Effet de la supplémentation en vitamine D 3 à forte dose contre la dose standard sur la survie sans progression chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique
L'essai clinique randomisé SUNSHINE
Kimmie Ng JAMA. 2019; 321 (14): 1370-1379.
Question Une supplémentation en vitamine D 3 à forte dose prolonge-t-elle la survie sans progression lorsqu'elle est associée à une chimiothérapie standard chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique?
Conclusions Dans cette phase 2 randomisé essai clinique incluant 139 patients atteints d' un cancer colorectal avancé ou métastatique, le traitement avec une chimiothérapie plus forte dose de vitamine D 3 supplémentation vs chimiothérapie et de la vitamine-dose standard D 3 a donné lieu à une médiane de survie sans progression de 13 mois vs 11 mois, respectivement, ce n’était pas statistiquement significatif, mais un ratio de risque multivarié de 0,64 pour la survie sans progression ou le décès qui était statistiquement significatif.
Signification Ces conclusions concernant le rôle potentiel de la supplémentation en vitamine D 3 à fortes doses dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé ou métastatique méritent d'être approfondies dans le cadre d'un essai clinique randomisé multicentrique plus vaste.
Abstrait
Importance Dans les études observationnelles, des taux plasmatiques plus élevés de 25-hydroxyvitamine D (25 [OH] D) ont été associés à une amélioration de la survie dans le cancer colorectal métastatique (CRC).
Objectif Déterminer si une dose élevée de vitamine D 3 ajoutée à une chimiothérapie standard améliore les résultats chez les patients atteints de CCR métastatique.
Conception, cadre et participants Essai clinique de phase 2 à double insu et à répartition aléatoire auprès de 139 patients atteints de CCR avancé ou métastatique, mené dans 11 centres de cancérologie universitaires et communautaires américains de mars 2012 à novembre 2016 (verrouillage de la base de données: septembre 2018).
Interventions mFOLFOX6 avec chimiothérapie au bevacizumab toutes les 2 semaines, soit à forte dose de vitamine D 3 (n = 69), soit à la dose standard de vitamine D 3 (n = 70), tous les jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou retrait du consentement.
Principaux résultats et principales mesures Le critère de jugement principal était la survie sans progression (SSP) évaluée par le test du log-rank et un modèle de risque proportionnel de Cox. Les tests étaient unilatéraux. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective de la tumeur, la survie globale et le changement du taux plasmatique de 25 (OH) D.
Résultats Parmi 139 patients (moyenne d'âge 56 ans; 60 [43%] femmes) ayant terminé ou arrêté une chimiothérapie et de la vitamine D 3 (suivi médian à 22,9 mois), la survie sans progression médiane de la vitamine D 3 à forte dose était de 13,0 mois. (95% IC, 10,1 à 14,7; 49 événements de SSP) contre 11,0 mois (IC 95%, 9,5 à 14,0; 62 événements de SSP) pour la dose standard de vitamine D 3 (log-rank P = 0,07); Le ratio de risque multivariable pour la survie sans progression ou le décès était de 0,64 (IC unilatéral à 95%, 0 à 0,90; p = 0,02). Il n’existait pas de différence significative entre la dose élevée et la dose standard de vitamine D 3 pour les ORR tumorales (58% vs 63%, respectivement; différence, −5% [IC95%, -20% à 100%], P = 0,27) ou OS (médiane, 24,3 mois vs 24,3 mois; log-rang P = .43). Le taux médian de 25 (OH) D au départ pour la vitamine D 3 à forte dose était de 16,1 ng / mL par rapport à 18,7 ng / mL pour la vitamine D 3 à la dose standard (différence, -2,6 ng / mL [IC 95%, −6,6 à 1,4], p = 0,30); au premier rétablissement, 32,0 ng / ml vs 18,7 ng / ml (différence, 12,8 ng / ml [IC à 95%, 9,0 à 16,6], p <0,001); au deuxième rappel, 35,2 ng / mL vs 18,5 ng / mL (différence, 16,7 ng / mL [IC à 95%, 10,9 à 22,5], p <0,001); et à l'arrêt du traitement, 34,8 ng / mL vs 18,7 ng / mL (différence, 16,2 ng / mL [IC 95%, 9,9 à 22,4], P <0,001). La plupart qualité commune 3 et les événements indésirables plus élevé pour une chimiothérapie plus forte dose vs vitamine dose standard D 3 étaient la neutropénie (n = 24 [35%] vs n = 21 [31%], respectivement) et l' hypertension (n = 9 [ 13%] vs n = 11 [16%]).
Conclusions et pertinence chez les patients atteints cancer colorectal métastatique, l' ajout de fortes doses de vitamine D 3 , vs-dose standard de vitamine D 3 , à la chimiothérapie standard ont donné lieu à une différence de PFS médiane qui n'était pas statistiquement significative, mais avec un hazard ratio de soutien considérablement amélioré . Ces résultats méritent d’être évalués dans le cadre d’un essai clinique randomisé multicentrique plus vaste.
