Le calcium et le lait bénéfiques à la masse osseuse

[Nutrimuscle-Conseils]

Estimating the causal effect of milk powder supplementation on bone mineral density: a randomized controlled trial with both non-compliance and loss to follow-up
Y Chen European Journal of Clinical Nutrition (2015) 69, 824–830

Although previous studies reported that calcium supplementation can effectively improve bone mineral density in postmenopausal women, some studies showed the reverse conclusion. One of the reasons was that most of the studies did not take into full consideration the information of noncompliers, which seriously influenced the precision of conclusion. The aim of this paper was to investigate the effect of calcium supplementation on bone mineral density with correcting impact of noncompliance using the complier average causal effect (CACE).


Subjects/methods:

A randomized controlled trial was designed to investigate the effect of high-calcium milk powder on bone mineral density. One hundred and forty-one postmenopausal women were randomly assigned to either a control group (n=72) or a milk powder supplementation group (n=69). The participants in the intervention group took 50 g of high-calcium milk powder containing 450 mg of elemental calcium and 400 IU vitamin D every morning and evening, respectively. The effects of the intervention on the primary outcome, bone mineral density, were assessed using the CACE model and intention-to-treat (ITT) and per-protocol (PP) analyses.


Results:

Using the CACE model, the calcium supplementation was found to significantly reduce the bone loss at the lumbar spine compared with the control group at 24 months when adjusting the covariates (effect size 1.170, 95% confidence interval (CI) 0.376~1.964, P=0.0040). At the hip site, there was no significant difference between the calcium group and the control group. Compared with the control group, no significant weight gain was found in the calcium group over 24 months. However, the calcium group had less height loss at 24 months (effect size 1.040, 95% CI 0.012~2.066, P=0.0470) than the control group. High-density lipoprotein was significantly increased in the calcium group at 12 months (effect size 0.120, 95% CI 0.009~0.232, P=0.0340). Serum total cholesterol, triglyceride and low-density lipoprotein were not affected over 24 months. The estimates of complier average causal effect of latent ignorability model with missing data assumption of latent ignorability were consistent with the CACE estimates.


Conclusion:

Consumption of high-calcium milk powder is effective in reducing the bone loss at the lumbar spine among healthy postmenopausal women. Supplementing with high-calcium milk powder had additional benefits of reducing height loss.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l’étude

L’effet d’une supplémentation en lait en poudre sur la densité minérale osseuse : un essai contrôlé et randomisé.
Y Chen European Journal of Clinical Nutrition (2015) 69, 824-830

Bien que des études précédentes sur la supplémentation en calcium, pouvant avoir un effet positif sur la densité minérale osseuse chez des femmes ménopausées, certaines études ont montré une conclusion inverse. Une des raisons, est que ces études ne tiennent pas compte de certaines informations qui ont une influence sur le résultat final. Le but de cet article était d’étudier l’effet de la supplémentation en calcium sur la densité minérale osseuse, en utilisant l’effet de causalité (CACE).


Sujets / Méthodes:
Un essai contrôlé randomisé sur l’effet du lait en poudre sur la densité minérale osseuse. 141 femmes ménopausées ont été assignés au hasard à un groupe de contrôle (n = 72) ou un groupe de supplémentation en lait en poudre (n = 69). Les participants du groupe d'intervention a fallu 50 g de lait riche en calcium contenant 450 mg de calcium et 400 UI de vitamine D chaque matin et chaque soir, respectivement. Les effets de l'intervention sur la densité minérale osseuse, ont été évalués en utilisant le modèle de CACE et ITT et PP.


