La Suppression De L'effet Warburg De γ-Tocotriénol Est Médiée Par L'activation De L'AMPK Dans Des Cellules De Cancer Du Sein Humain
Venkateshwara Dronamraju Nutrition et cancer 06 avril 2019
Le métabolisme des cellules cancéreuses est caractérisé par une glycolyse aérobie ou «effet Warburg». La signalisation Akt améliorée est associée à l'activation de diverses enzymes en aval impliquées dans le processus glycolytique, alors que l'activation de la kinase activée par la 5'-AMP (AMPK) agit pour mettre fin aux mécanismes de dépense d'énergie et diminuer l'expression de l'enzyme glycolytique. Des études ont été menées pour déterminer si les effets anticancéreux du γ-tocotriénol sont induits par une suppression de la glycolyse aérobie.
Les résultats montrent que le traitement avec du y-tocotriénol 0–7 µM tout au long d'une période de culture de 4 jours a entraîné une augmentation sensible à la dose de l'activation de l'AMPK et une diminution correspondante de l'activité de l'Akt dans les cellules de cancer du sein MCF-7 et MDA-MB-231 humaines . On a également constaté que le traitement au γ-tocotriénol induisait une diminution sensible à la dose de Foxory phosphorylé (inactivé), facteur de transcription qui inhibe les niveaux d’enzyme glycolytique, cette diminution étant associée à une réduction des niveaux et de l’activité de l’enzyme glycolytique, ainsi qu’à la consommation de glucose dans ces cellules. L'analyse par micropuce PCR montre que le traitement au γ-tocotriénol diminue l'expression des gènes associés à la signalisation métabolique et à la glycolyse dans les cellules de cancer du sein MCF-7 et MDA-MB-231.
En résumé, ces résultats démontrent que les effets anticancéreux du γ-tocotriénol sont médiés, au moins en partie, par une suppression de l'effet Warburg.
