Rôle des micronutriments alimentaires pour l'immunité?

[Nutrimuscle-Conseils]

Dietary micronutrients in the wake of COVID-19: an appraisal of evidence with a focus on high-risk groups and preventative healthcare
Shane McAuliffe BMJ Nutrition, Prevention & Health 2020;3:doi: 10.1136

Existing micronutrient deficiencies, even if only a single micronutrient, can impair immune function and increase susceptibility to infectious disease. Certain population groups are more likely to have micronutrient deficiencies, while certain disease pathologies and treatment practices also exacerbate risk, meaning these groups tend to suffer increased morbidity and mortality from infectious diseases. Optimisation of overall nutritional status, including micronutrients, can be effective in reducing incidence of infectious disease. Micronutrient deficiencies are rarely recognised but are prevalent in the UK, as well as much more widely, particularly in high-risk groups susceptible to COVID-19. Practitioners should be aware of this fact and should make it a consideration for the screening process in COVID-19, or when screening may be difficult or impractical, to ensure blanket treatment as per the best practice guidelines. Correction of established micronutrient deficiencies, or in some cases assumed suboptimal status, has the potential to help support immune function and mitigate risk of infection. The effects of and immune response to COVID-19 share common characteristics with more well-characterised severe acute respiratory infections. Correction of micronutrient deficiencies has proven effective in several infectious diseases and has been shown to promote favourable clinical outcomes. Micronutrients appear to play key roles in mediating the inflammatory response and such effects may be enhanced through correction of deficiencies. Many of those at highest risk during the COVID-19 pandemic are also populations at highest risk of micronutrient deficiencies and poorer overall nutrition. Correction of micronutrient deficiencies in established COVID-19 infection may contribute to supporting immune response to infection in those at highest risk. There is a need for further research to establish optimal public health practice and clinical intervention regimens.

Introduction
Malnutrition contributes to poor health and disease outcomes, through dampening of our body’s immune response and thereby increasing susceptibility to infection.1 This relationship has been appreciated for some time, with macronutrients (in particular protein) having a key part to play in the production of immune system cells.2 While the focus of this paper will primarily be on micronutrients, it is important to note, especially for higher risk groups such as older individuals, that adequate intake of both calories and protein will help prevent malnutrition, which is often community acquired and is associated with poor clinical outcomes for those admitted to secondary care.3 There has also been recent interest in the role of chronic conditions like obesity and diabetes in predicting poorer outcomes in COVID-19.4 With this in mind, optimising nutritional status through adequate provision of energy, protein and promoting good metabolic health should remain a priority, bearing in mind that individual requirements will of course be varied.

Emerging evidence suggests a role for micronutrients, in maintaining and improving immune function through a number of mechanisms. These include roles in the development and maintenance of physical barriers (skin and mucous membranes), production of antimicrobial proteins, activity of immune cells and mediation of inflammatory processes. A bidirectional relationship exists between nutrition and infection, whereby poor nutritional status predisposes one to infection and where infection is exacerbated by a poor nutritional status. Vitamins and minerals play a role in neutralising the effects of harmful oxidative agents that have the potential to damage cells.5 Deficiency of these nutrients suppresses immune function and increases our susceptibility to infection, creating a vicious cycle of deficiency and disease.6 While recently published work has dealt comprehensively with the role of micronutrients in immune function,7 this review will focus on a selection of nutrients that have previously been associated with infectious and respiratory diseases.

Infectious disease exists not just in the developing world, where this relationship is well established and micronutrient deficiencies are commonplace, but also in developed nations. The global impact of seasonal influenza amounts to between 3 and 5 million hospitalisations and is responsible for 290–650 thousand deaths per year.8 Acute respiratory tract infections (RTIs) account for approximately 2.65 million deaths annually, with lower respiratory tract infection (LRTI) the most common cause of sepsis related deaths globally from 1990 to 2017.9 10 For these reasons, it would appear that additional strategies for immune support during times for infection are warranted. In some cases, aiming for micronutrient intakes higher than the recommended dietary allowance (RDA) may be warranted in certain key micronutrients for high-risk population groups.11 This should be a consideration for the screening and treatment process in clinical practice and also for public health risk communication.

Vitamin A
Vitamin A plays a role in the regulation of the innate immune response (through natural killer (NK) cells, macrophages and neutrophils) and cell-mediated immunity (through the growth and differentiation of B cells). It is also active in humoral antibody immunity and in cytokine signalling, with a role in the inflammatory response as a result.12 Of particular relevance is its role in mucosal epithelium (skin and mucous membrane) integrity, which is compromised in vitamin A deficiency and leads to increased susceptibility to infection via the eyes, respiratory and gastrointestinal tract.13 Deficiency therefore contributes to increased vulnerability to infections such as measles, malaria and diarrhoeal diseases.14 It is a major public health problem in low/middle-income countries (LMICs) and is a leading cause of morbidity and mortality in women and children.14

Supplementation has been shown to be effective in all-cause mortality from infectious disease in children.15 Caution should be advised interpreting these results, however, as the majority of these studies have been carried out in nutrient-deficient children in LMICs.

Vitamin C
Vitamin C is an effective antioxidant due to its ability to readily donate electrons.16 This enhances the activity and function of immune cells, white blood cell migration and leucocyte function via neutrophil and monocyte mobilisation.17 It also has the potential to regenerate vitamin E, which possesses important radical scavenging properties itself (see below). Vitamin C increases epithelial barrier function and promotes oxygen radical scavenging activity of skin.17 Deficiencies lead to impaired immunity and higher susceptibility to infection, increasing the risk of contracting pneumonia and also enhancing disease severity.18 The infection-related consequences of deficient vitamin C status are demonstrated clearly in chronic deficiency, otherwise known as scurvy, with pneumonia being one of the most frequent complications and causes of death.18 Infections also impact stores due to enhanced inflammation and metabolic requirements,17 meaning the effect of one can exacerbate the other and prolong illness.

Dysfunctional epithelial barrier function of the lungs of animals can be restored by vitamin C administration.19 Supplementation is effective in both prevention and treatment of RTIs, having been shown to reduce incidence and duration of upper respiratory tract infection (URTI) and severity of pneumonia in hospitalised older adults20 as well as symptoms of common cold.21 Prophylactic supplementation with vitamin C has also proven to reduce the risk of acquiring pneumonia,22 resulting in calls for intakes above RDA for the treatment of established infections, which require higher levels to compensate for the increased metabolic demand.11 16 Recent trial evidence, however, has demonstrated limited effects of high-dose supplementation on clinical endpoints in critically ill patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS).23

Vitamin D
Observational data have suggested a longstanding association between vitamin D status and the incidence of airway infection,24 in particular indicating a strong relationship between low status and the susceptibility to RTIs. Vitamin D plays an important role in the innate immune system, through the production of antimicrobial peptides, including cathelicidin and defensins.25 This process is highly dependent on the status of tissues, which stimulate immune antibacterial activity in a variety of cell types by increasing the production of antimicrobial factors and by enhancing mechanisms associated with autophagy.26 Many cell types express vitamin D receptors, with particularly high levels existing in lung epithelial cells. Deletion has the potential to increasing lung permeability and reduce pulmonary barrier integrity.27 The activation of vitamin D in the lung has the potential to induce these antimicrobials and attenuate inflammatory cytokines in response to viruses. Higher vitamin D status is associated with decreased levels of proinflammatory cytokines and conversely low status appears to be associated with the activation of inflammatory processes, which is particularly relevant in the case of sepsis derived from lung infection.28

