Le VEGF et le GLUT1 sont hautement héréditaires, inversement corrélés et affectés par l'apport en graisses alimentaires: conséquences pour la fonction cognitive chez l'homme
Rita Schüler Mol met. 2018.02.004
Points forts
•VEGF et GLUT1 sont fortement héritables et inversement corrélés chez l'homme
•Les taux sériques de VEGF augmentent et l'expression de GLUT1 diminue en réponse à un HFD
•Le surpoids est associé à une diminution de l'expression de GLUT1 dans le tissu adipeux
•Les niveaux de VEGF génétiquement diminués sont liés à une altération de la fonction cognitive sous HFD
Objectif
La réduction du transporteur de glucose dans le cerveau GLUT1 entraîne un dysfonctionnement neurologique sévère. Le VEGF est nécessaire pour restaurer et maintenir l'absorption du glucose cérébral à travers la barrière hémato-encéphalique par l'intermédiaire de GLUT1, qui s'est avéré être fortement diminué en réponse à un régime riche en graisses (HFD) chez la souris. La régulation et l'association génétiques et liées au HFD du VEGF et du GLUT1 ( SLC2A1 ) chez l'homme ont été étudiées dans l'étude NutriGenomic Analysis in Twins (NUGAT).
Méthodes
92 jumeaux sains et non-obèses ont été standardisés à un régime riche en glucides et faible en graisses pendant 6 semaines avant de passer à un HFD de 6 semaines dans des conditions isocaloriques. Trois journées d'investigation clinique ont été réalisées: après 6 semaines de régime pauvre en graisses et après 1 et 6 semaines de HFD. Le VEGF sérique et d'autres taux de cytokines ont été mesurés en utilisant ELISA. L'expression des gènes dans le tissu adipeux sous-cutané a été évaluée par PCR quantitative en temps réel. Le génotypage a été effectué en utilisant un microréseau. La tâche auditive verbale d'apprentissage a été menée pour mesurer la performance cognitive.
Résultats
Dans cette étude humaine, nous avons montré que la régulation environnementale de l' expression de SLC2A1 et du VEGF sérique par HFD était inversement corrélée et que les deux facteurs présentaient une forte héritabilité (> 90%). En réponse au HFD contenant 45% de graisse, les taux sériques de VEGF ont augmenté ( P = 0,002) alors que l'expression de l'ARNm de SLC2A1 dans le tissu adipeux a diminué ( P = 0,001). Un IMC plus élevé était en outre associé à une expression plus faible de SLC2A1 . AA génotypes du polymorphisme rs9472159, ce qui explique ~39% de la variation des concentrations de VEGF circulant, ont montré une réduction significative des niveaux de VEGF dans le sérum ( P = 6.4x10 -11 ) , mais supérieure SLC2A1 expression ( P= 0,009) dans le tissu adipeux comparé aux génotypes CC / CA après 6 semaines de HFD. La performance de la mémoire dans les génotypes AA a diminué en réponse à l'HFD par rapport aux génotypes CC et CA.
Conclusions
Les résultats fournissent des preuves suggérant la traductibilité de la régulation alimentaire du VEGF et du GLUT1 des modèles murins aux humains. Nos données démontrent que HFD induit une diminution génétiquement déterminée et corrélée de GLUT1 et une augmentation de VEGF qui peut affecter les performances de la mémoire.
