Lipides bioactifs dans la dégénérescence du disque intervertébral et ses implications thérapeutiques
Undurti N. Das Biosci Rep (2019) 39 (10)
La dégénérescence discale (IVD) n'est pas rare. On estime qu'environ 60% des personnes de plus de 40 ans souffrent de dégénérescence par DIV. Shan et al. ont montré que l'hyperglycémie pouvait renforcer l'apoptose des cellules de la fibrose de l'anulus dans une voie JNK et de la voie dépendante de la voie de la protéine kinase activée par un mitogene p38 (MAPK). Des études récentes ont montré que la dégénérescence par IVD pouvait être une affection inflammatoire caractérisée par une production accrue de métalloprotéinases matricielles, de TNF-α, d'oxyde nitrique, d'IL-6, d'IL-17, d'IL-9 et de prostaglandine E2 et par une diminution de la formation de molécules anti-inflammatoires comme la lipoxine A4. Ce déséquilibre entre les molécules pro et anti-inflammatoires semble activer la voie JNK et la voie p38 MAPK pour induire l'apoptose des cellules de la fibrose de l'anulus et du noyau pulpeux. L'activation de la production de PGE2 (due à l'activation de la voie COX-2) semble dépendre de l'activation de p38 / c-Fos et de JNK / c-Jun de manière dépendante de AP-1. Ces résultats impliquent que la suppression des événements pro-inflammatoires dans le disque en augmentant les événements anti-inflammatoires ou en supprimant la production de molécules pro-inflammatoires, ou les deux, peut constituer une étape logique dans la prévention et la gestion de la dégénérescence des DIV.
L'acide linoléique alimentaire (LA) et l'acide α-linolénique (ALA) sont convertis en leurs métabolites respectifs à chaîne longue, à savoir l'acide gamma-linolénique (GLA), le dihomo-GLA (DGLA) et l'AA de LA et l'acide eicosapentaénoïque (EPA) et l'acide docosahexaénoïque (DHA) de l'ALA, probablement en raison de l'action du même groupe d'enzymes ( Figure 5 ). Le DGLA forme le précurseur de la prostaglandine E1 (PGE1), tandis que AA et l'EPA forment des précurseurs des leucotriènes et des thromboxanes respectifs des prostaglandines, comme le montrent les figures 5 et 6 . En général, les PG, les LT et les TX ont des actions pro-inflammatoires. La lipoxine A4 formée à partir de l'AA et les résolvines de la série E de l'EPA et des résolvines de la série D, les protectines et les marésines formées à partir de DHA exercent une puissante action anti-inflammatoire [ 29]. Les précurseurs de divers eicosanoïdes (tous les PG, les LT, les TX, le LXA4, les résolvines, les protectines et les marésines, ainsi que d’autres métabolites similaires), appelés acides gras polyinsaturés (AGPI), sont dérivés du pool lipidique de la membrane cellulaire et forment un constituant important de les membranes cellulaires. Les AGPI et leurs métabolites ont de nombreuses actions essentielles à plusieurs processus physiologiques et pathologiques. Il est probable que, dans des conditions physiologiques, un équilibre soit maintenu entre les eicosanoïdes pro- et anti-inflammatoires. Lorsque cet équilibre est davantage orienté vers les métabolites pro-inflammatoires, des événements inflammatoires pourraient être initiés et évolués.