Supplementation of vitamin D, particularly in those with lower baseline status, has proven effective in combating conditions like RTI,29 tuberculosis,26 chronic obstructive pulmonary disease30 and asthma.31 Meta analyses of randomised controlled trials (RCTs) have shown that vitamin D supplementation significantly reduces the incidence of RTIs, with baseline status and dosing frequency found to be independent modifiers of risk.29 Effects of supplementation were found to be strongest in those with baseline status <25 nmol/L and in groups who received daily supplementation—the latter also true in those with higher baseline status.29

Vitamin E
Vitamin E protects the integrity of cell membranes from damage caused by free radicals.32 It has the potential to influence both innate and adaptive immunity33—with alpha-tocopherol shown to specifically enhance the dampened immune response associated with ageing.34

Trial data on the effects of supplementation with vitamin E have been mixed,35 although has proven effective in reducing URTI in elderly care home residents.34 Improvements in innate NK cell response has also been shown with supplementation.36

Zinc
There is little zinc storage in the body, meaning that inadequate intakes can lead to deficiency, which is associated with compromised immune function.37 It is critical for the functioning of both innate and adaptive immunity, as well as cytokine production—which is altered during deficiency, contributing to oxidative stress and inflammation.38 39 This role in mediating inflammatory response is particularly relevant in the systemic inflammatory response observed in sepsis, an over-reactive host response to infection. Low zinc status has been associated with increased susceptibility to sepsis and fatality to infection.40 This is complicated by the fact that pathogens require zinc to thrive, while the immune system also requires it to function, meaning status can appear to have a contradictory role in the infection process.41 Higher status (>70 mg/dL) can be predictive of favourable pneumonia incidence and treatment course in the institutionalised elderly,42 which is an important consideration given that they are a high-risk group for deficiency.

Numerous RCTs have demonstrated that supplementation of moderate zinc doses in healthy elderly individuals improves several aspects of immune functioning and may reduce incidence of infections38 and even overall mortality.43 A recent Cochrane Review also found that supplementation reduced the risk of pneumonia by 13% in children under 5.44 It is worth noting that high zinc intakes can increase copper losses and contribute to deficiency; therefore, supplementation should be combined with a copper component.45

Selenium
Selenium influences the immune response largely through its action in selenoproteins, which function as cellular antioxidants.46 Deficiency appears to enhance virulence or progression of some viral infections47 as evidenced by the relationship between Keshan disease, coxsackievirus B3 and influenza A, which are exacerbated by low Se status. Selenium also has an important role in the modulation of the inflammatory response and cytokine production.48

Supplementation of selenium improves the immune system response to viruses in deficient individuals.49 Although scarce evidence of this has been demonstrated in humans, limited studies have shown functional outcomes of selenium supplementation on the human immune system. In one trial of UK adults with poor selenium status, supplementation with selenium attenuated poliovirus more rapidly than those given a placebo.50 Caution is advised due to the adverse effects of selenium in high status and it is suggested those who are selenium sufficient should not supplement due to potential adverse effects.46 48

High-risk groups
Certain individuals are at greater risk of micronutrient deficiency; this includes women of childbearing age (particularly pregnant and lactating women), younger children, adolescents (particularly females), older adults,51 obese individuals, the critically ill, individuals with inflammatory bowel disease52 and those with other chronic inflammatory and malabsorptive conditions.53 This risk, in the case of vitamin D especially, extends to those living at higher latitudes, as well as immigrant and black and minority ethnic (BAME) populations.54 Deficiencies are also observed in individuals due to the clinical management of disease itself, which can impact negatively on status.55 In many of these groups, a balanced diet alone may not be sufficient to meet micronutrient requirements and deficiencies can contribute to impaired immune function. This can be due to a variety of factors affecting intakes, absorption and also due to increased utilisation of micronutrients during times of infection. In such cases, the immune system can be supported by micronutrient supplementation, particularly to help correct deficiencies and attenuate the effects of concurrent treatments. The following section details the role of specific micronutrients in two primary groups affected during the COVID-19 pandemic, the elderly and the critically ill. It is important to make clear that this is not a complete list. Consideration should also be taken for other immunocompromised patients and the unknowns that exist within these groups related to interindividual differences in absorption, requirements and other mitigating factors.

There is a general deterioration of immune function associated with ageing, often termed immunosenescence, which affects both innate and adaptive immune systems.55 56 This results in diminished response to vaccination,57 impaired skin and mucous membrane function (due to dermal and subcutaneous atrophy, decreased production of IgA and reduced functional activity of immune cells) and longer inflammatory processes.58 For this reason, elderly individuals are more likely to contract infections, many of which last longer, putting them at increased risk of complications.51 Higher levels of micronutrient deficiencies exist in older adults in both community (vitamins A, B12, D and zinc) and residential populations (vitamins A, D and E),51 56 which has implications when admitted to the acute setting. This is due to a variety of factors influencing dietary intake and nutrient absorption, alongside increased requirements to compensate for deficits in cellular function and the stress response associated with ageing.41 This includes a reduced antioxidant production and vitamin D synthesis in skin.59 60 Overall, older people are 2–10 times more likely to die of infection than younger people.41

Elderly people are at higher risk of vitamin C deficiency, and once deficient are more likely to have a compromised immune system, infections and develop sepsis.17 Supplementation has reduced incidence and duration of RTI and severity of pneumonia in hospitalised older adults, while prophylactic supplementation has also been demonstrated to reduce the risk of acquiring pneumonia in patients with poor baseline status.22 Lower vitamin E status is commonly found in the elderly.41 Beneficial effects of supplementation have been observed in older institutionalised residents, with alpha-tocopherol shown to specifically enhance the dampened immune response associated with ageing.34 Zinc deficiency is more prevalent in the elderly and contributes to immunosenescense. Reduced immune function occurs even if deficiency is marginal, which is common in elderly populations due to plasma zinc concentration declining with age.61 Zinc deficiency is common in the institutionalised elderly, and higher status (>70 mg/dL) appears to be predictive of lower pneumonia incidence and more favourable treatment outcomes.41 56 RCTs have demonstrated that the supplementation of high doses (45 mg) in healthy elderly individuals improves several aspects of immune functioning and reduces the incidence of infections.38

The role of micronutrients in mediating the inflammatory response is particularly relevant in the systemic inflammatory response observed in sepsis, an over-reactive host response to infection.41 Higher vitamin D status is associated with decreased levels of proinflammatory cytokines and conversely low status appears to be associated with the activation of inflammatory processes.62 This could be particularly relevant when considering the relationship between vitamin D and the mediation of inflammation in critically ill patients.63 The activation of vitamin D in the lung has the potential to induce specific antimicrobials and attenuate inflammatory cytokines in response to viruses, which is particularly relevant in the case of sepsis derived from lung infection.28 Cytokine production is altered during zinc deficiency, contributing to oxidative stress and inflammation.38 39 Inadequate zinc status has been associated with increased susceptibility to sepsis and fatality to infection.41 This can have severe consequences in patients who require intensive care.64 Selenium has a role in the regulation of cytokines and deficiency is associated with clinical sepsis. In these patients, status can be predictive of outcomes48 and improved outcomes have been shown through supplementation in RCTs with systemic inflammatory response syndrome.65

Preventative healthcare: implications for policy, practice and future research
It is clear that specific micronutrients have an important role to play in the functioning of the immune system. Deficiencies in these micronutrients are widespread, particularly among vulnerable population groups, comprising many of those at the highest risk of morbidity and mortality during the COVID-19 pandemic.11 60 62 66 As practitioners and policy-makers, we have a duty to pay attention to these facts and consider measures to mitigate some of these modifiable risk factors. It is important to be aware that malnutrition is a very real problem in the developed nations. We have seen data from the UK National Diet and Nutrition Survey67 and wider world3 that suggests that malnutrition and micronutrient deficiencies are prevalent in a significant proportion of our most vulnerable groups.7 54 56 66 68 While these deficiencies may not be clear on the surface, the effects of poor micronutrient status are observed in infectious disease prevalence and influence disease severity. Tackling these issues prior to their occurrence will contribute to reducing susceptibility, while correcting insufficiencies and deficiencies during disease may also contribute to favourable disease course and outcomes.69

