L'administration de L-arginine plus L- citrulline ou L- citrulline seule a réussi à retarder la sénescence endothéliale.
Tsuboi T PLoS One. 2018 7 février; 13 (2): e0192252.
Il a été démontré que la supplémentation en L- citrulline et en L-arginine a plusieurs effets bénéfiques sur le système cardiovasculaire. L'oxyde nitrique (NO) protège contre la progression de l'athérosclérose et est synthétisé par l'oxyde nitrique synthase (NOS), qui convertit la L-arginine (L-Arg) en L- citrulline (L-Cit).
Notre étude précédente a révélé que l'administration chronique d'une combinaison de L-Cit et L-Arg a un meilleur effet thérapeutique sur l'athérosclérose élevée en cholestérol chez les lapins. Nous avons étudié comment L-Arg et L-Cit affectent la fonction endothéliale, le vieillissement et l'athérosclérose. Après une stimulation de 3 jours des cellules endothéliales veineuses ombilicales humaines (HUVEC) avec un taux élevé de glucose (HG: 22 mM) et de L-Arg (300 μM), L-Cit (300 μM) ou L-Arg plus L-Cit (LALC : chaque 150 μM)la supplémentation , la sénescence endothéliale et la fonction ont été évaluées. Ces acides aminés ont également été administrés à des rats diabétiques dyslipidémiques de type 2 (ZDFM) nourris avec un régime riche en cholestérol. Ils ont été nourris de L-Arg ou L-Cit ou LALC pendant quatre semaines. La sénescence aortique a été étudiée en mesurant la ß-galactosidase (SA-ß-gal) associée à la sénescence, l'activité de la télomérase, les lésions de l'ADN et l'expression de la protéine p16INK4a. Seule la supplémentation L-Cit et LALCretardé la sénescence endothéliale induite par HG, évaluée par l'activité SA-ß-gal, un marqueur largement utilisé de la sénescence cellulaire, l'expression de p16INK4a, une protéine liée à la sénescence, et des dommages à l'ADN. Dans des conditions HG, L-Cit et LCLA ont rétabli l'activité de la télomérase à des niveaux observés dans des conditions normales de glucose (NG). Dans des conditions HG, L-Cit a diminué la production de ROS, telle que mesurée par CM-H2DCFDA et l'expression de p67phox, un composant majeur de la NADPH oxydase. Dans des conditions HG, L-Cit et LALC ont augmenté la production de NO, telle que mesurée par DAF-2AM. La NO synthase endothéliale (eNOS) et l'eNOS phosphorylée ont été réduites dans des conditions d'HG et L-Cit et LALC ont significativement augmenté ces niveaux. L'expression de la protéine arginase 2 a augmenté dans les conditions HG, et L-Cit et LALC ont significativement atténué cet effet. Chez les rats ZDFM, L'activité SA-ß-gal a été détectée sur la surface endothéliale aortique; Cependant, L-Cit et LALC ont réduit ces niveaux. L-Cit et LALC ont tous deux diminué la proportion de cellules sénescentes. De plus, le traitement par LALC pendant 4 semaines a augmenté la production de NO plasma.
Par conséquent, de manière concluante, L-la supplémentation en citrulline a permis d'obtenir des taux de NO plus élevés que la supplémentation en L-arginine en inhibant la production de ROS et l'expression de la protéine de l'arginase 2. En conséquence, la supplémentation en L-Cit et en LCLA a rétabli la sénescence endothéliale induite par HG.
