Le stress favorise-t-il le cancer?

[Nutrimuscle-Conseils]

Reactivation of dormant tumor cells by modified lipids derived from stress-activated neutrophils
Michela Perego Sci Transl Med . 2020 Dec 2;12(572):eabb5817.

Tumor recurrence years after seemingly successful treatment of primary tumors is one of the major causes of mortality in patients with cancer. Reactivation of dormant tumor cells is largely responsible for this phenomenon. Using dormancy models of lung and ovarian cancer, we found a specific mechanism, mediated by stress and neutrophils, that may govern this process.

Stress hormones cause rapid release of proinflammatory S100A8/A9 proteins by neutrophils. S100A8/A9 induce activation of myeloperoxidase, resulting in accumulation of oxidized lipids in these cells. Upon release from neutrophils, these lipids up-regulate the fibroblast growth factor pathway in tumor cells, causing tumor cell exit from the dormancy and formation of new tumor lesions. Higher serum concentrations of S100A8/A9 were associated with shorter time to recurrence in patients with lung cancer after complete tumor resection. Targeting of S100A8/A9 or β2-adrenergic receptors abrogated stress-induced reactivation of dormant tumor cells.

These observations demonstrate a mechanism linking stress and specific neutrophil activation with early recurrence in cancer.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Réactivation des cellules tumorales dormantes par des lipides modifiés dérivés de neutrophiles activés par le stress
Michela Perego Sci Transl Med. 2 décembre 2020; 12 (572): eabb5817.

La récidive de la tumeur des années après un traitement apparemment réussi des tumeurs primaires est l'une des principales causes de mortalité chez les patients atteints de cancer. La réactivation des cellules tumorales dormantes est en grande partie responsable de ce phénomène. En utilisant des modèles de dormance du cancer du poumon et de l'ovaire, nous avons trouvé un mécanisme spécifique, médié par le stress et les neutrophiles, qui peut régir ce processus.

Les hormones de stress provoquent une libération rapide de protéines pro-inflammatoires S100A8 / A9 par les neutrophiles. S100A8 / A9 induit l'activation de la myéloperoxydase, entraînant une accumulation de lipides oxydés dans ces cellules. Lors de la libération des neutrophiles, ces lipides régulent à la hausse la voie du facteur de croissance des fibroblastes dans les cellules tumorales, provoquant la sortie des cellules tumorales de la dormance et la formation de nouvelles lésions tumorales. Des concentrations sériques plus élevées de S100A8 / A9 étaient associées à un délai de récidive plus court chez les patients atteints d'un cancer du poumon après résection complète de la tumeur. Le ciblage des récepteurs S100A8 / A9 ou β2-adrénergiques a abrogé la réactivation induite par le stress des cellules tumorales dormantes.

Ces observations démontrent un mécanisme liant le stress et l'activation spécifique des neutrophiles à une récidive précoce du cancer.