Policy
The role of nutritional status cannot be overlooked. The first port of call should be, and largely has been, a focus on consuming a well-balanced diet. Eating foods from a variety of food groups will often be sufficient to meet energy, protein and micronutrient requirements in the general population. Hence, a primary recommendation for public health risk communication and recommendations for nutrition and dietary intake is to encourage compliance with national dietary guidance, such as the Eat Well Guide for the UK,70 which endeavours to supply sufficient macronutrient and micronutrient intake for the general population. With this in mind, aiming to improve overall dietary diversity in the general population will be extremely important, especially under the current constraints. For many, however, this may not be enough. It is important to remember that supplementation should not be considered as a replacement, but instead as an addition to good dietary practices if and when it is necessary. This can be achieved through a number of means. A good example is vitamin D, which is widely recommended to the general population to be supplemented in order to reduce the risk of deficiency and associated disease.66 71 72 This is warranted during periods of the year when insufficient sunlight is available to meet requirements66 and also in population groups who are considered at high risk.55 67 Notably older, housebound individuals, those living at higher latitudes and BAME populations fall into this category meaning that vitamin D supplementation will likely be required to achieve adequacy in these groups.54 66 68 This is particularly important given the current need for self-quarantine and cocooning through the COVID-19 pandemic, meaning access to sufficient sunlight may be an issue.54 66 68 In fact, there have been calls for supplementation at higher levels to achieve adequacy in the elderly population during such a vulnerable period.11 73 Seasonal fluctuations in vitamin D status could also be avoided through wider policy and have the potential to support good health, in general as well as during the significant challenges posed by COVID-19.54 66 Based on this evidence, it appears sensible to consider mass communication of the prevalence and implications of vitamin D deficiency, and safe to recommend wide supplementation which is currently set at 400 IU/day (10 µg/day) for the UK; 600 IU/day (15 µg/day) for the USA (800 IU/day (20 µg/day) for >70 years) and Europe,66 to avoid suboptimal status and the potential risk of compromised immune function. This is especially important in those at the highest risk of deficiencies.54 66 73 Other potential policy methods include mandatory fortification, which in Finland has been effective in reducing levels of deficiency to less than 1% of the population,74 and may warrant further consideration. It would also be useful to better define the level of deficiency in other key micronutrients (vitamin C, zinc), and consider measures to ensure adequacy in these in high-risk groups.56

Practice
For practitioners, it is important to be aware that micronutrient deficiencies are rarely recognised in daily practice, but are highly prevalent in the UK, particularly in these groups at high risk of contracting COVID-19.54 66 73 Practitioners should be aware of this fact and consider it during both the screening and treatment process in COVID-19. In some individuals, diet alone may not be sufficient to achieve the intakes of these nutrients required to prevent deficiency. This can be related to the increased demands of age, disease and numerous other factors mentioned above. In these groups, the evidence presented in this piece suggests that supplementation for the correction of status may be a serious and clinically relevant consideration. Of particular interest appear to be of vitamins C and D, given their role in the prevention and treatment of RTIs.21 22 24 25 With recent evidence suggesting a limited benefit of vitamin C therapy in the treatment of sepsis and ARDS,23 this may have a more important role in prevention rather than treatment, or may have beneficial effects when treating patients with COVID-19 who also have a superimposed pneumonia.22 The high rate of temporary renal replacement therapy required in patients with COVID75 should also be considered, as this too can have an impact on micronutrient status and therefore increase requirements.76 Beyond this, there is evidence to suggest that the correction of micronutrient deficiencies in established disease can contribute to supporting the immune response to infection in those at highest risk. Zinc and selenium play a vital role in immune functioning, through exerting influence on the inflammatory process38 48 as does vitamin D.63 All three have been suggested to be effective in mediating the inflammatory response observed in sepsis,28 40 63–65 which is of particular relevance when considering severe complications COVID-19. This is observed in the systemic immune-mediated inflammatory response and associated ‘cytokine storm’, which has the potential to signal the onset of ARDS and ultimately, increase the risk of death.7 77 Therefore, the role of these key micronutrients, or perhaps more importantly the consequences of inadequate status, could be a worthwhile consideration for clinical practice.55–57 60

Research
With the recent identification of specific immune responses to COVID-19,78 now is the time to consider additional measures that can support optimal functioning of the immune system. Granted, in the case of nutritional immunology, the discrepancy in results from many studies adds the challenge of interpreting this into clinical practice.41 While there is no clear consensus at this time regarding the clinical relevance of these micronutrients, results from trial data are encouraging and suggestive of significant effects. In some cases, however, results in human studies are not always consistent with preclinical animal models, or the immunomodulatory effects have not yet been examined in humans.41 As this research develops further, there is a need for more standardised clinical trials, the assurance of quality in analytical measurements79 and better characterised populations to establish optimal doses for maximum clinical benefits, which will vary depending on a variety of group and interindividual differences, a number of which have been discussed above.

Conclusion
There are as of yet few, if any published studies on the precise role of nutrition in the prevention or treatment of COVID-19. Defining this to provide evidence-informed guidelines will require more carefully designed studies, that first use available data from population and patient sources. This should be followed by ethically approved and applicable intervention studies, where the data suggest that these are appropriate. Unfortunately, given the speed at which the situation is developing, this has been challenging. In the absence of such evidence, the best option has been to synthesise published evidence and make reasonable assumptions and extrapolations based on previous knowledge of the relationship between nutrition, immunity and infections. What is clear is that conditions of nutrient deficiency impair the functioning of the immune system and increase susceptibility to infection. Importantly, both of these consequences can be reversed by correcting the deficiency. For now, there is a strong case to be made for a focus on achieving micronutrient adequacy alongside attention to overall nutritional status, which has proven to play an important part in infection prevention and treatment, particularly in those at highest risk.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Micronutriments alimentaires dans le sillage de COVID-19: une évaluation des preuves en mettant l'accent sur les groupes à haut risque et les soins de santé préventifs
Shane McAuliffe BMJ Nutrition, Prévention & Santé 2020; 3: doi: 10.1136

Les carences en micronutriments existantes, même si elles ne contiennent qu'un seul micronutriment, peuvent altérer la fonction immunitaire et augmenter la sensibilité aux maladies infectieuses. Certains groupes de population sont plus susceptibles d'avoir des carences en micronutriments, tandis que certaines pathologies et pratiques de traitement des maladies exacerbent également le risque, ce qui signifie que ces groupes ont tendance à souffrir d'une morbidité et d'une mortalité accrues dues aux maladies infectieuses. L'optimisation de l'état nutritionnel global, y compris les micronutriments, peut être efficace pour réduire l'incidence des maladies infectieuses. Les carences en micronutriments sont rarement reconnues, mais sont répandues au Royaume-Uni, ainsi que beaucoup plus largement, en particulier dans les groupes à haut risque sensibles au COVID-19. Les praticiens doivent être conscients de ce fait et doivent prendre en considération le processus de dépistage dans COVID-19, ou lorsque le dépistage peut être difficile ou peu pratique, pour assurer un traitement général conformément aux lignes directrices sur les meilleures pratiques. La correction des carences en micronutriments établies ou, dans certains cas, un état sous-optimal présumé, peut aider à soutenir la fonction immunitaire et à atténuer le risque d'infection. Les effets et la réponse immunitaire au COVID-19 partagent des caractéristiques communes avec des infections respiratoires aiguës sévères plus bien caractérisées. La correction des carences en micronutriments s'est avérée efficace dans plusieurs maladies infectieuses et s'est avérée favoriser des résultats cliniques favorables. Les micronutriments semblent jouer un rôle clé dans la médiation de la réponse inflammatoire et ces effets peuvent être améliorés par la correction des carences. Bon nombre des personnes les plus à risque pendant la pandémie de COVID-19 sont également des populations à plus haut risque de carences en micronutriments et de mauvaise nutrition globale. La correction des carences en micronutriments dans l'infection à COVID-19 établie peut contribuer à soutenir la réponse immunitaire à l'infection chez les personnes les plus à risque. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir des pratiques optimales de santé publique et des régimes d'intervention clinique.

