Rôle de la cystine dans le trouble de déficit de l'attention

[Nutrimuscle-Conseils]

l-Cystine is associated with the dysconnectivity of the default-mode network and salience network in attention-deficit/hyperactivity disorder
Liang-Jen Wang Psychoneuroendocrinology Volume 125, March 2021, 105105

Highlights
• Peripheral L-cystine levels and the default-mode network (DMN) and salience network (SN) in ADHD was investigated.
• The ADHD patients showed decreased functional connectivity (FC) of dorsal DMN, precuneus-post SN and ventral DMN-post SN.
• In ADHD patients, L-cystine plasma levels were negatively correlated with FC of precuneus-post SN and ventral DMN-post SN.
• L-cystine may be involved in network dysconnectivity, and is linked to ADHD pathophysiology.

Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a common neurodevelopmental disorder. Distributed dysconnectivity within both the default-mode network (DMN) and the salience network (SN) has been observed in ADHD. L-cystine may serve as a neuroprotective molecule and signaling pathway, as well as a biomarker of ADHD.

The purpose of this study was to explore whether differential brain network connectivity is associated with peripheral L-cystine levels in ADHD patients. We recruited a total of 31 drug-naïve patients with ADHD (mean age: 10.4 years) and 29 healthy controls (mean age: 10.3 years) that underwent resting state functional magnetic resonance imaging scans. Functional connectomes were generated for each subject, and we examined the cross-sectional group difference in functional connectivity (FC) within and between DMN and SN. L-cystine plasma levels were determined using high-performance chemical isotope labeling (CIL)-based liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS).

Compared to the control group, the ADHD group showed decreased FC of dorsal DMN (p = 0.031), as well as decreased FC of precuneus-post SN (p = 0.006) and ventral DMN-post SN (p = 0.001). The plasma L-cystine levels of the ADHD group were significantly higher than in the control group (p = 0.002). Furthermore, L-cystine levels were negatively correlated with FC of precuneus-post SN (r = −0.404, p = 0.045) and ventral DMN-post SN (r = −0.540, p = 0.007).

The findings suggest that decreased synergies of DMN and SN may serve as neurobiomarkers for ADHD, while L-cystine may be involved in the pathophysiology of network dysconnectivity. Future studies on the molecular mechanism of the cystine-glutamate system in brain network connectivity are warranted.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La l-cystine est associée à la dysconnectivité du réseau en mode par défaut et du réseau de saillance dans le trouble de déficit de l'attention / hyperactivité
Liang-Jen Wang Psychoneuroendocrinology Volume 125, mars 2021, 105105

Points forts
• Les niveaux périphériques de L-cystine et le réseau en mode par défaut (DMN) et le réseau de saillance (SN) dans le TDAH ont été étudiés.
• Les patients atteints de TDAH ont montré une diminution de la connectivité fonctionnelle (FC) du DMN dorsal, du SN précuneus-post et du DMN ventral-post SN.
• Chez les patients atteints de TDAH, les concentrations plasmatiques de L-cystine étaient négativement corrélées avec la FC du SN précuneus-post et du DMN ventral-post SN.
• La L-cystine peut être impliquée dans la dysconnectivité du réseau et est liée à la physiopathologie du TDAH.

Le trouble de déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH) est un trouble neurodéveloppemental courant. Une dysconnectivité distribuée à la fois au sein du réseau en mode par défaut (DMN) et du réseau de saillance (SN) a été observée dans le TDAH. La L-cystine peut servir de molécule neuroprotectrice et de voie de signalisation, ainsi que de biomarqueur du TDAH.

Le but de cette étude était d'explorer si la connectivité différentielle du réseau cérébral est associée aux niveaux périphériques de L-cystine chez les patients atteints de TDAH. Nous avons recruté un total de 31 patients naïfs de médicament atteints de TDAH (âge moyen: 10,4 ans) et 29 témoins sains (âge moyen: 10,3 ans) qui ont subi des échographies d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle à l'état de repos. Des connectomes fonctionnels ont été générés pour chaque sujet, et nous avons examiné la différence de groupe transversale dans la connectivité fonctionnelle (FC) dans et entre DMN et SN. Les niveaux plasmatiques de L-cystine ont été déterminés à l'aide de la chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) basée sur le marquage isotopique chimique (CIL).

Comparé au groupe témoin, le groupe TDAH a montré une diminution de la FC du DMN dorsal (p = 0,031), ainsi qu'une diminution de la FC du précuneus-post SN (p = 0,006) et ventral DMN-post SN (p = 0,001). Les taux plasmatiques de L-cystine du groupe TDAH étaient significativement plus élevés que dans le groupe témoin (p = 0,002). En outre, les niveaux de L-cystine étaient négativement corrélés avec la FC du SN précuneus-post (r = -0,404, p = 0,045) et du DMN-post SN ventral (r = -0,540, p = 0,007).

Les résultats suggèrent que des synergies réduites de DMN et de SN peuvent servir de neurobiomarqueurs pour le TDAH, tandis que la L-cystine peut être impliquée dans la physiopathologie de la dysconnectivité du réseau. Des études futures sur le mécanisme moléculaire du système cystine-glutamate dans la connectivité du réseau cérébral sont justifiées.