Pharmacocinétique des acides gras oméga-3 chez les patients présentant une sepsie sévère comparée à celle de volontaires sains: une étude de cohorte prospective
Radhika Parikh j.clnu.2019.03.040
La pharmacocinétique des produits pharmaceutiques et des pharmaconutriments est mal comprise chez les patients gravement malades, et la posologie est souvent basée sur les données de sujets en bonne santé. Cela pourrait être particulièrement problématique avec les médicaments entéraux en raison d'anomalies métaboliques et d'une absorption insuffisante du tractus gastro-intestinal, communes chez les patients gravement malades. Utilisant de l'huile de poisson entérale, cette étude a été entreprise pour mieux comprendre et définir la pharmacocinétique des acides gras oméga-3 entéraux (acide eicospentaénoïque [EPA] et acide docosahexaénoïque [DHA]) chez les patients gravement malades atteints de sepsis sévère.
matériaux et méthodes
Des volontaires sains (n = 15) et des adultes sous ventilation mécanique (MV) présentant un sepsis sévère (n = 10) ont été recrutés et ont reçu 9,75 g d'EPA et 6,75 g de DHA par jour en deux doses fractionnées d'huile de poisson pendant 7 jours. Les volontaires ont continué leur régime alimentaire normal sans autres sources d'huile de poisson et les patients atteints de septicémie ont reçu une alimentation entérale standard. Le sang a été recueilli à intervalles fréquents au cours de la période d'étude de 14 jours. Les cellules mononucléées du sang périphérique (PMBC) et les neutrophiles ont été isolés et analysés pour déterminer la teneur en acides gras membranaires (AF). Des modèles linéaires mixtes et des tests t ont été utilisés pour analyser l'évolution des niveaux d'AF au fil du temps et des niveaux d'AF à des instants individuels, respectivement. Les paramètres pharmacocinétiques ont été obtenus sur la base de modèles à un seul compartiment de cinétiques EPA et DHA.
Résultats
Les volontaires sains étaient âgés de 41,1 ± 10,3 ans; 67% étaient des femmes. Chez les patients atteints de sepsis sévère (55,6 ± 13,4 ans, 50% des femmes), le score APACHE II de l'évaluation physiologique et chronique de la santé était de 27,2 ± 8,8 à l'admission aux soins intensifs et la durée médiane de la médiane était de 10,5 jours. Les concentrations sériques d'EPA et de DHA étaient significativement plus faibles en cas de septicémie par rapport aux sujets en bonne santé. Les concentrations de PBMC EPA n'étaient généralement pas différentes entre les groupes, alors que les PBMC DHA étaient plus élevées chez les patients atteints de sepsie. Les concentrations de neutrophil EPA et DHA étaient similaires entre les groupes. La demi-vie de l'EPA dans le sérum et les neutrophiles était significativement plus courte chez les patients septicémiques, alors que les autres paramètres de la demi-vie ne variaient pas de manière significative entre les volontaires sains et les patients septicémiques.
Conclusions
Tandis que l'incorporation d'AF n-3 dans les PBMC et les membranes neutrophiles était relativement similaire chez les volontaires sains et les patients septicémiques recevant des doses élevées identiques d'huile de poisson pendant une semaine, les concentrations sériques d'EPA et de DHA étaient significativement plus faibles chez les patients septicémiques. Ces résultats impliquent que les concentrations sériques et les AEP et ADH pourraient ne pas être le principal facteur d'incorporation de l'EPA et de l'ADH sur la membrane des leucocytes. En outre, des concentrations sériques inférieures en EPA et en DHA suggèrent que ces n-3 FA étaient métabolisés rapidement chez les patients atteints de sepsis ou que l'absorption de médicaments entéraux et de pharmaconutriments, y compris l'huile de poisson, pouvait être altérée chez les patients présentant un sepsis. Si l'absorption entérale est altérée, les doses de médicaments entéraux administrées aux patients gravement malades peuvent être sous-optimales.
