La vitamine D atténue les effets des produits finaux de glycation avancée sur la signalisation des hormones anti-Mullerian
Zaher Merhi Endocrinologie Moléculaire et Cellulaire le 22 septembre 2018
Points forts
• Les AGE pourraient réguler positivement l'expression du gène AMHR-2 dans les cellules de la granulosa.
• Les AGE pourraient augmenter la phosphorylation de SMAD 1/5/8 induite par l'AMH dans les cellules de la granulosa.
• La vitamine D pourrait atténuer l'effet des AGE sur la phosphorylation d'AMHR-2 et de SMAD 1/5/8 dans les cellules de la granulosa.
La vitamine D3 (1,25-dihydroxyvitamine D3, VD3) atténue in vitro l'effet des produits finaux pro-inflammatoires de la glycation avancée (AGE) sur la stéroïdogenèse dans les cellules de la granulosa humaine (GC) en régulant négativement le récepteur des AGE (RAGE). Il a été démontré que le VD3 seul inhibe l’expression du gène du récepteur de type 2 de l’ hormone anti-Mullerian (AMH) (AMHR-2) et supprime la phosphorylation des SMAD 1/5/8 induite par AMH dans les cellules de la granulosa. Cependant, l'effet des AGE, en l'absence ou en présence de VD3, sur l'action de l'AMH dans les GC n'a pas été étudié. En utilisant des GC humains, cette étude a montré que l’ albumine glyquée humaine (HGA), une substance in vitroreprésentatif des AGEs, de l’ARNm d’AMHR-2 régulé à la hausse, mais n’a pas modifié les niveaux d’expression de l’ARNm d’AMH. VD3 a inhibé l'augmentation des niveaux d'expression de l'ARNm d'AMHR-2 induite par HGA. Dans la lignée cellulaire KGN granulosa , l' AMH recombinante a induit la phosphorylation de SMAD 1/5/8. HGA augmentait la phosphorylation de SMAD 1/5/8 induite par AMH recombinante, tandis que l'addition de VD3 à HGA atténuait la phosphorylation de SMAD 1/5/8 induite par AMH recombinante. Ainsi, les AGE pourraient potentiellement affecter la folliculogenèse, comme en témoignent les modifications de la signalisation AMH.
Ces résultats ont des implications significatives pour les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques qui présentent une élévation significative des âges sériques et ovariens.
