Le tabagisme augmente l'activité des récepteurs aux androgènes et favorise la résistance au traitement antiandrogène
Masaki Shiota prostate 11 mai 2019
Le tabagisme est associé à de pires conséquences pour le cancer de la prostate, dont la croissance dépend du signal des récepteurs aux androgènes (AR). Notre objectif était d'élucider l'effet biologique de la cigarette sur la signalisation des réactions indésirables et son influence clinique sur les résultats oncologiques.
Les méthodes
Les niveaux d'expression génique après exposition au condensat de fumée de tabac (TSC) ont été évalués par réaction en chaîne de polymérase quantitative en temps réel et analyse par Western blot dans des cellules cancéreuses de la prostate. Les sensibilités cellulaires à l'enzalutamide et au docétaxel après exposition au TSC ont été évaluées à l'aide d'un essai de prolifération cellulaire du cancer de la prostate. Le pronostic a été comparé entre les fumeurs actuels et les non-fumeurs traités par l'enzalutamide, l'agent de ciblage de l'axe AR (ARAT), et le docétaxel.
Résultats
L'expression des variants de l'AR ainsi que de l'antigène spécifique de la prostate a été augmentée après l'exposition au TSC, qui s'est produite après la phosphorylation d'Akt. Ces inductions ont été supprimées par l'inhibiteur Akt LY294002 ainsi que par la N-acétylcystéine comme antioxydant. De manière constante, l'exposition de la TSC augmentait la résistance cellulaire à l'enzalutamide. Selon les données cliniques, le tabagisme était associé à une survie sans progression et à une survie spécifique du cancer plus grave lorsque les patients atteints d'un cancer de la prostate étaient traités avec des agents ARAT, mais pas par le docétaxel.
Conclusions
Il a été suggéré que le tabagisme avait des conséquences oncologiques néfastes lorsque les patients atteints d'un cancer de la prostate étaient traités avec des agents ARAT par induction d'une signalisation AR anormale. En conséquence, nous recommandons aux patients atteints d'un cancer de la prostate avancé de s'abstenir de fumer.
