Le sulfure d'hydrogène ciblé sur les mitochondries atténue la sénescence endothéliale par induction sélective de facteurs d'épissage HNRNPD et SRSF2
Eva Latorre Aging 2018
La sénescence cellulaire est un facteur clé du vieillissement, influencé par les changements liés à l'âge dans la régulation de l'épissage alternatif. Le sulfure d'hydrogène (H 2 S) a été décrite de manière similaire à influencer la sénescence, mais les voies par lesquelles il accomplit cela ne sont pas claires.
Nous avons évalué les effets de la libération lente H 2 S donneur Na-GYY4137 (100 ug / ml), et trois nouveaux H mitochondriale ciblées 2 S donneurs AP39, AP123 et RT01 (10 ng / ml) sur l' expression du facteur d'épissage, la prolifération cellulaire , apoptose, réplication de l'ADN, lésion de l'ADN, expression du complexe de sécrétion lié à la sénescence et à la longueur des télomères (SASP) dans les cellules endothéliales humaines primaires sénescentes.
Tous les donneurs de H 2 S ont provoqué une baisse de la charge cellulaire sénescente jusqu’à 50%, évaluée au niveau biochimique et moléculaire. Certains changements ont été notés dans la composition du complexe sécrétoire lié à la sénescence (SASP); Les taux d'IL8 ont augmenté de 24% mais la prolifération n'a pas été rétablie dans la culture dans son ensemble. La longueur des télomères, l'indice d'apoptose et l'étendue des dommages à l'ADN n'ont pas été affectés. Des effets différentiels sur l'expression du facteur d'épissage ont été observés en fonction du ciblage intracellulaire des donneurs de H 2 S. Na-GYY4137 produisait une régulation positive de 1,9 à 3,2 fois supérieure de l'expression du facteur d'épissage, alors que les donneurs ciblés sur les mitochondries ne produisaient qu'une régulation spécifique 2,5 et 3,1 fois supérieure des facteurs d'épissage SRSF2 et HNRNPD . Renversement deLes gènes SRSF2 ou HNRNPD dans les cellules traitées ont rendu les cellules non sensibles à l'H 2 S et ont augmenté les niveaux de sénescence jusqu'à 25% dans les cellules non traitées.
Nos données suggèrent que SRSF2 et HNRNPD peuvent être impliqués dans la sénescence des cellules endothéliales et peuvent être ciblés par H 2 S. exogène . Ces molécules peuvent avoir un potentiel en tant que modérateurs de l'expression des facteurs d'épissage et des phénotypes de sénescence.