introduction
La malnutrition contribue à une mauvaise santé et à une évolution de la maladie, en atténuant la réponse immunitaire de notre corps et en augmentant ainsi la vulnérabilité aux infections.1 Cette relation est appréciée depuis un certain temps, les macronutriments (en particulier les protéines) ayant un rôle clé à jouer dans la production de les cellules du système immunitaire.2 Bien que ce document se concentre principalement sur les micronutriments, il est important de noter, en particulier pour les groupes à haut risque tels que les personnes âgées, qu'un apport adéquat en calories et en protéines contribuera à prévenir la malnutrition, qui est souvent communautaire. acquise et est associée à de mauvais résultats cliniques pour les personnes admises en soins secondaires.3 Il y a également eu un intérêt récent pour le rôle des affections chroniques comme l'obésité et le diabète dans la prédiction de résultats moins bons dans COVID-19.4 Dans cette optique, l'optimisation de l'état nutritionnel grâce à une la fourniture d'énergie, de protéines et la promotion d'une bonne santé métabolique devraient rester une priorité, Les exigences individuelles seront bien sûr variées.

De nouvelles preuves suggèrent un rôle pour les micronutriments, dans le maintien et l'amélioration de la fonction immunitaire à travers un certain nombre de mécanismes. Il s'agit notamment des rôles dans le développement et le maintien des barrières physiques (peau et muqueuses), la production de protéines antimicrobiennes, l'activité des cellules immunitaires et la médiation des processus inflammatoires. Il existe une relation bidirectionnelle entre la nutrition et l'infection, où un mauvais état nutritionnel prédispose à l'infection et où l'infection est exacerbée par un mauvais état nutritionnel. Les vitamines et les minéraux jouent un rôle dans la neutralisation des effets des agents oxydants nocifs qui ont le potentiel d'endommager les cellules.5 La carence en ces nutriments supprime la fonction immunitaire et augmente notre sensibilité aux infections, créant un cercle vicieux de carence et de maladie.6 Bien que récemment publié les travaux ont traité en détail du rôle des micronutriments dans la fonction immunitaire 7, cette revue se concentrera sur une sélection de nutriments qui étaient auparavant associés à des maladies infectieuses et respiratoires.

Les maladies infectieuses existent non seulement dans le monde en développement, où cette relation est bien établie et où les carences en micronutriments sont monnaie courante, mais aussi dans les pays développés. L'impact mondial de la grippe saisonnière se situe entre 3 et 5 millions d'hospitalisations et est responsable de 290 à 650 000 décès par an.8 Les infections aiguës des voies respiratoires (ITG) sont responsables d'environ 2,65 millions de décès par an, avec une infection des voies respiratoires inférieures (ITLR) la cause la plus courante de décès liés à la septicémie dans le monde de 1990 à 2017.9 10 Pour ces raisons, il semblerait que des stratégies supplémentaires de soutien immunitaire pendant les périodes d'infection soient justifiées. Dans certains cas, viser des apports en micronutriments supérieurs à l'apport nutritionnel recommandé (AJR) peut être justifié dans certains micronutriments clés pour les groupes de population à haut risque.11 Cela devrait être pris en considération pour le processus de dépistage et de traitement dans la pratique clinique et aussi pour le public communication sur les risques pour la santé.

Vitamine A
La vitamine A joue un rôle dans la régulation de la réponse immunitaire innée (par les cellules tueuses naturelles (NK), les macrophages et les neutrophiles) et l'immunité à médiation cellulaire (par la croissance et la différenciation des cellules B). Il est également actif dans l'immunité des anticorps humoraux et dans la signalisation des cytokines, avec pour conséquence un rôle dans la réponse inflammatoire12. Son rôle dans l'intégrité de l'épithélium muqueux (peau et muqueuse), qui est compromis dans la carence en vitamine A et conduit à une sensibilité accrue à l'infection par les yeux, les voies respiratoires et gastro-intestinales.13 La carence contribue donc à une vulnérabilité accrue aux infections telles que la rougeole, le paludisme et les maladies diarrhéiques.14 C'est un problème de santé publique majeur dans les pays à revenu faible / intermédiaire (PRFI) ) et est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité chez les femmes et les enfants.14

Il a été démontré que la supplémentation est efficace dans la mortalité toutes causes due aux maladies infectieuses chez les enfants15. Cependant, il faut conseiller d'interpréter ces résultats, car la majorité de ces études ont été menées chez des enfants pauvres en nutriments dans les PRFM.

Vitamine C
La vitamine C est un antioxydant efficace en raison de sa capacité à donner facilement des électrons.16 Cela améliore l'activité et la fonction des cellules immunitaires, la migration des globules blancs et la fonction des leucocytes via les neutrophiles et la mobilisation des monocytes.17 Elle a également le potentiel de régénérer la vitamine E, qui possède lui-même d'importantes propriétés d'élimination des radicaux (voir ci-dessous). La vitamine C augmente la fonction de barrière épithéliale et favorise l'activité de piégeage des radicaux oxygène de la peau.17 Les carences entraînent une immunité altérée et une plus grande sensibilité aux infections, augmentant le risque de contracter une pneumonie et augmentant également la gravité de la maladie.18 Les conséquences liées à l'infection d'une carence en vitamine C sont clairement démontrées dans une carence chronique, autrement connue sous le nom de scorbut, la pneumonie étant l'une des complications et des causes de décès les plus fréquentes.18 Les infections affectent également les magasins en raison d'une inflammation accrue et des besoins métaboliques17, ce qui signifie que l'effet de l'un peut exacerber l'autre et prolonger la maladie.

Les conséquences liées à l'infection d'un état déficient en vitamine C se manifestent clairement dans une carence chronique, autrement connue sous le nom de scorbut, la pneumonie étant l'une des complications et des causes de décès les plus fréquentes.18 Les infections affectent également les magasins en raison d'une inflammation accrue et des besoins métaboliques, 17 ce qui signifie que l'un peut aggraver l'autre et prolonger la maladie.