Résultats:
En utilisant le modèle de CACE, la supplémentation en calcium réduit significativement la perte osseuse au niveau du rachis lombaire en comparaison avec le groupe contrôle pendant 24 mois.Lors du réglage des variables (de la taille d'effet 1.170, intervalle de confiance à 95% (IC) 0,376 ~ 1,964, P = 0,0040). Au niveau de la hanche, Il n'y avait pas de différence significative entre le groupe de calcium et le groupe témoin. En comparaison avec le groupe témoin, aucun gain de poids significatif n’a été constaté dans le groupe de calcium pendant plus de 24 mois. Cependant, le groupe de calcium avait moins de perte minérale, après 24 mois de traitement par rapport au groupe de placebo (de la taille d'effet 1.040, 95% CI 0,012 ~ 2,066, P = 0,0470) .Les LDL ont significativement augmenté dans le groupe de calcium après 12 mois de traitement (de la taille d'effet 0,120, IC à 95% 0,009 ~ 0,232, P = 0,0340). Les taux sériques en cholestérol total, des triglycérides et des lipoprotéines de basse densité ne sont pas affectés après 24 mois. Les estimations de compilateur de l’effet causal moyen étaient cohérents avec les estimations de la CACE.

Conclusion:
La consommation de lait en poudre riche en calcium est efficace pour réduire la perte osseuse au niveau de la colonne lombaire chez les femmes ménopausées en bonne santé. E complétant avec du lait en poudre riche en calcium apportait des avantages supplémentaires dans réduction de la perte minérale osseuse.

[Nutrimuscle-Conseils]

Acute CTX-1 Suppression With Milk Calcium or Calcium Carbonate is Independent of Visceral Fat in A Randomized Crossover Study in Lean and Overweight Postmenopausal Women
Deepti K Sharma The Journal of Nutrition, 09 November 2021

Background
Postmenopausal women with higher visceral adipose tissue (VAT) present with suppressed bone resorption (lower c-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen, CTX-1) and turnover (lower osteocalcin) but whether this blunts the effect of calcium is unknown.

Objective
The primary outcome of this study was the effect of VAT on changes in CTX-1 after intake of two forms of calcium. Secondary outcomes included changes in parathyroid hormone (PTH), serum calcium, phosphorus, and alkaline phosphatase (ALP).

Design
Randomized open three period crossover trial conducted between 2017–2019 at the University of South Australia among 77 lean and overweight postmenopausal women (53–79 y) with body mass index (BMI) less than 25 kg/m2 and greater than 27 kg/m2, respectively. Participants received a single dose of milk (1000 mg calcium), calcium carbonate tablet (1000 mg calcium), and fruit juice (no calcium) in random order with a seven-day washout period. Blood samples were collected at baseline and hourly for 5h. Data was analysed by repeated measures analysis of variance (ANOVA) of log-transformed data.

Results
At baseline, women with higher VAT had significantly lower CTX-1 and higher PTH (44% lower and 30% higher, respectively between Q4 and Q1, P < 0.0001). VAT had no influence on the acute changes in CTX-1 or PTH with calcium or juice. A suppression of 44% in CTX-1 was seen with calcium carbonate and milk and a suppression of 18% with juice. PTH was suppressed more with calcium carbonate (47%) compared to milk (22%). Milk calcium reduced PTH and CTX-1 at 2-hour while calcium carbonate reduced PTH in 1 hour. The suppression in CTX-1 was slower with lowest levels at 4–5 hour.

Conclusions
1000 mg calcium obtained from milk or from calcium carbonate is effective in acutely suppressing bone resorption in postmenopausal women irrespective of visceral fat.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La suppression aiguë du CTX-1 avec le calcium du lait ou le carbonate de calcium est indépendante de la graisse viscérale dans une étude croisée randomisée chez des femmes ménopausées maigres et en surpoids
Deepti K Sharma Le Journal de la Nutrition, 09 novembre 2021

Fond
Les femmes ménopausées avec un tissu adipeux viscéral (TVA) supérieur présentent une résorption osseuse supprimée (télopeptide de réticulation c-terminal inférieur du collagène de type I, CTX-1) et un renouvellement (ostéocalcine inférieure), mais on ne sait pas si cela atténue l'effet du calcium.

