Vitamine B6, B12, méthionine et risque de cancer du pancréas

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Vitamin B6, vitamin B12 and methionine and risk of pancreatic cancer: a meta-analysis
Dan-Hong Wei Nutrition Journal volume 19, Article number: 111 (2020)

Background
Nutrients involved in one-carbon metabolism may play a key role in pancreatic carcinogenesis. The aim of this study was to examine the association between pancreatic cancer risk and intake or blood levels of vitamins B6, B12 and methionine via meta-analysis.

Methods
A systematic search was performed in PubMed, Web of Knowledge and Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) up to April 2020 to identify relevant studies. Risk estimates and their 95% confidence intervals (CIs) were retrieved from the studies and combined by a random-effect model.

Results
A total of 18 studies were included in this meta-analysis on the association of vitamin B6, B12 and methionine with pancreatic cancer risk. The combined risk estimate (95% CI) of pancreatic cancer for the highest vs lowest category of vitamin B6 intake and blood pyridoxal 5′-phosphate (PLP, active form of vitamin B6) levels was 0.63 (0.48–0.79) and 0.65 (0.52–0.79), respectively. The results indicated a non-linear dose-response relationship between vitamin B6 intake and pancreatic risk. Linear dose–response relationship was found, and the risk of pancreatic cancer decreased by 9% for every 10 nmol/L increment in blood PLP levels. No significant association were found between pancreatic cancer risk and vitamin B12 intake, blood vitamin B12 levels, methionine intake and blood methionine levels.

Conclusion
Our study suggests that high intake of vitamin B6 and high concentration of blood PLP levels may be protective against the development of pancreatic cancer. Further research are warranted to confirm the results.

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Traduction de l'étude

Vitamine B6, vitamine B12 et méthionine et risque de cancer du pancréas: une méta-analyse
Dan-Hong Wei Nutrition Journal volume 19, Numéro d'article: 111 (2020)

Contexte
Les nutriments impliqués dans le métabolisme à un carbone peuvent jouer un rôle clé dans la carcinogenèse pancréatique. Le but de cette étude était d'examiner l'association entre le risque de cancer du pancréas et l'apport ou les taux sanguins de vitamines B6, B12 et de méthionine via une méta-analyse.

Méthodes
Une recherche systématique a été effectuée dans PubMed, Web of Knowledge et Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) jusqu'en avril 2020 pour identifier les études pertinentes. Les estimations des risques et leurs intervalles de confiance (IC) à 95% ont été extraits des études et combinés par un modèle à effets aléatoires.

Résultats
Au total, 18 études ont été incluses dans cette méta-analyse sur l'association de la vitamine B6, B12 et de la méthionine avec le risque de cancer du pancréas. L'estimation du risque combiné (IC à 95%) de cancer du pancréas pour la catégorie la plus élevée vs la plus faible de l'apport en vitamine B6 et les taux sanguins de pyridoxal 5′-phosphate (PLP, forme active de vitamine B6) était de 0,63 (0,48-0,79) et 0,65 (0,52 –0,79), respectivement. Les résultats ont indiqué une relation dose-réponse non linéaire entre l'apport en vitamine B6 et le risque pancréatique. Une relation dose-réponse linéaire a été trouvée et le risque de cancer du pancréas a diminué de 9% pour chaque augmentation de 10 nmol / L des taux sanguins de PLP. Aucune association significative n'a été trouvée entre le risque de cancer du pancréas et l'apport en vitamine B12, les taux sanguins de vitamine B12, l'apport en méthionine et les taux sanguins de méthionine.

Conclusion
Notre étude suggère qu'un apport élevé en vitamine B6 et une concentration élevée de taux sanguins de PLP peuvent protéger contre le développement du cancer du pancréas. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les résultats.

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Methionine restriction-induced sulfur deficiency impairs antitumour immunity partially through gut microbiota
Ming Ji Nature Metabolism volume 5, pages1526–1543 (2023)

Restriction of methionine (MR), a sulfur-containing essential amino acid, has been reported to repress cancer growth and improve therapeutic responses in several preclinical settings. However, how MR impacts cancer progression in the context of the intact immune system is unknown.

Here we report that while inhibiting cancer growth in immunocompromised mice, MR reduces T cell abundance, exacerbates tumour growth and impairs tumour response to immunotherapy in immunocompetent male and female mice. Mechanistically, MR reduces microbial production of hydrogen sulfide, which is critical for immune cell survival/activation.

Dietary supplementation of a hydrogen sulfide donor or a precursor, or methionine, stimulates antitumour immunity and suppresses tumour progression. Our findings reveal an unexpected negative interaction between MR, sulfur deficiency and antitumour immunity and further uncover a vital role of gut microbiota in mediating this interaction. Our study suggests that any possible anticancer benefits of MR require careful consideration of both the microbiota and the immune system.

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Traduction de l'étude

La carence en soufre induite par la restriction en méthionine altère l’immunité antitumorale en partie par le biais du microbiote intestinal
Ming Ji Nature Métabolisme volume 5, pages 1526-1543 (2023)

Il a été rapporté que la restriction de la méthionine (MR), un acide aminé essentiel contenant du soufre, réprime la croissance du cancer et améliore les réponses thérapeutiques dans plusieurs contextes précliniques. Cependant, l’impact de la RM sur la progression du cancer dans le contexte d’un système immunitaire intact est inconnu.

Nous rapportons ici que tout en inhibant la croissance du cancer chez les souris immunodéprimées, la MR réduit l'abondance des lymphocytes T, exacerbe la croissance tumorale et altère la réponse tumorale à l'immunothérapie chez les souris mâles et femelles immunocompétentes. Mécaniquement, la RM réduit la production microbienne de sulfure d’hydrogène, qui est essentielle à la survie/activation des cellules immunitaires.

La supplémentation alimentaire d'un donneur de sulfure d'hydrogène ou d'un précurseur, ou de méthionine, stimule l'immunité antitumorale et supprime la progression tumorale. Nos résultats révèlent une interaction négative inattendue entre la MR, la carence en soufre et l’immunité antitumorale et révèlent en outre le rôle essentiel du microbiote intestinal dans la médiation de cette interaction. Notre étude suggère que tout bénéfice anticancéreux possible de la RM nécessite un examen attentif du microbiote et du système immunitaire.