La fonction de barrière épithéliale dysfonctionnelle des poumons des animaux peut être restaurée par l'administration de vitamine C. 19 La supplémentation est efficace à la fois pour la prévention et le traitement des ITR, car il a été démontré qu'elle réduit l'incidence et la durée des infections des voies respiratoires supérieures (IUTU) et la gravité de la pneumonie les personnes âgées hospitalisées20 ainsi que les symptômes du rhume.21 La supplémentation prophylactique en vitamine C a également prouvé qu'elle réduisait le risque de contracter une pneumonie22, entraînant des appels à des apports supérieurs à la RDA pour le traitement des infections établies, qui nécessitent des niveaux plus élevés pour compenser l'augmentation de la demande métabolique11. 16 Des preuves récentes issues d'essais ont toutefois démontré des effets limités de la supplémentation à haute dose sur les paramètres cliniques chez les patients gravement malades atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) .23

Vitamine D
Les données d'observation suggèrent une association de longue date entre le statut en vitamine D et l'incidence des infections des voies respiratoires 24, indiquant en particulier une forte relation entre le statut bas et la sensibilité aux RTI. La vitamine D joue un rôle important dans le système immunitaire inné, grâce à la production de peptides antimicrobiens, y compris la cathélicidine et les défensines.25 Ce processus dépend fortement de l'état des tissus, qui stimulent l'activité antibactérienne immunitaire dans une variété de types cellulaires en augmentant la la production de facteurs antimicrobiens et en améliorant les mécanismes associés à l'autophagie.26 De nombreux types de cellules expriment des récepteurs de la vitamine D, avec des niveaux particulièrement élevés dans les cellules épithéliales pulmonaires. La suppression a le potentiel d'augmenter la perméabilité pulmonaire et de réduire l'intégrité de la barrière pulmonaire27. L'activation de la vitamine D dans le poumon a le potentiel d'induire ces antimicrobiens et d'atténuer les cytokines inflammatoires en réponse aux virus. Un statut plus élevé en vitamine D est associé à une diminution des niveaux de cytokines pro-inflammatoires et à l'inverse, un statut bas semble être associé à l'activation des processus inflammatoires, ce qui est particulièrement pertinent dans le cas de septicémie dérivée d'une infection pulmonaire.28

La supplémentation en vitamine D, en particulier chez ceux dont le statut de base est inférieur, s'est avérée efficace dans la lutte contre des affections comme les ITR, 29 la tuberculose, 26 les maladies pulmonaires obstructives chroniques30 et l'asthme.31 Les méta-analyses des essais contrôlés randomisés (ECR) ont montré que la supplémentation en vitamine D était significative réduit l'incidence des RTI, l'état de référence et la fréquence d'administration étant des modificateurs indépendants du risque.29 Les effets de la supplémentation se sont révélés les plus forts chez ceux dont l'état de référence était <25 nmol / L et dans les groupes ayant reçu une supplémentation quotidienne - ce dernier également vrai chez ceux qui ont un statut de base plus élevé.29

Vitamine E
La vitamine E protège l'intégrité des membranes cellulaires contre les dommages causés par les radicaux libres.32 Elle a le potentiel d'influencer l'immunité innée et adaptative33 — avec de l'alpha-tocophérol montré pour améliorer spécifiquement la réponse immunitaire atténuée associée au vieillissement.34

Les données des essais sur les effets de la supplémentation en vitamine E ont été mitigées 35, bien qu'elles se soient révélées efficaces pour réduire les infections urinaires chez les résidents des maisons de soins aux personnes âgées34.

Zinc
Il y a peu de stockage de zinc dans le corps, ce qui signifie que des apports inadéquats peuvent entraîner une carence, qui est associée à une fonction immunitaire compromise.37 Il est essentiel pour le fonctionnement de l'immunité innée et adaptative, ainsi que pour la production de cytokines - qui est modifiée pendant carence, contribuant au stress oxydatif et à l'inflammation38. 39 Ce rôle dans la médiation de la réponse inflammatoire est particulièrement pertinent dans la réponse inflammatoire systémique observée dans la septicémie, une réponse de l'hôte hyper-réactive à l'infection. Un faible statut en zinc a été associé à une sensibilité accrue à la septicémie et à la mortalité par infection40.Ceci est compliqué par le fait que les agents pathogènes ont besoin de zinc pour prospérer, tandis que le système immunitaire l'exige également pour fonctionner, ce qui signifie que le statut peut avoir un rôle contradictoire dans le processus d'infection.41 Un statut plus élevé (> 70 mg / dL) peut être prédictif de l'incidence favorable de la pneumonie et de l'évolution du traitement chez les personnes âgées institutionnalisées42, ce qui est une considération importante étant donné qu'il s'agit d'un groupe à haut risque de carence.

De nombreux ECR ont démontré qu'une supplémentation en doses modérées de zinc chez des personnes âgées en bonne santé améliore plusieurs aspects du fonctionnement immunitaire et peut réduire l'incidence des infections38 et même la mortalité globale43. Une récente revue Cochrane a également constaté que la supplémentation a également constaté que la supplémentation réduisait le risque de pneumonie de 13% chez les enfants de moins de 5,44 ans. Il convient de noter que des apports élevés en zinc peuvent augmenter les pertes de cuivre et contribuer à une carence; par conséquent, la supplémentation doit être combinée avec un composant en cuivre.45

Sélénium
Le sélénium influence la réponse immunitaire en grande partie grâce à son action dans les sélénoprotéines, qui fonctionnent comme des antioxydants cellulaires.46 La carence semble améliorer la virulence ou la progression de certaines infections virales47 comme en témoigne la relation entre la maladie de Keshan, le coxsackievirus B3 et la grippe A, qui sont exacerbées par une faible Statut Se. Le sélénium joue également un rôle important dans la modulation de la réponse inflammatoire et la production de cytokines.48

La supplémentation en sélénium améliore la réponse du système immunitaire aux virus chez les individus déficients.49 Bien que de rares preuves de cela aient été démontrées chez l'homme, des études limitées ont montré les résultats fonctionnels de la supplémentation en sélénium sur le système immunitaire humain. Dans un essai mené auprès d'adultes britanniques dont le statut en sélénium était médiocre, une supplémentation en poliovirus atténué par le sélénium était plus rapide que ceux ayant reçu un placebo.50 en raison d'effets indésirables potentiels.46 48

Groupes à haut risque
Certaines personnes sont plus à risque de carence en micronutriments; cela comprend les femmes en âge de procréer (en particulier les femmes enceintes et allaitantes), les jeunes enfants, les adolescents (en particulier les femmes), les personnes âgées, 51 personnes obèses, les personnes gravement malades, les personnes atteintes d'une maladie intestinale inflammatoire52 et celles souffrant d'autres maladies inflammatoires chroniques et malabsorption.53 Ce risque, dans le cas de la vitamine D en particulier, s'étend aux personnes vivant à des latitudes plus élevées, ainsi qu'aux populations immigrées et noires et aux minorités ethniques (BAME) .54 Des carences sont également observées chez les individus en raison de la gestion clinique de la maladie elle-même, qui peut avoir un impact négatif sur le statut55. Dans beaucoup de ces groupes, une alimentation équilibrée seule peut ne pas être suffisante pour répondre aux besoins en micronutriments et les carences peuvent contribuer à une altération de la fonction immunitaire. Cela peut être dû à une variété de facteurs affectant les apports, l'absorption et également à une utilisation accrue des micronutriments pendant les périodes d'infection. Dans de tels cas, le système immunitaire peut être soutenu par une supplémentation en micronutriments, en particulier pour aider à corriger les carences et atténuer les effets des traitements simultanés. La section suivante détaille le rôle de micronutriments spécifiques dans deux groupes principaux affectés pendant la pandémie de COVID-19, les personnes âgées et les personnes gravement malades. Il est important de préciser que ce n'est pas une liste complète. Il convient également de prendre en considération les autres patients immunodéprimés et les inconnues qui existent au sein de ces groupes liées aux différences interindividuelles d'absorption, d'exigences et d'autres facteurs atténuants.