Objectif
Le résultat principal de cette étude était l'effet de la TVA sur les changements de CTX-1 après la prise de deux formes de calcium. Les critères de jugement secondaires comprenaient des changements dans l'hormone parathyroïdienne (PTH), le calcium sérique, le phosphore et la phosphatase alcaline (ALP).

Concevoir
Essai croisé ouvert randomisé sur trois périodes mené entre 2017 et 2019 à l'Université d'Australie-Méridionale auprès de 77 femmes ménopausées maigres et en surpoids (53-79 ans) avec un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 25 kg/m2 et supérieur à 27 kg/m2 , respectivement. Les participants ont reçu une dose unique de lait (1000 mg de calcium), de comprimés de carbonate de calcium (1000 mg de calcium) et de jus de fruits (sans calcium) dans un ordre aléatoire avec une période de sevrage de sept jours. Des échantillons de sang ont été prélevés au départ et toutes les heures pendant 5h. Les données ont été analysées par analyse de la variance à mesures répétées (ANOVA) des données transformées en log.

Résultats
Au départ, les femmes avec une TVA plus élevée avaient un CTX-1 significativement plus faible et une PTH plus élevée (44 % plus faible et 30 % plus élevée, respectivement entre le T4 et le T1, P < 0,0001). La TVA n'a eu aucune influence sur les changements aigus de CTX-1 ou de PTH avec le calcium ou le jus. Une suppression de 44 % du CTX-1 a été observée avec le carbonate de calcium et le lait et une suppression de 18 % avec le jus. La PTH était plus supprimée avec le carbonate de calcium (47 %) qu'avec le lait (22 %). Le calcium du lait a réduit la PTH et le CTX-1 à 2 heures tandis que le carbonate de calcium a réduit la PTH en 1 heure. La suppression dans CTX-1 était plus lente avec les niveaux les plus bas à 4-5 heures.

Conclusion
1000 mg de calcium obtenu à partir du lait ou du carbonate de calcium sont efficaces pour supprimer de manière aiguë la résorption osseuse chez les femmes ménopausées, indépendamment de la graisse viscérale

[Nutrimuscle-Conseils]

Bone mass protective potential mediated by bovine milk basic protein requires normal calcium homeostasis in mice
Aiko Ono-Ohmachi Nutrition Volumes 91–92, November–December 2021,

Highlights
• Calcium status required for bone protections by milk basic protein (MBP) was studied.
• Systemic- or intestine-specific vitamin D receptor knockout mice were used.
• In severe hyperparathyroidism, MBP failed to rescue impaired bone mineralization.
• Contrary to the parathyroid hormone, MBP inhibited osteoclast differentiation responding to the receptor activator of nuclear factor κB ligand–osteoprotegerin axis.
• Normal calcium homeostasis is essential for the functional threshold of dietary MBP.

Objectives
Milk provide protective effects against bone loss caused by an impaired calcium balance. Although the effects of some elements have previously been confirmed, the involvement of milk basic protein (MBP) in bone mineral metabolism remains poorly characterized. Moreover, the importance of mineral nutrition sufficiency to establish the effect of MBP must be evaluated.

Methods
First, to evaluate the physiological conditions required for MBP activity, we examined the bone and mineral phenotypes of mice that suffer from insufficient calcium absorption due to a lack of intestinal vitamin D signaling. Second, to determine whether vitamin D signaling affects the effect of MBP on bone resorption, in vitro osteoclastogenesis were assessed using bone marrow cells.

Results
In mice with systemic vitamin D receptor (Vdr) inactivation, dietary MBP supplementation was unable to normalize hypercalcemia and hyperparathyroidism and failed to rescue bone mineralization impairments. In contrast, calcium and bone homeostasis responded to MBP supplementation when Vdr inactivation was restricted to the intestines. Hyperparathyroidism in intestine-specific Vdr knockout mice was also improved by MBP supplementation, along with a decrease in bone resorption in response to the level of serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b. These results corresponded with a reduction in tartrate-resistant acid phosphatase-stained osteoclast numbers and the eroded surface on the tibia. MBP treatment dose-dependently suppressed osteoclastogenesis in cultured bone marrow macrophages regardless of vitamin D activity. These effects of MBP were blunted when parathyroid hormone was added to the culture medium, which is in line with the in vivo phenotype observed with systemic Vdr inactivation and suggests that severe hyperparathyroidism limits MBP activity in the bone.

