 1.51).

Interpretation
Genetically determined fat mass is causally and linearly associated with mortality. The J-shape association between anthropometric FMI and mortality is caused by high-risk lifestyle factors.

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Traduction de l'étude

Association entre masse grasse et mortalité : analyse de la randomisation mendélienne et modification du mode de vie
JinboHu Métabolisme Volume 136, novembre 2022, 155307

Points forts
• Les analyses de randomisation mendélienne ont indiqué une association causale entre la masse grasse génétiquement déterminée et la mortalité.
• L'association entre la masse grasse anthropométrique et la mortalité toutes causes confondues s'est manifestée en forme de J.
• Le risque élevé de mortalité observé chez les personnes à faible masse grasse a été modifié par un mode de vie à haut risque.

Arrière plan
Il a été démontré de manière équivoque que l'association entre la masse grasse et la mortalité est linéaire, en forme de J et en forme de U. Nous avons cherché à clarifier cette relation sur la base d'une analyse de randomisation mendélienne (MR) et d'une modification du mode de vie.

Méthodes
Cette analyse prospective a inclus 449 831 participants de UK Biobank. L'analyse RM linéaire a été utilisée pour estimer la relation linéaire entre la masse grasse et la mortalité. Nous avons évalué la masse grasse corporelle totale par analyse de bioimpédance au départ et classé les sujets en cinq groupes égaux en fonction de l'indice de masse grasse (IMF). L'association entre l'IMF et la mortalité a été étudiée dans l'ensemble de la population et dans des sous-groupes stratifiés selon des facteurs de style de vie individuels, notamment l'alimentation, l'activité physique, le tabagisme, l'alcool, le sommeil et la santé psychologique.

Résultats
Les analyses RM linéaires ont indiqué une association positive entre la masse grasse prédite génétiquement et la mortalité toutes causes confondues (HR 1,10, IC à 95 % 1,08–1,12, P < 0,001). L'association entre l'IGF et la mortalité toutes causes se manifestait sous la forme d'un J (HR dans les catégories d'IGF : 1,04, 1,00, 1,07, 1,21, 1,54), qui était significativement modifié par le nombre de facteurs liés au mode de vie à faible risque (P pour interaction< 0,001). Lors de l'évaluation des facteurs de style de vie individuels, nous avons observé une relation non linéaire entre l'IMF et la mortalité toutes causes confondues chez les participants qui avaient des facteurs de style de vie à haut risque, tandis qu'une relation linéaire a été observée chez les participants qui avaient des facteurs de style de vie à faible risque, en particulier pour ceux qui avaient une condition physique adéquate. (HR dans toutes les catégories FMI : 0,95, 1,00, 1,05, 1,17, 1,44) et qui n'ont jamais fumé (0,96, 1,00, 1,03, 1,14, 1,51).

Interprétation
La masse grasse génétiquement déterminée est causalement et linéairement associée à la mortalité. L'association en forme de J entre l'IMF anthropométrique et la mortalité est causée par des facteurs liés au mode de vie à haut risque.