Synergie hyperinsulinémie - virus ?

[Nutrimuscle-Conseils]

Possible Involvement of Adipose Tissue in Patients With Older Age, Obesity, and Diabetes With Coronavirus SARS-CoV-2 Infection (COVID-19) via GRP78 (BIP/HSPA5): Significance of Hyperinsulinemia Management in COVID-19
Jihoon Shin Diabetes. 2021 Oct 6;db201094.

Aging, obesity, and diabetes are major risk factors for the severe progression and outcome of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection (coronavirus disease 2019 [COVID-19]), but the underlying mechanism is not yet fully understood.

In this study, we found that the SARS-CoV-2 spike protein physically interacts with cell surface GRP78, which promotes the binding to and accumulation in ACE2-expressing cells.

GRP78 was highly expressed in adipose tissue and increased in humans and mice that were older, obese, and had diabetes. The overexpression of GRP78 was attributed to hyperinsulinemia in adipocytes, which was in part mediated by the stress-responsive transcription factor XBP-1s. Management of hyperinsulinemia by pharmacological approaches, including metformin, sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, or β3-adrenergic receptor agonist, decreased GRP78 gene expression in adipose tissue.

Environmental interventions, including exercise, calorie restriction, fasting, or cold exposure, reduced the gene expression of GRP78 in adipose tissue. This study provides scientific evidence for the role of GRP78 as a binding partner of the SARS-CoV-2 spike protein and ACE2, which might be related to the severe progression and outcome of COVID-19 in older and obese patients with diabetes. The management of hyperinsulinemia and the related GRP78 expression could be a therapeutic or preventative target.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Implication possible du tissu adipeux chez les patients âgés, obèses et diabétiques infectés par le coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19) via GRP78 (BIP/HSPA5) : importance de la gestion de l'hyperinsulinémie dans COVID-19
Diabète Jihoon Shin. 6 octobre 2021 ; db201094.

Le vieillissement, l'obésité et le diabète sont des facteurs de risque majeurs pour la progression sévère et l'issue de l'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) (maladie à coronavirus 2019 [COVID-19]), mais le mécanisme sous-jacent n'est pas encore complètement entendu.

Dans cette étude, nous avons découvert que la protéine de pointe SARS-CoV-2 interagit physiquement avec la surface cellulaire GRP78, ce qui favorise la liaison et l'accumulation dans les cellules exprimant ACE2.

Le GRP78 était fortement exprimé dans le tissu adipeux et augmentait chez les humains et les souris plus âgées, obèses et diabétiques. La surexpression de GRP78 a été attribuée à l'hyperinsulinémie dans les adipocytes, qui était en partie médiée par le facteur de transcription sensible au stress XBP-1s. La gestion de l'hyperinsulinémie par des approches pharmacologiques, y compris la metformine, l'inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 ou l'agoniste des récepteurs β3-adrénergiques, a diminué l'expression du gène GRP78 dans le tissu adipeux.

Les interventions environnementales, y compris l'exercice, la restriction calorique, le jeûne ou l'exposition au froid, ont réduit l'expression des gènes de GRP78 dans le tissu adipeux. Cette étude fournit des preuves scientifiques du rôle de GRP78 en tant que partenaire de liaison de la protéine de pointe SARS-CoV-2 et de l'ACE2, qui pourraient être liés à la progression sévère et à l'issue de COVID-19 chez les patients diabétiques âgés et obèses. La gestion de l'hyperinsulinémie et de l'expression associée de GRP78 pourrait être une cible thérapeutique ou préventive.