Conclusions
Therefore, adaptive calcium homeostasis is an essential requirement when MBP exerts protective effects through the inhibition of bone resorption.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le potentiel de protection de la masse osseuse médié par les protéines basiques du lait bovin nécessite une homéostasie calcique normale chez la souris
Aiko Ono-Ohmachi Nutrition Volumes 91-92, novembre-décembre 2021,

Points forts
• Le statut calcique requis pour la protection osseuse par les protéines basiques du lait (MBP) a été étudié.
• Des souris knockout pour les récepteurs de vitamine D systémiques ou spécifiques de l'intestin ont été utilisées.
• Dans l'hyperparathyroïdie sévère, la MBP n'a pas réussi à sauver la minéralisation osseuse altérée.
• Contrairement à l'hormone parathyroïdienne, la MBP inhibe la différenciation des ostéoclastes en réponse à l'activateur du récepteur de l'axe ligand du facteur nucléaire κB–ostéoprotégérine.
• L'homéostasie normale du calcium est essentielle pour le seuil fonctionnel de la MBP alimentaire.

Objectifs
Le lait offre des effets protecteurs contre la perte osseuse causée par un équilibre calcique altéré. Bien que les effets de certains éléments aient été précédemment confirmés, l'implication des protéines basiques du lait (MBP) dans le métabolisme minéral osseux reste mal caractérisée. De plus, l'importance de la suffisance de la nutrition minérale pour établir l'effet de la MBP doit être évaluée.

Méthodes
Premièrement, pour évaluer les conditions physiologiques requises pour l'activité de la MBP, nous avons examiné les phénotypes osseux et minéraux de souris qui souffrent d'une absorption insuffisante du calcium en raison d'un manque de signalisation intestinale de la vitamine D. Deuxièmement, pour déterminer si la signalisation de la vitamine D affecte l'effet de la MBP sur la résorption osseuse, l'ostéoclastogenèse in vitro a été évaluée à l'aide de cellules de moelle osseuse.

Résultats
Chez les souris présentant une inactivation systémique des récepteurs de la vitamine D (Vdr), la supplémentation alimentaire en MBP n'a pas permis de normaliser l'hypercalcémie et l'hyperparathyroïdie et n'a pas réussi à sauver les troubles de la minéralisation osseuse. En revanche, l'homéostasie du calcium et des os a répondu à la supplémentation en MBP lorsque l'inactivation de Vdr était limitée aux intestins. L'hyperparathyroïdie chez les souris knock-out Vdr spécifiques de l'intestin a également été améliorée par la supplémentation en MBP, ainsi qu'une diminution de la résorption osseuse en réponse au niveau de phosphatase acide 5b résistante au tartrate. Ces résultats correspondaient à une réduction du nombre d'ostéoclastes colorés à la phosphatase acide résistant au tartrate et à la surface érodée du tibia. Le traitement par MBP a supprimé l'ostéoclastogenèse de manière dose-dépendante dans les macrophages de moelle osseuse en culture, quelle que soit l'activité de la vitamine D. Ces effets de la MBP ont été atténués lorsque l'hormone parathyroïdienne a été ajoutée au milieu de culture, ce qui est conforme au phénotype in vivo observé avec l'inactivation systémique de la Vdr et suggère qu'une hyperparathyroïdie sévère limite l'activité de la MBP dans l'os.

Conclusion
Par conséquent, l'homéostasie adaptative du calcium est une exigence essentielle lorsque la MBP exerce des effets protecteurs en inhibant la résorption osseuse.

