Le sulfure d'hydrogène atténue l'atrophie du muscle squelettique induite par l'hyperhomocystéinémie en atténuant les lésions dues au stress du réticulum oxydant et du réticulum endoplasmique
Avisek Majumder Am J Physiol AOÛT 2018
Bien que l'hyperhomocystéinémie (HHcy) se produise en raison du déficit en cystathionine-β-synthase (CBS) causant un dysfonctionnement du muscle squelettique, on ne sait toujours pas si cet effet est induit par le stress du réticulum oxydant / endoplasmique (ER) ou les deux. Néanmoins, il n’ya pas d’option de traitement disponible pour améliorer les lésions musculaires à médiation par HHcy.
Le sulfure d'hydrogène (H 2 S) est un anti-oxydant et les patients porteurs d'une mutation CBS ne produisent pas de H 2 S. Dans cette étude, nous avons émis l'hypothèse que H 2 S atténue le déséquilibre rédox induit par HHcy JNK-phosphorylation. Nous avons utilisé des souris CBS +/- pour étudier l'atrophie musculaire médiée par HHcy et les avons traitées avec de l'hydrogénosulfure de sodium (NaHS, H 2S donneur). Les protéines et les ARNm ont été examinés par Western blots et qPCR. Les cytokines pro-inflammatoires ont également été mesurées. La masse musculaire et la force musculaire ont été étudiées par un test de sensibilité à la fatigue. Nos données ont révélé que HHcy était préjudiciable à la masse squelettique, en particulier au poids des muscles gastrocnémiens et des quadriceps. Nous avons remarqué que le stress oxydatif était inversé par le NaHS dans les cellules C2C12 traitées avec Hcy. De manière intéressante, les marqueurs de stress ER (GRP78, ATF6, pIRE1α et pJNK) étaient élevés in vivo et in vitro, et le NaHS a atténué ces effets. De plus, nous avons observé que la phosphorylation de JNK était régulée à la hausse dans le C2C12 après le traitement par Hcy, mais que le NaHS ne pouvait pas réduire cet effet. De plus, les cytokines inflammatoires IL-6 et TNF-α étaient plus élevées dans le plasma de CBS +/-par rapport aux souris de type sauvage. La régulation positive de l'Atrogin-1 et du MuRF-1 médiée par FOXO1 a été atténuée par le NaHS. Des études fonctionnelles ont révélé que l'administration de NaHS améliorait la fatigabilité musculaire chez les souris CBS +/- .
En conclusion, nos travaux apportent la preuve que le NaHS est bénéfique pour atténuer les lésions squelettiques à médiation par HHcy provoquées par les réactions oxydatives / au stress ER.
