La Contribution Des Phosphodiesterases à La Dysfonction Cardiaque Chez Les Rats De Syndrome Métabolique Induite Par Le Régime riche en Glucides
Esma Nur Okatan Revue canadienne de physiologie et pharmacologie 12 juillet 2019.
Le syndrome métabolique (MetS) est un ensemble de facteurs de risque tels que la résistance à l'insuline, entre autres, sous-tendant le développement du diabète et / ou des maladies cardiovasculaires. Des études ont montré une relation étroite entre dysfonctionnement cardiaque et catabolisme anormal de l'AMPc, contribuant au remodelage pathologique. Tenant compte de l’importance de l’amélioration thérapeutique de l’AMPc en stimulant sa synthèse via la suppression des EDP, nous avons examiné leur rôle dans le dysfonctionnement cardiaque chez des rats MetS induits par un régime riche en glucides.
Nous avons d’abord mis en évidence des niveaux d’expression significativement élevés de PDE3 et PDE4, les sous-types les plus fortement exprimés, ainsi que le taux de cAMP réduit dans le tissu cardiaque de rats MetS. Deuxièmement, nous avons démontré ces activités PDE en utilisant leurs taux intracellulaires basiques ou induits par les inhibiteurs de la PDE d'AMPc et de Ca2 +, le Ca2 + intracellulaire transitoire change sous la stimulation électrique, les contractions isométriques dans les bandes de muscle papillaire et certaines protéines de signalisation clés (telles que RyR2, PLN, PP1A et PKA) responsables de l'homéostasie du Ca2 + dans les cardiomyocytes isolés de rats MetS.
Globalement, nos données actuelles démontrent que la nette récupération du niveau basal d’AMPc, l’augmentation des niveaux d’expression des protéines PDE3 et PDE4 ainsi que des réponses positives dans l’homéostasie modifiée du Ca2 + vis-à-vis des inhibiteurs de la PDE peuvent fournir des informations importantes sur le rôle des PDE activées dans les états contractiles déprimés.
