De la sérine contre Alzheimer?

[Nutrimuscle-Conseils]

Impairment of Glycolysis-Derived L-Serine Production in Astrocytes Contributes to Cognitive Deficits in Alzheimer's Disease
Cell Metabolism 53 Pages Posted: 8 Aug 2019

Early alteration of brain aerobic glycolysis is a key event in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Whether and how such metabolic dysregulation contributes to both synaptic plasticity and behavioral deficits in AD is not known. Here, we show that the astrocytic L-serine biosynthesis pathway, which branches from glycolysis, is impaired in young AD mice and in AD patients. L-serine is the precursor of D-serine, a co-agonist of synaptic NMDA receptors (NMDARs) required for synaptic plasticity. Accordingly, AD mice display a lower occupancy of the NMDAR co-agonist site as well as synaptic and behavioral deficits. Similar deficits are observed following inactivation of the L-serine synthetic pathway in hippocampal astrocytes, supporting the key role of astrocytic L-serine. Supplementation with L-serine in the diet prevents both synaptic and behavioral deficits in 3xTg-AD mice. Our findings reveal that astrocytic glycolysis controls cognitive functions and suggest oral L-serine as a ready-to-use therapy for AD.

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http://www.cnrs.fr/fr/alzheimer-un-acid ... la-memoire

Des scientifiques du Laboratoire des maladies neurodégénératives (CNRS/CEA/Université Paris-Saclay) et du Neurocentre Magendie (Inserm/Université de Bordeaux) viennent de mettre en évidence le rôle déterminant que joue une voie métabolique dans les troubles de mémoire de la maladie d’Alzheimer. Leurs travaux, à paraître le 3 mars 2020 dans Cell Metabolism, montrent également qu’un apport en acide aminé particulier, sous forme de complément alimentaire, restaure la mémoire spatiale atteinte de façon précoce chez des souris modèles de la maladie. Une piste prometteuse pour atténuer la perte de mémoire liée à Alzheimer.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction du titre de l’étude
Une altération de la production de L-sérine dérivée de la glycolyse dans les astrocytes contribue aux déficits cognitifs de la maladie d'Alzheimer
Cell Metabolism 53 Pages Publié: 8 août 2019

L'altération précoce de la glycolyse aérobie cérébrale est un événement clé dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer (MA). On ignore si et comment une telle dérégulation métabolique contribue à la fois à la plasticité synaptique et aux déficits comportementaux de la MA. Ici, nous montrons que la voie de biosynthèse astrocytaire de la L-sérine, qui dérive de la glycolyse, est altérée chez les jeunes souris AD et chez les patients AD. La L-sérine est le précurseur de la D-sérine, un co-agoniste des récepteurs synaptiques NMDA (NMDAR) nécessaires à la plasticité synaptique. En conséquence, les souris AD présentent une occupation plus faible du site co-agoniste NMDAR ainsi que des déficits synaptiques et comportementaux. Des déficits similaires sont observés après l'inactivation de la voie de synthèse de la L-sérine dans les astrocytes hippocampiques, soutenant le rôle clé de la L-sérine astrocytaire. La supplémentation en L-sérine dans l'alimentation prévient les déficits synaptiques et comportementaux chez les souris 3xTg-AD. Nos résultats révèlent que la glycolyse astrocytaire contrôle les fonctions cognitives et suggèrent la L-sérine orale comme thérapie prête à l'emploi pour la MA.