Un traitement combiné aux phénoliques (-) - épigallocatéchine-3-gallate et à l'acide férulique améliore la cognition et réduit la pathologie de type Alzheimer chez la souris.
Les «nutraceutiques» sont des composés diététiques naturels bien tolérés, dotés de propriétés médicamenteuses, qui les rendent attractifs en tant que médicaments pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. La thérapie combinée pour la MA a attiré l'attention à la suite du récent mandat du National Institute on Aging, mais cette approche n'a pas encore été pleinement validée.
Dans le présent rapport, nous avons associé les deux nutraceutiques les plus prometteurs aux propriétés anti-amyloïdogènes complémentaires: les composés phénoliques dérivés de plantes (-) - épigallocatéchine-3-gallate (EGCG, un activateur de l’a-sécrétase) et l’acide férulique (FA, un sécrétase modulateur).
Nous avons utilisé des souris transgéniques exprimant le précurseur de la protéine β de la protéine amyloïde humaine mutante et la préséniline 1 (APP / PS1) pour modéliser l'amylose cérébrale. À l'âge de 12 mois, nous avons administré par voie orale de l'EGCG et / ou de la FA (30 mg / kg chacun) ou un véhicule une fois par jour pendant 3 mois. À 15 mois, Le traitement combiné EGCG-FA a inversé la déficience cognitive dans la plupart des tests d'apprentissage et de mémoire, y compris de nouvelles tâches de reconnaissance d'objet et de labyrinthe. De plus, les souris APP / PS1 traitées avec EGCG et FA présentaient une amélioration des dépôts de β-amyloïde cérébrale et parenchymateuse cérébrale et une diminution de l'abondance des protéines β-protéines amyloïdes par rapport au traitement simple EGCG ou FA.
Le traitement combiné a augmenté l'expression de l'APP-α et de l'α-sécrétase soluble non-amyloïdogénique et de l'APP-β, du fragment APP β-C-terminal et de la protéine β-sécrétase amyloïdogénique régulée à la baisse, fournissant la preuve d'un passage au traitement par l'AP nonamyloïdogène. Parmi les autres effets bénéfiques du co-traitement, citons l'amélioration de la neuroinflammation, le stress oxydatif et la synaptotoxicité.
