La surcharge en fer par la régulation de la protéine 1 du récepteur de la transferrine joue un rôle important dans la résistance à l'insuline induite par le palmitate dans les cellules musculaires squelettiques humaines
Rihua Cui fj.201800448R
Les acides gras libres sont considérés comme l'un des principaux facteurs pathogènes induisant une résistance à l'insuline. L'association entre les perturbations du fer et la résistance à l'insuline a récemment commencé à recevoir beaucoup d'attention. Bien que les muscles squelettiques constituent un tissu majeur pour l'utilisation et le stockage du fer, le rôle du fer dans la résistance à l'insuline induite par le palmitate (PA) est inconnu.
Nous avons étudié le mécanisme moléculaire sous-jacent à la dysrégulation du fer dans la résistance à l'insuline induite par l'AP. Fait intéressant, nous avons constaté que PA augmentait simultanément le fer intracellulaire et induit une résistance à l'insuline. La déféroxamine chélateur en fer a inhibé de façon spectaculaire la résistance à l'insuline induite par l'AP, et les donneurs de fer ont altéré la sensibilité à l'insuline en activant la JNK. Récepteur 1 de la transferrine régulé par la PA (tfR1), une protéine de fixation du fer, qui était modulé par des protéines de liaison aux éléments sensibles au fer 2. L'abattage des protéines de liaison aux éléments sensibles au fer et au tfR1 2 empêchait l'absorption de fer et la résistance à l'insuline induites par l'AP. L'AP a également transféré le tfR1 en stimulant l'afflux de calcium, mais le chélateur de calcium, BAPTA-AM, a réduit de façon spectaculaire la surcharge en fer en inhibant la translocation du tfR1 et en fin de compte en augmentant la sensibilité à l'insuline.
La surcharge en fer peut jouer un rôle critique dans la résistance à l'insuline induite par l'AP. Le blocage de la surcharge en fer peut donc être une stratégie utile pour prévenir la résistance à l'insuline et le diabète.