Il y a une détérioration générale de la fonction immunitaire associée au vieillissement, souvent appelée immunosénescence, qui affecte à la fois le système immunitaire inné et adaptatif55. 56 Il en résulte une réponse diminuée à la vaccination, 57 une altération de la fonction cutanée et des muqueuses (due à une atrophie cutanée et sous-cutanée, diminution de la production d'IgA et diminution de l'activité fonctionnelle des cellules immunitaires) et processus inflammatoires plus longs.58 Pour cette raison, les personnes âgées sont plus susceptibles de contracter des infections, dont beaucoup durent plus longtemps, ce qui les expose à un risque accru de complications.51 Des niveaux plus élevés de micronutriments des carences existent chez les personnes âgées dans les communautés (vitamines A, B12, D et zinc) et résidentielles (vitamines A, D et E), 51 56, ce qui a des implications lors de son admission en milieu aigu. Cela est dû à une variété de facteurs influençant l'apport alimentaire et l'absorption des nutriments, ainsi qu'à des exigences accrues pour compenser les déficits de la fonction cellulaire et la réponse au stress associée au vieillissement.41 Cela comprend une production d'antioxydants et une synthèse de vitamine D réduites dans la peau59. , les personnes âgées sont 2 à 10 fois plus susceptibles de mourir d'une infection que les jeunes.41

Les personnes âgées sont plus à risque de carence en vitamine C, et une fois déficient, elles sont plus susceptibles d'avoir un système immunitaire affaibli, des infections et de développer une septicémie.17 La supplémentation a réduit l'incidence et la durée des RTI et la gravité de la pneumonie chez les personnes âgées hospitalisées, tandis que la supplémentation prophylactique Il a également été démontré qu'il réduit le risque de contracter une pneumonie chez les patients dont l'état de base est bas22. Un statut inférieur en vitamine E est communément observé chez les personnes âgées.41 Des effets bénéfiques de la supplémentation ont été observés chez les résidents plus âgés placés en institution, l'alpha-tocophérol étant spécifiquement démontré améliorer la réponse immunitaire atténuée associée au vieillissement34. La carence en zinc est plus fréquente chez les personnes âgées et contribue à l'immunosensibilisation. Une fonction immunitaire réduite se produit même en cas de carence.

Une fonction immunitaire réduite se produit même si la carence est marginale, ce qui est courant dans les populations âgées en raison de la diminution de la concentration plasmatique en zinc avec l'âge.61 La carence en zinc est courante chez les personnes âgées institutionnalisées, et un statut plus élevé (> 70 mg / dL) semble prédire incidence de pneumonie plus faible et résultats de traitement plus favorables.41 56 ECR ont démontré que la supplémentation en doses élevées (45 mg) chez les personnes âgées en bonne santé améliore plusieurs aspects du fonctionnement immunitaire et réduit l'incidence des infections38.

Le rôle des micronutriments dans la médiation de la réponse inflammatoire est particulièrement pertinent dans la réponse inflammatoire systémique observée dans la septicémie, une réponse d'hôte hyper-réactive à l'infection.41 Un statut plus élevé en vitamine D est associé à une diminution des niveaux de cytokines pro-inflammatoires et, inversement, un statut bas semble être associée à l'activation des processus inflammatoires.62 Cela pourrait être particulièrement pertinent si l'on considère la relation entre la vitamine D et la médiation de l'inflammation chez les patients gravement malades.63 L'activation de la vitamine D dans les poumons a le potentiel d'induire des antimicrobiens spécifiques et d'atténuer les inflammatoires cytokines en réponse à des virus, ce qui est particulièrement pertinent dans le cas de septicémie dérivée d'une infection pulmonaire.28 La production de cytokines est altérée pendant une carence en zinc, contribuant au stress oxydatif et à l'inflammation.38 39 Un statut inadéquat en zinc a été associé à une sensibilité accrue à décès par infection.41 Thi s peuvent avoir des conséquences graves chez les patients nécessitant des soins intensifs.64 Le sélénium a un rôle dans la régulation des cytokines et une carence est associée à une septicémie clinique. Chez ces patients, le statut peut être prédictif des résultats48 et de meilleurs résultats ont été démontrés par la supplémentation dans les ECR avec syndrome de réponse inflammatoire systémique.65

Soins de santé préventifs: implications pour la politique, la pratique et la recherche future
Il est clair que des micronutriments spécifiques ont un rôle important à jouer dans le fonctionnement du système immunitaire. Les carences en ces micronutriments sont généralisées, en particulier parmi les groupes de population vulnérables, comprenant bon nombre des personnes les plus exposées au risque de morbidité et de mortalité pendant la pandémie de COVID-19.11 60 62 66 En tant que praticiens et décideurs, nous avons le devoir de prêter attention à ces faits et envisager des mesures pour atténuer certains de ces facteurs de risque modifiables. Il est important de savoir que la malnutrition est un problème très réel dans les pays développés. Nous avons vu des données de la National Diet and Nutrition Survey67 du Royaume-Uni et du reste du monde3 qui suggèrent que la malnutrition et les carences en micronutriments sont répandues dans une proportion importante de nos groupes les plus vulnérables.7 54 56 66 68 Bien que ces carences ne soient peut-être pas claires en surface, les effets d'un mauvais état des micronutriments sont observés dans la prévalence des maladies infectieuses et influencent la gravité de la maladie. S'attaquer à ces problèmes avant qu'ils ne surviennent contribuera à réduire la sensibilité, tandis que la correction des insuffisances et des carences pendant la maladie peut également contribuer à l'évolution favorable de la maladie et à ses résultats69.

Politique
Le rôle de l'état nutritionnel ne peut être ignoré. La première escale devrait être, et a été en grande partie, une concentration sur la consommation d'une alimentation équilibrée. Manger des aliments provenant de divers groupes alimentaires sera souvent suffisant pour répondre aux besoins en énergie, en protéines et en micronutriments de la population générale. Par conséquent, une recommandation principale pour la communication des risques pour la santé publique et des recommandations pour la nutrition et l'apport alimentaire est d'encourager le respect des directives alimentaires nationales, telles que le guide Eat Well pour le Royaume-Uni 70, qui s'efforce de fournir un apport suffisant en macronutriments et micronutriments à la population générale. . Dans cette optique, il sera extrêmement important de viser à améliorer la diversité alimentaire globale dans la population générale, en particulier dans les contraintes actuelles. Pour beaucoup, cependant, cela peut ne pas être suffisant. Il est important de se rappeler que la supplémentation ne doit pas être considérée comme un remplacement, mais plutôt comme un ajout à de bonnes pratiques alimentaires si et quand cela est nécessaire. Cela peut être réalisé par un certain nombre de moyens. Un bon exemple est la vitamine D, qui est largement recommandée à la population générale pour être complétée afin de réduire le risque de carence et de maladie associée.66 71 72 Ceci est garanti pendant les périodes de l'année où la lumière du soleil est insuffisante pour répondre aux besoins66 et également dans les groupes de population considérés à haut risque55. 67 Les individus confinés à la maison, plus âgés, ceux vivant à des latitudes plus élevées et les populations BAME entrent dans cette catégorie, ce qui signifie qu'une supplémentation en vitamine D sera probablement nécessaire pour atteindre l'adéquation dans ces groupes.54 66 68 Cela est particulièrement important étant donné le besoin actuel d'auto-quarantaine et de cocooning pendant la pandémie de COVID-19, ce qui signifie que l'accès à une lumière solaire suffisante peut être un problème54. 66 68 Ceci est particulièrement important étant donné le besoin actuel d'auto-quarantaine et de cocooning pendant la pandémie de COVID-19, ce qui signifie que l'accès à un ensoleillement suffisant peut être un problème54. dans la population âgée pendant une période aussi vulnérable.11 73 Les fluctuations saisonnières du statut en vitamine D pourraient également être évitées grâce à une politique plus large et pourraient favoriser une bonne santé, en général, ainsi que pendant les défis importants posés par COVID-19.54 66 sur la base de ces preuves, il semble raisonnable d'envisager une communication de masse de la prévalence et des implications de la carence en vitamine D, et sûr de recommander une large supplémentation qui est actuellement fixée à 400 UI / jour (10 µg / jour) pour le Royaume-Uni; 600 UI / jour (15 µg / jour) aux États-Unis (800 UI / jour (20 µg / jour) pendant> 70 ans) et en Europe, 66 pour éviter un statut sous-optimal et le risque potentiel de dysfonctionnement immunitaire. Cela est particulièrement important pour les personnes les plus exposées au risque de carence54. 73 73 D'autres méthodes politiques potentielles comprennent l'enrichissement obligatoire, qui en Finlande a permis de réduire les niveaux de carence à moins de 1% de la population 74 et pourrait justifier un examen plus approfondi. . Il serait également utile de mieux définir le niveau de carence en d'autres micronutriments clés (vitamine C, zinc) et d'envisager des mesures pour garantir leur adéquation dans les groupes à haut risque56.


