La récupération du collagène musculaire diminue avec l'age

[Nutrimuscle-Conseils]

Impaired ECM Remodeling and Macrophage Activity Define Necrosis and Regeneration Following Damage in Aged Skeletal Muscle
by Fasih Ahmad Rahman Int. J. Mol. Sci. 2020, 21(13), 4575;

Regenerative capacity of skeletal muscle declines with age, the cause of which remains largely unknown. We investigated extracellular matrix (ECM) proteins and their regulators during early regeneration timepoints to define a link between aberrant ECM remodeling, and impaired aged muscle regeneration. The regeneration process was compared in young (three month old) and aged (18 month old) C56BL/6J mice at 3, 5, and 7 days following cardiotoxin-induced damage to the tibialis anterior muscle. Immunohistochemical analyses were performed to assess regenerative capacity, ECM remodeling, and the macrophage response in relation to plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), and ECM protein expression.

The regeneration process was impaired in aged muscle. Greater intracellular and extramyocellular PAI-1 expression was found in aged muscle. Collagen I was found to accumulate in necrotic regions, while macrophage infiltration was delayed in regenerating regions of aged muscle. Young muscle expressed higher levels of MMP-9 early in the regeneration process that primarily colocalized with macrophages, but this expression was reduced in aged muscle.

Our results indicate that ECM remodeling is impaired at early time points following muscle damage, likely a result of elevated expression of the major inhibitor of ECM breakdown, PAI-1, and consequent suppression of the macrophage, MMP-9, and myogenic responses.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le remodelage de l'ECM et l'activité des macrophages altérés définissent la nécrose et la régénération suite à une lésion du muscle squelettique âgé
par Fasih Ahmad Rahman Int. J. Mol. Sci. 2020, 21 (13), 4575;

La capacité régénérative du muscle squelettique diminue avec l'âge, dont la cause reste largement inconnue. Nous avons étudié les protéines de la matrice extracellulaire (ECM) et leurs régulateurs au cours des premiers points de temps de régénération pour définir un lien entre le remodelage aberrant de l'ECM et une altération de la régénération musculaire âgée. Le processus de régénération a été comparé chez des souris C56BL / 6J jeunes (3 mois) et âgées (18 mois) à 3, 5 et 7 jours après une lésion du muscle tibial antérieur induite par la cardiotoxine. Des analyses immunohistochimiques ont été effectuées pour évaluer la capacité de régénération, le remodelage de l'ECM et la réponse des macrophages en relation avec l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1), la métalloprotéinase-9 de matrice (MMP-9) et l'expression de la protéine ECM.

Le processus de régénération a été altéré dans le muscle âgé. Une plus grande expression intracellulaire et extramyocellulaire de PAI-1 a été trouvée dans le muscle âgé. Le collagène I s'est accumulé dans les régions nécrotiques, tandis que l'infiltration des macrophages a été retardée dans les régions en régénération du muscle âgé. Les jeunes muscles ont exprimé des niveaux plus élevés de MMP-9 au début du processus de régénération qui se sont principalement colocalisés avec des macrophages, mais cette expression était réduite dans les muscles âgés.

Nos résultats indiquent que le remodelage de l'ECM est altéré à des moments précoces après des lésions musculaires, probablement en raison d'une expression élevée de l'inhibiteur majeur de la dégradation de l'ECM, PAI-1, et de la suppression conséquente des macrophages, MMP-9 et des réponses myogéniques.