Omega-3 PUFA modulent la lipogenèse, le stress ER et les marqueurs de la dysfonction mitochondriale dans la NASH - Aperçu protéomique et lipidomique
Lívia Samara dos Reis Rodrigues Okada j.clnu.2017.08.031
Points forts
• Jusqu'à présent, il n'y a pas de traitement approuvé par la FDA pour la NASH.
• Les AGPI n-3 modulent les voies métaboliques qui justifient leur utilisation dans le traitement de la NASH.
• La connaissance des voies métaboliques est importante pour définir une thérapie efficace.
Contexte et objectifs
Actuellement, il n'existe pas de traitement approuvé par la FDA pour la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Une augmentation du ratio des acides gras polyinsaturés n-6 / n-3 (AGPI) peut induire un stress du réticulum endoplasmique (RE) et un dysfonctionnement mitochondrial caractérisant la NASH. Notre étude récente avec les AGPI n-3 a montré une amélioration des paramètres histologiques individuels tels que la stéatose, le gonflement et l'inflammation lobulaire. Nous avons émis l'hypothèse que l'amélioration des paramètres histologiques induite par la thérapie AGPI n-3 est modulée par les changements lipidomiques et protéomiques.
Les méthodes
Nous avons donc évalué les profils lipidomiques plasmatiques et protéomiques hépatiques avant et après le traitement par AGPI n-3 chez les sujets atteints de NASH. Dans un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, les patients atteints de NASH ont reçu un traitement de 6 mois avec des AGPI n-3 (0,945 g / jour [64% d'alpha-linolénique (ALA), 21% d'éicosapentaénoïque et 16 % d'acides docosahexaénoïques (DHA)]). La biopsie hépatique par paires et le plasma prélevé avant et après la thérapie aux AGPI n-3 ont été évalués en utilisant la spectrométrie de masse et la chromatographie en phase gazeuse pour la protéomique hépatique et la lipidomique plasmatique. Les données ont été appariées à la base de données UniProt et LIPID, respectivement. Le logiciel Cytoscape a été utilisé pour analyser les voies fonctionnelles. Vingt-sept patients atteints de NASH présentant une histologie du foie et du plasma appariés avant et après traitement par AGPI n-3 ont été étudiés.
Résultats
Le traitement par les AGPI n-3 augmentait significativement l'ALA, l'EPA et les glycérophospholipides et diminuait l'acide arachidonique (p <0,05 pour tous). En outre, les marqueurs protéomiques de la matrice cellulaire, le métabolisme des lipides, le stress ER et les voies respiratoires cellulaires ont également été modulés. De manière intéressante, ces altérations reflétaient des changements fonctionnels très évocateurs d’une diminution du potentiel de lipotoxicité cellulaire; réduction de la dégradation des protéines du protéasome ER et induction de chaperons; et un changement de l'homéostasie de l'énergie cellulaire vers la bêta-oxydation mitochondriale.
Conclusion
Un traitement de six mois avec des acides gras polyinsaturés oméga-3 a significativement amélioré les marqueurs lipidomiques, lipidiques, le stress du réticulum endoplasmique et les fonctions mitochondriales chez les patients atteints de NASH.
