Le thé vert comme booster du facteur de transcription Nrf2?

[Nutrimuscle-Conseils]

Role of Nrf2 dysfunction in the pathogenesis of diabetic nephropathy: Therapeutic prospect of epigallocatechin-3-gallate
Thangarajeswari Mohan Free Radical Biology and Medicine Volume 160, 20 November 2020, Pages 227-238

Highlights
• Oxidative stress-mediated Nrf2 dysfunction plays a major role in the pathogenesis of diabetic nephropathy.
• EGCG, a green tea polyphenol maintains redox homeostasis by interfering Nrf2/Keap1 axis.
• EGCG boosts Nrf2 function by manipulating Nrf2 and its negative modulators, thereby favoring its nuclear translocation.
• The study advocates that supplementation of EGCG at an early stage of diabetic nephropathy prevents disease progression.


Diabetic nephropathy (DN), a progressive kidney disease afflicts more than 20 and up to 40% of the diabetic population and it is characterized by persistent microalbuminuria declined glomerular filtration rate. The interesting feature associated with DN is that, even though the progression of the disease correlates with oxidative stress, Nrf2, the master regulator of antioxidant defense system involved in counteracting oxidative stress is also upregulated in the diabetic kidneys of both human as well as experimental animals in early stages of DN. Despite the increased expression, the ability of this protein to get translocated into the nucleus is diminished signifying the functional impairment of Nrf2, implying redox imbalance. Hence, it is understood that agents that boost the translocation of Nrf2 might be beneficial rather than those that quantitatively overexpress Nrf2 in treating DN. The deleterious effects of synthetic Nrf2 activators have instigated the researchers to search for phytochemicals that have ambient Nrf2 boosting ability with no side effects, one such phytochemical is Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) and it has shown beneficial effects by preventing the progression of DN via influencing Nrf2/ARE pathway, however, the modus operandi is unclear, despite speculations.

This study was designed to find out whether supplementation of Nrf2 booster like EGCG at the crucial time of Nrf2 dysfunction can mitigate the progression of DN. Based on the findings of the present study, it might be concluded that the beneficial effect of EGCG in mitigating DN is mediated mainly through its ability to activate the Nrf2/ARE signaling pathway at multiple stages i.e., by downregulating Keap1 and boosting the nuclear Nrf2 level by disrupting Nrf2-Keap1 interaction.

These results emphasize that supplementation of EGCG might be more beneficial at an early stage of DN, where dysfunctional Nrf2 accumulation occurs, which should be further validated.

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Traduction de l'étude

Rôle du dysfonctionnement du Nrf2 dans la pathogenèse de la néphropathie diabétique: perspective thérapeutique de l'épigallocatéchine-3-gallate
Thangarajeswari Mohan Free Radical Biology and Medicine Volume 160, 20 novembre 2020, Pages 227-238

Points forts
• Le dysfonctionnement Nrf2 induit par le stress oxydatif joue un rôle majeur dans la pathogenèse de la néphropathie diabétique.
• EGCG, un polyphénol de thé vert maintient l'homéostasie redox en interférant avec l'axe Nrf2 / Keap1.
• EGCG renforce la fonction Nrf2 en manipulant Nrf2 et ses modulateurs négatifs, favorisant ainsi sa translocation nucléaire.
• L'étude préconise que la supplémentation en EGCG à un stade précoce de la néphropathie diabétique empêche la progression de la maladie.


La néphropathie diabétique (DN), une maladie rénale progressive touche plus de 20 et jusqu'à 40% de la population diabétique et elle se caractérise par une microalbuminurie persistante diminuée du taux de filtration glomérulaire. La caractéristique intéressante associée au DN est que, même si la progression de la maladie est en corrélation avec le stress oxydatif, Nrf2, le principal régulateur du système de défense antioxydant impliqué dans la lutte contre le stress oxydatif est également régulée à la hausse dans les reins diabétiques des animaux humains et expérimentaux. dans les premiers stades de DN. Malgré l'augmentation de l'expression, la capacité de cette protéine à se transloquer dans le noyau est diminuée, ce qui signifie une altération fonctionnelle de Nrf2, ce qui implique un déséquilibre redox. Par conséquent, il est entendu que les agents qui stimulent la translocation de Nrf2 pourraient être bénéfiques plutôt que ceux qui surexpriment quantitativement Nrf2 dans le traitement du DN. Les effets délétères des activateurs synthétiques de Nrf2 ont incité les chercheurs à rechercher des composés phytochimiques qui ont une capacité de stimulation du Nrf2 ambiant sans effets secondaires, l'un de ces phytochimiques est l'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) et il a montré des effets bénéfiques en empêchant la progression du DN en influençant la voie Nrf2 / ARE, cependant, le modus operandi n'est pas clair, malgré les spéculations.

Cette étude a été conçue pour savoir si la supplémentation en rappel de Nrf2 comme EGCG au moment crucial du dysfonctionnement de Nrf2 peut atténuer la progression du DN. Sur la base des résultats de la présente étude, on pourrait conclure que l'effet bénéfique de l'EGCG dans l'atténuation du DN est principalement médié par sa capacité à activer la voie de signalisation Nrf2 / ARE à plusieurs étapes, c'est-à-dire en régulant à la baisse Keap1 et en augmentant le niveau nucléaire Nrf2. en perturbant l'interaction Nrf2-Keap1.

Ces résultats soulignent que la supplémentation en EGCG pourrait être plus bénéfique à un stade précoce du DN, où une accumulation dysfonctionnelle de Nrf2 se produit, ce qui devrait être davantage validé.