Rôle de l'hormone de croissance dans l'athérosclérose?

[Nutrimuscle-Conseils]

Role of growth hormone signaling pathways in the development of atherosclerosis
Growth Hormone & IGF Research Volumes 53–54, August–October 2020, 101334
Mayumi Ishikawa

Highlights
• GH increased mRNA expressions of VCAM-1 and E-selectin on HUVEC.
• The GH effects were suppressed by MEK-1 inhibitor, but not by JAK2 inhibitor.
• GH increased THP-1, which is human acute monocytic leukemia cell line, attachment to HUVEC.
• The attachment was suppressed by MEK1 inhibitor.
• These data suggest that GH stimulates development of atherosclerosis via srk-erk pathway without IGF-I.

Objective
The direct actions of growth hormone (GH) in the development of atherosclerosis are unclear. The goal of this study was to characterize GH-induced changes in expression of signaling pathway elements and other proteins that may be related to atherosclerosis.

Methods
Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and THP-1, a human acute monocytic leukemia cell line, were stimulated by exposure to 10−9 M or 10−8 M human GH with or without pretreatment with a mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) 1 inhibitor. Levels of transcripts encoding vascular cell adhesion molecule (VCAM) -1, E-selectin, monocyte chemotactic protein (MCP-1), interleukin (IL) -6, and IL-8 were investigated by reverse transcription (RT) -PCR. For the quantitative adhesion assay, THP-1 cells or human primary monocytes were fluorescently labeled with 3’-O-acetyl-2′,7′-bis(carboxyethyl) -4 diacetoxymethyl ester (BCECF/AM). HUVEC treated with human GH were co-incubated with BCECF-labeled THP-1 cells. One hour later, the number of BCECF-labeled THP-1 cells was assessed. An equivalent experiment was performed using BCECF-labeled primary monocytes, and the number of monocytes adhering to HUVEC was counted.

Results
Treatment with hGH increased the levels of E-selectin- and VCAM-1-encoding mRNAs in HUVEC. This effect was attenuated by pretreatment with a MEK1 inhibitor. Furthermore, hGH treatment increased adhesion of BCECF-labeled THP-1 cells or primary monocytes to HUVEC, and this effect was attenuated by pretreatment with a MEK1 inhibitor.

Conclusions
VCAM-1 and E-selectin expression was stimulated by GH via the mitogen-activated protein kinase pathway, resulting in augmented adhesion of THP-1 cells and monocytes to HUVEC. These data suggested that GH directly stimulates the development of atherosclerosis.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Rôle des voies de signalisation de l'hormone de croissance dans le développement de l'athérosclérose
Volume de recherche sur l'hormone de croissance et l'IGF 53–54, août-octobre 2020, 101334
Mayumi Ishikawa

Points forts
• GH a augmenté les expressions de l'ARNm de VCAM-1 et de la E-sélectine sur HUVEC.
• Les effets GH ont été supprimés par l'inhibiteur MEK-1, mais pas par l'inhibiteur JAK2.
• GH a augmenté THP-1, qui est la lignée cellulaire de leucémie monocytaire aiguë humaine, attaché à HUVEC.
• L'attachement a été supprimé par l'inhibiteur MEK1.
• Ces données suggèrent que la GH stimule le développement de l'athérosclérose via la voie srk-erk sans IGF-I.

Objectif
Les actions directes de l'hormone de croissance (GH) dans le développement de l'athérosclérose ne sont pas claires. Le but de cette étude était de caractériser les changements induits par la GH dans l'expression des éléments de la voie de signalisation et d'autres protéines pouvant être liées à l'athérosclérose.

Méthodes
Les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC) et la THP-1, une lignée cellulaire de leucémie monocytaire aiguë humaine, ont été stimulées par exposition à 10−9 M ou 10−8 M GH humaine avec ou sans prétraitement avec une protéine kinase kinase activée par un mitogène ( MEK) 1 inhibiteur. Les niveaux de transcriptions codant pour la molécule d'adhésion des cellules vasculaires (VCAM) -1, la E-sélectine, la protéine chimiotactique monocyte (MCP-1), l'interleukine (IL) -6 et l'IL-8 ont été étudiées par transcription inverse (RT) -PCR. Pour le dosage d'adhérence quantitative, les cellules THP-1 ou les monocytes primaires humains ont été marqués par fluorescence avec l'ester diacétoxyméthylique 3’-O-acétyl-2 ′, 7′-bis (carboxyéthyl) -4 (BCECF / AM). Les HUVEC traités avec de la GH humaine ont été co-incubés avec des cellules THP-1 marquées au BCECF. Une heure plus tard, le nombre de cellules THP-1 marquées au BCECF a été évalué. Une expérience équivalente a été réalisée en utilisant des monocytes primaires marqués au BCECF, et le nombre de monocytes adhérant à HUVEC a été compté.

Résultats
Le traitement avec hGH a augmenté les niveaux d'ARNm codant pour la E-sélectine et VCAM-1 dans HUVEC. Cet effet a été atténué par un prétraitement avec un inhibiteur de MEK1. En outre, le traitement par hGH a augmenté l'adhésion des cellules THP-1 marquées par BCECF ou des monocytes primaires à HUVEC, et cet effet a été atténué par un prétraitement avec un inhibiteur de MEK1.

Conclusions
L'expression de la VCAM-1 et de la E-sélectine a été stimulée par la GH via la voie de la protéine kinase activée par un mitogène, entraînant une augmentation de l'adhésion des cellules THP-1 et des monocytes à HUVEC. Ces données suggèrent que la GH stimule directement le développement de l'athérosclérose