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Une mémoire nutritionnelle altère la survie, la transcription et la réponse métabolique à une restriction alimentaire chez des souris âgées
Oliver Hahn bioRxiv posted 9 August 2019
Les restrictions alimentaires à l'âge adulte peuvent prolonger considérablement la durée de vie et améliorer la santé métabolique de diverses espèces.
Cependant, l'efficacité de la RD chez les mammifères lorsqu'elle est appliquée pour la première fois à un âge avancé reste incertaine. Ici, nous avons mené une expérience de commutation DR en fin de vie utilisant 800 souris, en passant d'anciens animaux d'ad libitum (AL) à DR et vice versa. De manière frappante, le passage de DR à AL a entraîné une augmentation aiguë de la mortalité, tandis que le passage de AL à DR n'a entraîné qu'une augmentation faible et progressive de la survie, rappelant le souvenir d'une nutrition plus précoce.
Une association significative entre la préservation de la graisse et la réponse à la survie a indiqué le tissu adipeux blanc (WAT) comme source potentielle de mémoire. Régulièrement, profil d'ARN-seq post-switch dans le foie et WAT ont démontré que le programme transcriptionnel et métabolique de la DR chronique restait largement réfractaire au commutateur AL-à DR spécifiquement dans le tissu adipeux. L’intégration de la lipidomique a confirmé une altération de la lipogenèse membranaire et une augmentation du nombre de copies mitochondriales au cours de la RD en fin de vie, conséquences fonctionnelles de cet effet de mémoire.
Ensemble, nos résultats fournissent des preuves de la mémoire nutritionnelle en tant que facteur limitant de la longévité induite par la RD et du remodelage métabolique de la WAT chez les mammifères.
