Une faiblesse du collagène favorise les blessures

[Nutrimuscle-Conseils]

Altered expression of proteoglycan, collagen and growth factor genes in a TGF-β1 stimulated genetic risk model for musculoskeletal soft tissue injuries
Kyle Willard Journal of Science and Medicine in Sport Volume 23, Issue 8, August 2020, Pages 695-700

Objectives
To investigate the functional effect of implicated variants within BGN and COL5A1 on gene expression of components of the extracellular matrix (ECM) in a TGF-β-stimulated risk model for musculoskeletal soft tissue injuries.

Methods
Skin biopsies were obtained from nine healthy participants with either a combined increased or reduced risk profile for COL5A1 rs12722 C > T and BGN rs1126499 C > T - rs1042103 G > A, and primary fibroblast cell lines were established. Total RNA was extracted at baseline (10% FBS), after serum starvation (1% FBS) and TGF-β1 treatment (1% FBS, 10 ng/mL TGF-1β). Relative mRNA levels of BGN, COL5A1, DCN and VEGFA was quantified using Taqman® array pre-spotted plate assays (Applied Biosystems, Foster city, CA, USA).

Results
At baseline, the reduced risk group had 2.5, 1.9 and 2 fold increases (p < 0.001) in relative BGN, COL5A1 and VEGFA mRNA levels respectively. In the serum starved experiments, except for a significant 1.5 fold (p = 0.017) increase in relative DCN mRNA expression in the reduced risk group, similar observations were noted for the other three genes. After TGF-1β treatment, the reduced risk group had 1.3 (p = 0.011) and 1.4 fold (p = 0.001) increases in the relative COL5A1 and VEGFA mRNA levels, respectively.

Conclusions
Altered mRNA levels associated with genetic risk profiles for musculoskeletal soft injury risk at baseline (BGN, COL5A1 and VEGFA), with serum starvation (DCN) and after TGF-β1 treatment (COL5A1 and VEGFA) provide additional functional evidence to support the association of implicated genetic loci with several musculoskeletal soft tissue injuries. Implication of altered gene expression profiles underpinning these genetic risk associated loci potentially highlight key therapeutic targets for management of these injuries.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Altération de l'expression des gènes du protéoglycane, du collagène et du facteur de croissance dans un modèle de risque génétique stimulé par le TGF-β1 pour les lésions musculo-squelettiques des tissus mous
Kyle Willard Journal of Science and Medicine in Sport Volume 23, Numéro 8, août 2020, Pages 695-700

Objectifs
Pour étudier l'effet fonctionnel des variants impliqués dans BGN et COL5A1 sur l'expression génique des composants de la matrice extracellulaire (ECM) dans un modèle de risque stimulé par TGF-β pour les lésions musculo-squelettiques des tissus mous.

Les méthodes
Des biopsies cutanées ont été obtenues auprès de neuf participants sains avec un profil de risque combiné accru ou réduit pour COL5A1 rs12722 C> T et BGN rs1126499 C> T - rs1042103 G> A, et des lignées cellulaires de fibroblastes primaires ont été établies. L'ARN total a été extrait au départ (10% de FBS), après une privation de sérum (1% de FBS) et un traitement au TGF-β1 (1% de FBS, 10 ng / ml de TGF-1β). Les niveaux d'ARNm relatifs de BGN, COL5A1, DCN et VEGFA ont été quantifiés en utilisant des tests sur plaque pré-repérés Taqman® array (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA).

Résultats
Au départ, le groupe à risque réduit avait des augmentations de 2,5, 1,9 et 2 fois (p <0,001) des niveaux relatifs d'ARNm de BGN, COL5A1 et VEGFA respectivement. Dans les expériences de sérum affamé, à l'exception d'une augmentation significative de 1,5 fois (p = 0,017) de l'expression relative de l'ARNm de DCN dans le groupe à risque réduit, des observations similaires ont été notées pour les trois autres gènes. Après le traitement au TGF-1β, le groupe à risque réduit avait des augmentations de 1,3 (p = 0,011) et 1,4 fois (p = 0,001) des niveaux relatifs d'ARNm COL5A1 et VEGFA, respectivement.

Conclusions
Les niveaux d'ARNm modifiés associés aux profils de risque génétique pour le risque de lésions musculo-squelettiques molles au départ (BGN, COL5A1 et VEGFA), avec la famine sérique (DCN) et après le traitement au TGF-β1 (COL5A1 et VEGFA) fournissent des preuves fonctionnelles supplémentaires pour soutenir l'association des impliquées loci génétiques avec plusieurs lésions musculo-squelettiques des tissus mous. L'implication de profils d'expression génique altérés sous-tendant ces loci associés au risque génétique met potentiellement en évidence des cibles thérapeutiques clés pour la gestion de ces blessures