Réponse altérée du phénotype des macrophages à la suite de lésions du muscle squelettique humain âgé: implications pour la réparation du muscle squelettique
Jacob R. Sorensen FASEB Journal Vol. 33, No. 9, September 1, 2019
Le but de cette étude était de vérifier l’hypothèse selon laquelle la polarisation des macrophages serait altérée chez les muscles squelettiques anciens par rapport aux jeunes, ce qui pourrait contribuer à la faible réponse des cellules satellites observée dans les tissus musculaires plus anciens.
Des biopsies musculaires ont été recueillies avant et après 3, 24 et 72 h après un exercice d'endommagement musculaire chez des individus jeunes et âgés. L'immunohistochimie a été utilisée pour mesurer le contenu en macrophages et le phénotype, et des expériences de culture cellulaire ont testé le comportement des macrophages et leur influence sur les myoblastes primaires d'individus plus âgés.
Nous avons constaté que l'infiltration de macrophages était similaire entre les groupes à 24 (jeunes: 3712 ± 2407 vs anciens: 5035 ± 2978 cellules / mm 3 ) et à 72 (jeunes: 4326 ± 2622 vs anciens: 5287 ± 2248 cellules / mm 3) heures après le dommage, mais la proportion de macrophages exprimant le marqueur pro-inflammatoire CD11b était nettement plus faible chez les sujets plus âgés (jeune: 74,5 ± 15 ans, contre 52,6 ± 17%).
Cette découverte était associée à une proportion globale plus importante de macrophages anti-inflammatoires CD206 + chez les sujets âgés (groupe: P = 0,0005). Nous démontrons en outre in vitro cette prolifération et, dans certains cas, la différenciation, de vieux myoblastes humains primaires augmentent jusqu'à 30% quand ils sont exposés à un jeune environnement conditionné par des macrophages. Dans leur ensemble, les données suggèrent que les anciens macrophages semblent moins capables de s'adapter et de maintenir la fonction inflammatoire, ce qui pourrait contribuer à une faible activation des cellules satellites et à une récupération retardée des dommages musculaires.