Entraine toi
Pour les praticiens, il est important de savoir que les carences en micronutriments sont rarement reconnues dans la pratique quotidienne, mais sont très répandues au Royaume-Uni, en particulier dans ces groupes à haut risque de contracter COVID-19.54 66 73 Les praticiens doivent être conscients de ce fait et considérer pendant le processus de dépistage et de traitement dans COVID-19. Chez certaines personnes, le régime à lui seul peut ne pas être suffisant pour atteindre les apports de ces nutriments nécessaires pour prévenir une carence. Cela peut être lié aux exigences accrues de l'âge, de la maladie et de nombreux autres facteurs mentionnés ci-dessus. Dans ces groupes, les preuves présentées dans cet article suggèrent que la supplémentation pour la correction du statut peut être une considération sérieuse et cliniquement pertinente. Les vitamines C et D semblent particulièrement intéressantes, compte tenu de leur rôle dans la prévention et le traitement des RTI.21 22 24 25 Les preuves récentes suggérant un bénéfice limité de la thérapie à la vitamine C dans le traitement de la septicémie et du SDRA 23, cela peut avoir un rôle plus important dans la prévention plutôt que dans le traitement, ou peut avoir des effets bénéfiques lors du traitement des patients atteints de COVID-19 qui présentent également une pneumonie superposée.22 Le taux élevé de thérapie de remplacement rénal temporaire requis chez les patients atteints de COVID75 doit également être pris en compte, car cela peut également avoir un impact sur le statut en micronutriments et donc augmenter les besoins.76 Au-delà, il existe des preuves suggérant que la correction des carences en micronutriments dans les maladies établies peut contribuer à soutenir la réponse immunitaire à l'infection chez les personnes les plus à risque. Le zinc et le sélénium jouent un rôle vital dans le fonctionnement immunitaire, en exerçant une influence sur le processus inflammatoire38 48, tout comme la vitamine D.63 Tous les trois ont été jugés efficaces pour médier la réponse inflammatoire observée dans la septicémie, 28 40 63–65 qui est de pertinence particulière lors de l'examen des complications graves COVID-19. Cela est observé dans la réponse inflammatoire systémique à médiation immunitaire et la `` tempête de cytokines '' associée, qui a le potentiel de signaler le début du SDRA et, finalement, d'augmenter le risque de décès.7 77 Par conséquent, le rôle de ces micronutriments clés, ou peut-être plus important encore, les conséquences d'un statut inadéquat pourraient être une considération valable pour la pratique clinique55–57 60.

Recherche
Avec l'identification récente de réponses immunitaires spécifiques au COVID-19,78, il est maintenant temps d'envisager des mesures supplémentaires qui peuvent soutenir le fonctionnement optimal du système immunitaire. Certes, dans le cas de l'immunologie nutritionnelle, la divergence des résultats de nombreuses études ajoute le défi d'interpréter cela dans la pratique clinique.41 Bien qu'il n'y ait pas de consensus clair pour le moment concernant la pertinence clinique de ces micronutriments, les résultats des données des essais sont encourageants et suggérant des effets significatifs. Dans certains cas, cependant, les résultats des études sur l'homme ne sont pas toujours cohérents avec les modèles animaux précliniques, ou les effets immunomodulateurs n'ont pas encore été examinés chez l'homme.41 Au fur et à mesure que cette recherche évolue, il est nécessaire de mener des essais cliniques plus standardisés, l'assurance de la qualité des mesures analytiques79 et des populations mieux caractérisées pour établir des doses optimales pour des avantages cliniques maximaux, qui varieront en fonction d'une variété de groupes et de différences interindividuelles, dont un certain nombre a été discuté ci-dessus.

Conclusion
Il existe pour l'instant peu, voire aucune étude publiée sur le rôle précis de la nutrition dans la prévention ou le traitement de COVID-19. La définition de cela pour fournir des lignes directrices fondées sur des preuves nécessitera des études plus soigneusement conçues, qui utilisent d'abord les données disponibles provenant de la population et des sources de patients. Ceci devrait être suivi par des études d'intervention éthiquement approuvées et applicables, où les données suggèrent qu'elles sont appropriées. Malheureusement, étant donné la vitesse à laquelle la situation évolue, cela a été difficile. En l'absence de telles preuves, la meilleure option a été de synthétiser les preuves publiées et de faire des hypothèses et des extrapolations raisonnables sur la base des connaissances antérieures sur la relation entre la nutrition, l'immunité et les infections. Ce qui est clair, c'est que les conditions de carence en nutriments altèrent le fonctionnement du système immunitaire et augmentent la sensibilité aux infections. Surtout, ces deux conséquences peuvent être inversées en corrigeant la carence. Pour l'instant, il y a lieu de plaider fortement en faveur d'une concentration sur les micronutriments, parallèlement à l'attention sur l'état nutritionnel global, qui s'est avéré jouer un rôle important dans la prévention et le traitement des infections, en particulier chez les personnes les plus à risque.

[Nutrimuscle-Conseils]

Effective Immune Functions of Micronutrients against SARS-CoV-2
by Kashaf Junaid Nutrients 2020, 12(10), 2992;

The third coronavirus outbreak in the last two decades has caused significant damage to the world’s economy and community health. The highly contagious COVID-19 infection has affected millions of people to date and has led to hundreds of thousands of deaths worldwide. Aside from the highly infectious nature of SARS-CoV-2, the lack of a treatment or vaccine has been the main reason for its spread. Thus, it has become necessary to find alternative methods for controlling SARS-CoV-2.

For the present review, we conducted an online search for different available nutrition-based therapies for previously known coronavirus infections and RNA-based virus infections as well as general antiviral therapies. These treatments have promise for combating COVID-19, as various nutrients and minerals play direct and indirect roles in the control and prevention of this newly emerged viral infection. The patients’ nutritional status with COVID-19 must be analyzed before administering any treatment, and nutritional supplements should be given to the affected individuals along with routine treatment. We suggest a potential interventional role of nutrients to strengthen the immune system against the emerging infection caused by COVID-19.

[Nutrimuscle-Conseils]

Exemples d'essais cliniques utilisant des micro-nutriments contre tu sais quoi

[Nutrimuscle-Conseils]

It has been reported that an amalgamation of low concentration zinc and zinc-ionophores retards the replication of SARS-CoVs in vitro [34]. In a recent case study, significant improvement was observed in four confirmed COVID-19 patients when treated with a high dose of zinc salt [38]. The use of zinc supplements may help to relieve COVID-19-related symptoms.