[Nutrimuscle-Conseils]

The Increase in FGF23 Induced by Calcium Is Partially Dependent on Vitamin D Signaling
by Sandra Rayego-Mateos Nutrients 2022, 14(13), 2576;

Background: Increased FGF23 levels are an early pathological feature in chronic kidney disease (CKD), causing increased cardiovascular risk. The regulation of FGF23 expression is complex and not completely understood. Thus, Ca2+ has been shown to induce an increase in FGF23 expression, but whether that increase is mediated by simultaneous changes in parathyroid hormone (PTH) and/or vitamin D is not fully known.

Methods: Osteoblast-like cells (OLCs) from vitamin D receptor (VDR)+/+ and VDR−/− mice were incubated with Ca2+ for 18 h. Experimental hypercalcemia was induced by calcium gluconate injection in thyro-parathyroidectomized (T-PTX) VDR +/+ and VDR−/− mice with constant PTH infusion.

Results: Inorganic Ca2+ induced an increase in FGF23 gene and protein expression in osteoblast-like cells (OLCs), but the increase was blunted in cells lacking VDR. In T-PTX VDR +/+ and VDR−/− mice with constant PTH levels, hypercalcemia induced an increase in FGF23 levels, but to a lower extent in animals lacking VDR. Similar results were observed in FGF23 expression in bone. Renal and bone 1α-hydroxylase expression was also modulated.

Conclusions: Our study demonstrates that Ca2+ can increase FGF23 levels independently of vitamin D and PTH, but part of the physiological increase in FGF23 induced by Ca2+ is mediated by vitamin D signaling.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'augmentation du FGF23 induite par le calcium dépend en partie de la signalisation de la vitamine D
par Sandra Rayego-Mateos Nutrients 2022, 14(13), 2576 ;

Contexte : L'augmentation des taux de FGF23 est une caractéristique pathologique précoce de l'insuffisance rénale chronique (IRC), entraînant un risque cardiovasculaire accru. La régulation de l'expression de FGF23 est complexe et pas complètement comprise. Ainsi, Ca2+ s'est avéré induire une augmentation de l'expression de FGF23, mais on ne sait pas exactement si cette augmentation est médiée par des modifications simultanées de l'hormone parathyroïdienne (PTH) et/ou de la vitamine D.

Méthodes : Des cellules de type ostéoblaste (OLC) provenant de souris récepteurs de la vitamine D (VDR)+/+ et VDR−/− ont été incubées avec du Ca2+ pendant 18 h. Une hypercalcémie expérimentale a été induite par injection de gluconate de calcium chez des souris thyro-parathyroïdectomisées (T-PTX) VDR +/+ et VDR−/− avec une perfusion constante de PTH.

Résultats : Le Ca2+ inorganique a induit une augmentation de l'expression du gène et de la protéine FGF23 dans les cellules de type ostéoblaste (OLC), mais l'augmentation a été atténuée dans les cellules dépourvues de VDR. Chez les souris T-PTX VDR +/+ et VDR−/− avec des taux de PTH constants, l'hypercalcémie a induit une augmentation des taux de FGF23, mais dans une moindre mesure chez les animaux dépourvus de VDR. Des résultats similaires ont été observés dans l'expression de FGF23 dans l'os. L'expression de la 1α-hydroxylase rénale et osseuse a également été modulée.

Conclusions : Notre étude démontre que le Ca2+ peut augmenter les niveaux de FGF23 indépendamment de la vitamine D et de la PTH, mais une partie de l'augmentation physiologique du FGF23 induite par le Ca2+ est médiée par la signalisation de la vitamine D

[Nutrimuscle-Conseils]

The effect of calcium supplementation in people under 35 years old: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
Yupeng Liu, eLife Sep 27, 2022

Background:
The effect of calcium supplementation on bone mineral accretion in people under 35 years old is inconclusive. To comprehensively summarize the evidence for the effect of calcium supplementation on bone mineral accretion in young populations (≤35 years).

