La vitamine D contre le cancer des ovaires ?

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D receptor upregulates lncRNA TOPORS-AS1 which inhibits the Wnt/β-catenin pathway and associates with favorable prognosis of ovarian cancer
Yuanyuan Fu, Scientific Reports volume 11, Article number: 7484 (2021)

Long non-coding RNAs (lncRNAs) have important biological functions, but their involvement in ovarian cancer remains elusive. We analyzed high-throughput data to identify lncRNAs associated with ovarian cancer outcomes. Our search led to the discovery of lncRNA TOPORS Antisense RNA 1 (TOPORS-AS1). Patients with high TOPORS-AS1 expression had favorable overall survival compared to low expression. This association was replicated in our study and confirmed by meta-analysis. In vitro experiments demonstrated that overexpressing TOPORS-AS1 in ovarian cancer cells suppressed cell proliferation and inhibited aggressive cell behaviors, including migration, invasion, and colony formation. Analysis of tumor cell transcriptomes indicated TOPORS-AS1′s influence on the Wnt/β-catenin signaling. Additional experiments revealed that TOPORS-AS1 increased the phosphorylation of β-catenin and suppressed the expression of CTNNB1, disrupting the Wnt/β-catenin pathway.

Our experiments further discovered that vitamin D receptor (VDR) upregulated TOPORS-AS1 expression and that inhibition of β-catenin by TOPORS-AS1 required a RNA binding protein, hnRNPA2B1 (heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1).

Taken together, these findings suggest that TOPORS-AS1 may behave like a tumor suppressor in ovarian cancer through interrupting the Wnt/β-catenin signaling and that VDR upregulates the expression of TOPORS-AS1. Assessing TOPORS-AS1 expression in ovarian cancer may help predict disease prognosis and develop treatment strategy

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D receptor (VDR) is a nuclear receptor which binds to its ligand, 1, 25-dihydroxyvitamin D3, and acts as a transcription factor in regulating important cellular activities and functions, such as immunity, cell proliferation, differentiation and apoptosis10. VDR is known to have strong anti-tumor properties, including suppression of proliferation and inflammation, promotion of differentiation and apoptosis, as well as inhibition of angiogenesis and tumor cell invasion and metastasis11. VDR is expressed in the ovaries and is involved in the regulation of estrogen biosynthesis and aromatase activity12,13,14. Increasing VDR expression in ovarian cancer cells inhibits cell proliferation and tumor growth15. Evidence also suggests that VDR may interact with lncRNAs to exert its functions16. VDR was found to increase the expression of MEG3 (maternally expressed gene 3), a tumor suppressor in ovarian17 and colorectal cancers18. In this report, we discussed our discovery of lncRNA TOPORS-AS1 whose expression was regulated by VDR, associated with ovarian cancer survival, and able to inhibit the Wnt/β-catenin signaling.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le récepteur de la vitamine D régule à la hausse lncRNA TOPORS-AS1 qui inhibe la voie Wnt / β-caténine et s'associe à un pronostic favorable du cancer de l'ovaire
Yuanyuan Fu, Scientific Reports volume 11, numéro d'article: 7484 (2021)

Les ARN longs non codants (lncRNA) ont des fonctions biologiques importantes, mais leur implication dans le cancer de l'ovaire reste insaisissable. Nous avons analysé des données à haut débit pour identifier les lncRNA associés aux issues du cancer de l'ovaire. Notre recherche a conduit à la découverte de lncRNA TOPORS Antisens RNA 1 (TOPORS-AS1). Les patients avec une expression TOPORS-AS1 élevée avaient une survie globale favorable par rapport à une faible expression. Cette association a été reproduite dans notre étude et confirmée par méta-analyse. Des expériences in vitro ont démontré que la surexpression de TOPORS-AS1 dans les cellules cancéreuses de l'ovaire supprimait la prolifération cellulaire et inhibait les comportements cellulaires agressifs, y compris la migration, l'invasion et la formation de colonies. L'analyse des transcriptomes des cellules tumorales a indiqué l'influence de TOPORS-AS1 sur la signalisation Wnt / β-caténine. Des expériences supplémentaires ont révélé que TOPORS-AS1 augmentait la phosphorylation de la β-caténine et supprimait l'expression de CTNNB1, perturbant la voie Wnt / β-caténine.

Nos expériences ont en outre découvert que le récepteur de la vitamine D (VDR) régulait à la hausse l'expression de TOPORS-AS1 et que l'inhibition de la β-caténine par TOPORS-AS1 nécessitait une protéine de liaison à l'ARN, hnRNPA2B1 (ribonucléoprotéine nucléaire hétérogène A2B1).

Pris ensemble, ces résultats suggèrent que TOPORS-AS1 peut se comporter comme un suppresseur de tumeur dans le cancer de l'ovaire en interrompant la signalisation Wnt / β-caténine et que VDR régule à la hausse l'expression de TOPORS-AS1. L'évaluation de l'expression de TOPORS-AS1 dans le cancer de l'ovaire peut aider à prédire le pronostic de la maladie et à développer une stratégie de traitement

Le récepteur de la vitamine D (VDR) est un récepteur nucléaire qui se lie à son ligand, la 1, 25-dihydroxyvitamine D3, et agit comme un facteur de transcription dans la régulation des activités et fonctions cellulaires importantes, telles que l'immunité, la prolifération cellulaire, la différenciation et l'apoptose10. Le VDR est connu pour avoir de fortes propriétés anti-tumorales, y compris la suppression de la prolifération et de l'inflammation, la promotion de la différenciation et de l'apoptose, ainsi que l'inhibition de l'angiogenèse et de l'invasion et des métastases des cellules tumorales11. La VDR est exprimée dans les ovaires et est impliquée dans la régulation de la biosynthèse des œstrogènes et de l'activité de l'aromatase12,13,14. L'augmentation de l'expression de VDR dans les cellules cancéreuses de l'ovaire inhibe la prolifération cellulaire et la croissance tumorale15. Les preuves suggèrent également que le VDR peut interagir avec les lncRNA pour exercer ses fonctions16. On a constaté que le VDR augmentait l'expression de MEG3 (gène 3 exprimé par la mère), un suppresseur de tumeur dans les cancers de l'ovaire17 et colorectal18. Dans ce rapport, nous avons discuté de notre découverte de lncRNA TOPORS-AS1 dont l'expression était régulée par VDR, associée à la survie du cancer de l'ovaire, et capable d'inhiber la signalisation Wnt / β-caténine.