Le café et la caféine potentialisent l'activité antiamyloïdogénique de la mélatonine via l'inhibition de l'oligomérisation de Aβ et la modulation de la voie médiée par Tau dans les cellules N2a / APP
Li-Fang Zhang Drug Des Devel Ther . 2015; 9: 241–272.
La prévalence de la maladie d’Alzheimer (AD) est devenue un problème de santé publique. Cependant, les mécanismes sous-jacents à la pathogenèse de la MA ne sont pas entièrement compris et les médicaments thérapeutiques actuels ne peuvent pas produire une efficacité acceptable chez les patients MA.
Des études animales antérieures ont montré que le café (Coff), la caféine (Caff) et la mélatonine (Mel) avaient des effets bénéfiques sur la maladie d'Alzheimer. Des troubles du rythme circadien sont observés dans la MA et la chronothérapie a montré des effets prometteurs sur la MA. Dans cette étude, nous avons examiné si une combinaison de Coff ou de Caff plus Mel produisait un effet synergique / additif sur la génération de β-amyloïde (Aβ) dans des cellules précurseurs de protéine Neuro-2a (N2a) / amyloïde (APP) et les mécanismes possibles impliqués. Les cellules ont été traitées avec Coff ou Caff, avec ou sans combinaison de Mel, avec trois schémas chronologiques différents. Dans le schéma 1, les cellules ont été traitées avec Coff ou Caff pendant 12 heures le jour, suivies de Mel pendant 12 heures la nuit. Pour le schéma 2, les cellules ont été traitées avec Coff ou Caff plus Mel pendant 24 heures, de 7 heures à 7 heures le lendemain. Dans le schéma 3, les cellules ont été traitées avec Coff ou Caff plus Mel avec le schéma 1 ou 2 pendant 5 jours consécutifs. Les taux d'oligomères Aβ40 / 42 et Aβ extracellulaires ont été déterminés à l'aide de trousses de dosage immuno-absorbant lié à une enzyme (ELISA). Les niveaux d'expression et / ou de phosphorylation de glycogène synthase kinase 3β (GSK3β), Erk1 / 2, PI3K, Akt, Tau, Wnt3α, β-caténine et Nrf2 ont été détectés par un test de Western Blot. Les résultats ont montré que le schéma thérapeutique 1 produisait un effet antiamyloïdogène additif avec des taux extracellulaires considérablement réduits d’oligomères Aβ40 / 42 et Aβ42. Le schéma 2 n'a pas eu d'effets remarquables, et le schéma 3 a montré un effet antiamyloïdogène moindre par rapport au schéma 1. Coff ou Caff, plus Mel réduit le stress oxydatif dans les cellules N2a / APP via la voie Nrf2. Coff ou Caff, plus Mel ont inhibé la phosphorylation de GSK3β, Akt, PI3K p55 et Tau, mais ont augmenté la phosphorylation de PI3K p85 et Erk1 / 2 dans des cellules N2a / APP. Coff ou Caff, plus l'expression de Mel Wnt3α régulée à la baisse, mais régulée positivement à la β-caténine. Cependant, Coff ou Caff plus Mel n'a pas modifié de manière significative la production d'interleukine (IL) -12 liée aux cellules T auxiliaires (Th) 1 et d'IL-4 et d'interféron (IFN) -γ et de Th2 dans N2a / Cellules APP. L'autophagie des cellules n'a pas été affectée par les combinaisons.
Pris ensemble, la combinaison de Caff ou de Coff, avant traitement avec Mel, induit un effet additif antiamyloidogenic dans les cellules N2a / APP,