Methods:
This is a systematic review and meta-analysis. The Pubmed, Embase, ProQuest, CENTRAL, WHO Global Index Medicus, Clinical Trials.gov, WHO ICTRP, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), and Wanfang Data databases were systematically searched from database inception to April 25, 2021. Randomized clinical trials assessing the effects of calcium supplementation on bone mineral density (BMD) or bone mineral content (BMC) in people under 35 years old.

Results:
This systematic review and meta-analysis identified 43 studies involving 7,382 subjects. Moderate certainty of evidence showed that calcium supplementation was associated with the accretion of BMD and BMC, especially on femoral neck (standardized mean difference [SMD] 0.627, 95% confidence interval [CI] 0.338–0.915; SMD 0.364, 95% CI 0.134–0.595; respectively) and total body (SMD 0.330, 95% CI 0.163–0.496; SMD 0.149, 95% CI 0.006–0.291), also with a slight improvement effect on lumbar spine BMC (SMD 0.163, 95% CI 0.008–0.317), no effects on total hip BMD and BMC and lumbar spine BMD were observed. Very interestingly, subgroup analyses suggested that the improvement of bone at femoral neck was more pronounced in the peripeak bone mass (PBM) population (20–35 years) than the pre-PBM population (<20 years).

Conclusions:
Our findings provided novel insights and evidence in calcium supplementation, which showed that calcium supplementation significantly improves bone mass, implying that preventive calcium supplementation before or around achieving PBM may be a shift in the window of intervention for osteoporosis.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'effet de la supplémentation en calcium chez les personnes de moins de 35 ans : une revue systématique et une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés
Yupeng Liu, eLife 27 septembre 2022

Arrière plan:
L'effet de la supplémentation en calcium sur l'accrétion minérale osseuse chez les personnes de moins de 35 ans n'est pas concluant. Résumer de manière exhaustive les preuves de l'effet de la supplémentation en calcium sur l'accrétion minérale osseuse chez les populations jeunes (≤ 35 ans).

Méthodes :
Il s'agit d'une revue systématique et d'une méta-analyse. Les bases de données Pubmed, Embase, ProQuest, CENTRAL, WHO Global Index Medicus, Clinical Trials.gov, WHO ICTRP, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) et Wanfang Data ont été systématiquement consultées depuis la création de la base de données jusqu'au 25 avril 2021. Essais cliniques randomisés évaluant les effets de la supplémentation en calcium sur la densité minérale osseuse (DMO) ou le contenu minéral osseux (BMC) chez les personnes de moins de 35 ans.

Résultats:
Cette revue systématique et cette méta-analyse ont identifié 43 études portant sur 7 382 sujets. La certitude modérée des données probantes a montré que la supplémentation en calcium était associée à l'augmentation de la DMO et de la BMC, en particulier sur le col fémoral (différence moyenne standardisée [SMD] 0,627, intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,338–0,915 ; SMD 0,364, IC à 95 % 0,134– 0,595 ; respectivement) et corps total (DMS 0,330, IC à 95 % 0,163-0,496 ; DMS 0,149, IC à 95 % 0,006-0,291), également avec un léger effet d'amélioration sur le CMO de la colonne lombaire (DMS 0,163, IC à 95 % 0,008-0,317) , aucun effet sur la DMO totale de la hanche et la BMC et la DMO de la colonne lombaire n'a été observé. De manière très intéressante, les analyses de sous-groupes ont suggéré que l'amélioration de l'os au niveau du col fémoral était plus prononcée dans la population de masse osseuse péripicale (PBM) (20 à 35 ans) que dans la population pré-PBM (<20 ans).

Conclusion :
Nos résultats ont fourni de nouvelles informations et preuves sur la supplémentation en calcium, qui ont montré que la supplémentation en calcium améliore considérablement la masse osseuse, ce qui implique que la supplémentation préventive en calcium avant ou autour de l'atteinte de la PBM peut être un changement dans la fenêtre d'intervention pour l'ostéoporose.