In another study, it is suggested that the preinfectious level of zinc and selenium may be of a particular significance in terms of resistance to COVID-19 progression [61]

[Nutrimuscle-Conseils]

findings suggest that B vitamins have the potential to limit the complication related to COVID-19 infection [81]. In view of the studies mentioned above, it is obvious that vitamin B has a crucial role in regulating the inflammatory response, amino acid synthesis, and the proliferation of lymphocytes.

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[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Compléments alimentaires pour le traitement de l'arthrose: un examen systématique et une méta-analyse
X. Liu Osteoarthritis and Cartilage VOLUME 25, SUPPLEMENT 1, S292-S293, 01 AVRIL 2017


Objectif: Bien que largement utilisés par les patients souffrant d'arthrose, l'efficacité et la sécurité des compléments alimentaires restent incertaines et sont souvent obscurcies par la désinformation dans les médias grand public. Le but de cette étude est de mener une revue systématique et d'étudier l'efficacité et l'innocuité de tous les compléments alimentaires par rapport au placebo pour les patients souffrant d'arthrose.
Méthodes: MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, AMED et CINAHL ont été recherchés du début à décembre 2015. Des essais contrôlés randomisés comparant des compléments alimentaires oraux à un placebo pour l'arthrose de la main, de la hanche ou du genou étaient éligibles pour l'inclusion. La recherche s'est limitée aux publications en anglais. Les processus d'examen ont été menés indépendamment par deux examinateurs. Les critères de jugement principaux comprenaient la douleur et la fonction physique. Les critères de jugement secondaires étaient la rigidité, la radiographie, l'utilisation d'analgésiques, la qualité de vie et les effets indésirables. Les données ont été regroupées à l'aide d'un modèle à effets aléatoires. Les critères de Cohen ont été utilisés pour interpréter les effets estimés du traitement comme étant faibles, modérés ou importants. Le seuil de différence minimale cliniquement importante était de 0,37 unité standardisée. L'approche GRADE a été utilisée pour évaluer la qualité des preuves.

Résultats: Soixante et onze essais randomisés contrôlés par placebo avec 11021 participants étudiant 24 compléments alimentaires ont été inclus. Sur les 24 suppléments étudiés dans cette revue, six (extrait d'écorce de fruit de la passion, extrait de curcuma longa, extrait de boswellia serrata, curcumine, pycnogénol et L-carnitine) ont démontré des effets importants (taille de l'effet> 0,80) et cliniquement importants pour la réduction de la douleur à court terme. terme. Six autres suppléments (insaponifiables d'avocat et de soja, aquamine, méthylsulfonylméthane, diacéréine, glucosamine et chondroïtine) ont révélé des améliorations statistiquement significatives sur la douleur, mais leur importance clinique n'était pas claire. Seul l'extrait de moule à lèvres vertes avait des effets cliniquement importants sur la douleur à moyen terme. Aucun supplément n'a été identifié avec des effets cliniquement importants sur la réduction de la douleur à long terme (voir la figure au verso). Des résultats similaires ont été trouvés pour la fonction physique. La chondroïtine a démontré une amélioration structurelle statistiquement significative, mais non cliniquement importante (taille de l'effet −0,30, −0,42 à −0,17). Il n'y avait aucune différence entre les suppléments et le placebo pour les résultats de sécurité, sauf pour la diacéréine. L'évaluation GRADE a suggéré un large éventail de preuves de qualité allant de très faible à élevée.

Conclusions: Certains suppléments ont démontré des effets thérapeutiques importants pour l'arthrose malgré le large éventail de données de qualité, tandis que les suppléments largement utilisés étaient soit inefficaces, soit ont montré des effets thérapeutiques faibles et sans doute cliniquement sans importance. Notre examen devrait être utilisé pour éclairer la prise de décision clinique dans ce domaine litigieux.

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Dietary total antioxidant capacity in relation to metabolic health status in overweight and obese adolescents
Sobhan Mohammadi, Nutrition Journal volume 21, Article number: 54 (2022)

Background
Although several studies evaluated the relationship between individual dietary antioxidants and metabolic health conditions, data on the association between dietary total antioxidant capacity and metabolic health among children and adolescents is limited. This study investigated the relationship between dietary total antioxidant capacity and metabolic health status in Iranian overweight/obese adolescents.

Methods
This cross-sectional study was conducted on 203 overweight/obese adolescents. Dietary intakes were evaluated by a validated food frequency questionnaire. Ferric Reducing-Antioxidant Power (FRAP) was considered to indicate dietary total antioxidant capacity. Anthropometric parameters and blood pressure status were measured. Fasting blood samples were obtained to determine circulating insulin, glucose, and lipid profile. Two different methods (modified International Diabetes Federation (IDF) criteria and IDF criteria along with insulin resistance) were applied to classify participants as metabolically healthy obese (MHO) or metabolically unhealthy obese (MUO).

Results
According to IDF and IDF/HOMA definitions, a total of 79 (38.9%) and 67 (33.0%) adolescents were respectively defined as MUO. Considering IDF criteria, the highest tertile of FRAP was related to lower odds of being MUO in the maximally-adjusted model (OR: 0.40; 95%CI: 0.16–0.96), compared to the lowest tertile. However, based on the IDF/HOMA-IR criteria, no significant relation was found between FRAP and odds of MUO (OR: 0.49; 95%CI: 0.19–1.23) after considering all possible confounders.

Conclusions
Adolescents with higher intakes of dietary antioxidants have a lower possibility of being MUO based on IDF criteria. However, no substantial relation was found considering HOMA-IR/IDF definition. Further prospective cohort studies need to be done to confirm these findings.

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Traduction de l'étude

Le polymorphisme du génotype CYP1A2 influence l'effet de la caféine sur les performances anaérobies chez les hommes entraînés
Shahin Minaei dans International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism : 05 octobre 2021

L'objectif était d'étudier les effets du polymorphisme CYP1A2 −163C > A sur les effets d'une supplémentation aiguë en caféine (CAF) sur le pouvoir anaérobie chez des hommes entraînés. Seize hommes entraînés (âge : 21,6 ± 7,1 ans ; taille : 179,7 ± 5,6 cm ; masse corporelle : 72,15 ± 6,8 kg) ont participé à une étude croisée randomisée, à double insu et contrôlée par placebo (PLA). Participants complétés avec du CAF (6 mg/kg de masse corporelle) et un PLA isovolumétrique (maltodextrine) dans un ordre aléatoire et séparés de 7 jours, avant un test de cycle anaérobie total de 30 s pour déterminer la puissance de sortie maximale, moyenne et minimale , et indice de fatigue. L'acide désoxyribonucléique génomique a été extrait pour identifier le génotype CYP1A2 de chaque participant. Six participants ont exprimé un homozygote AA et 10 ont exprimé des allèles C. Il y avait un traitement par interaction génotypique pour la puissance de sortie maximale (p = .041, η2 = .265, puissance observée = 0.552) avec seulement ceux exprimant le génotype AA montrant une amélioration suite à la supplémentation en CAF par rapport au PLA (CAF : 693 ± 108 watts vs. PLA : 655 ± 97 watts ; p = .039), alors qu'aucune différence entre les traitements n'a été notée chez ceux exprimant les allèles C (CAF : 614 ± 92 watts contre PLA : 659 ± 144 watts ; p = .135). Il n'y avait aucune autre interaction ou effet principal pour la puissance de sortie moyenne ou minimale, ou l'indice de fatigue (p > .05).

En conclusion, l'ingestion de 6 mg/kg de CAF n'a amélioré la puissance de sortie maximale que chez les participants avec le génotype AA par rapport au PLA ; cependant, l'expression du CYP1A2 n'a pas influencé la puissance de sortie moyenne ou minimale ni l'indice de fatigue.