[Nutrimuscle-Conseils]

A rescue diet raises the plasma calcium concentration and ameliorates rheumatoid arthritis in mice: Role of CaSR-mediated inhibition of osteoclastogenesis
Qiudong Yang Faseb J 05 December 2022

Calcium modulates bone cell recruitment, differentiation, and function by binding to the calcium-sensing receptor (CaSR). However, the function of CaSR induced by high extracellular calcium (Ca2+e) in the regulation of osteoclast formation in rheumatoid arthritis (RA) remains unknown. Here, we used TNFα-transgenic (TNFTG) RA mice and their wildtype (WT) littermates fed a normal or a rescue diet (high calcium, high phosphorus, and high lactose diet, termed rescue diet) to compare their joint bone phenotypes. In comparison to TNFTG mice fed the normal diet, articular bone volume and cartilage area are increased, whereas inflamed area, eroded surface, TRAP+ surface, and osteoclast-related genes expression are decreased in TNFTG mice fed the rescue diet. Besides, TNFTG mice fed the rescue diet were found to exhibit more CaSR+ area and less NFATc1+/TRAP+ area. Furthermore, at normal Ca2+e concentrations, osteoclast precursors (OCPs) from TNFTG mice formed more osteoclasts than OCPs from WT mice, but the number of osteoclasts gradually decreased when the Ca2+e concentration increased. Meanwhile, the expression of CaSR increased responding to a high level of Ca2+e, whereas the expression of NF-κB/NFATc1 signaling molecules decreased. At last, the knockdown of CaSR blocked the inhibition of osteoclast differentiation attributed to high Ca2+e.

Taken together, our findings indicate that high Ca2+e inhibits osteoclast differentiation in RA mice partially through the CaSR/NF-κB/NFATc1 pathway.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Un régime de secours augmente la concentration plasmatique de calcium et améliore la polyarthrite rhumatoïde chez la souris : rôle de l'inhibition de l'ostéoclastogenèse médiée par le CaSR
Qiudong Yang Faseb J 05 décembre 2022

Le calcium module le recrutement, la différenciation et la fonction des cellules osseuses en se liant au récepteur sensible au calcium (CaSR). Cependant, la fonction de CaSR induite par une teneur élevée en calcium extracellulaire (Ca2+e) dans la régulation de la formation d'ostéoclastes dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) reste inconnue. Ici, nous avons utilisé des souris RA transgéniques TNFα (TNFTG) et leurs compagnons de portée de type sauvage (WT) nourris avec un régime normal ou de secours (régime riche en calcium, riche en phosphore et riche en lactose, appelé régime de secours) pour comparer leurs phénotypes osseux articulaires. Par rapport aux souris TNFTG nourries avec le régime normal, le volume osseux articulaire et la zone cartilagineuse sont augmentés, tandis que la zone enflammée, la surface érodée, la surface TRAP + et l'expression des gènes liés aux ostéoclastes sont diminuées chez les souris TNFTG nourries avec le régime de secours. En outre, les souris TNFTG nourries avec le régime de secours présentaient plus de zone CaSR+ et moins de zone NFATc1+/TRAP+. De plus, à des concentrations normales de Ca2 + e, les précurseurs d'ostéoclastes (OCP) des souris TNFTG ont formé plus d'ostéoclastes que les OCP des souris WT, mais le nombre d'ostéoclastes a progressivement diminué lorsque la concentration de Ca2 + e a augmenté. Pendant ce temps, l'expression de CaSR a augmenté en réponse à un niveau élevé de Ca2+e, tandis que l'expression des molécules de signalisation NF-κB/NFATc1 a diminué. Enfin, l'inactivation de CaSR a bloqué l'inhibition de la différenciation des ostéoclastes attribuée à un Ca2+e élevé.

Pris ensemble, nos résultats indiquent qu'une teneur élevée en Ca2 + e inhibe la différenciation des ostéoclastes chez les souris PR partiellement par la voie CaSR/NF-κB/NFATc1.