De l'aspirine pour vivre plus longtemps?

[Nutrimuscle-Conseils]

Daily Low-Dose Aspirin and Risk of Serious Falls and Fractures in Healthy Older People
A Substudy of the ASPREE Randomized Clinical Trial
Anna L. Barker JAMA Intern Med. Published online November 7, 2022.

Key Points
Question Does daily low-dose aspirin reduce fractures and serious falls in healthy older people?

Findings In this substudy of a randomized placebo-controlled trial, the risk of first fracture was similar in the aspirin and placebo groups, but the risk of serious fall was statistically significantly greater in the aspirin group (total falls 884 vs 804).

Meaning The findings indicate a potential additional risk for the use of low-dose aspirin in older people.

Abstract
Importance Falls and fractures are frequent and deleterious to the health of older people. Aspirin has been reported to reduce bone fragility and slow bone loss.

Objective To determine if daily low-dose aspirin (100 mg) reduces the risk of fractures or serious falls (fall-related hospital presentations) in healthy older men and women.

Design, Setting, and Participants This substudy of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial studied older adult men and women in 16 major sites across southeastern Australia. The ASPREE-FRACTURE substudy was conducted as part of the Australian component of the ASPREE trial. Between 2010 and 2014 healthy (free of cardiovascular disease, dementia or physical disability), community-dwelling volunteers aged 70 years or older were recruited to participate in the ASPREE trial. Potentially eligible participants were identified by medical practitioners and trial personnel and were then sent a letter of invitation to participate. Interested participants were screened for suitability. Eligible participants with medical practitioner authorization and adherent to a 4-week run-in medication trial were randomized. Data were analyzed from October 17, 2019, to August 31, 2022.

Interventions Participants in the intervention group received a daily dose of oral 100 mg enteric-coated (low-dose) aspirin. The control group received a daily identical enteric-coated placebo tablet.

Main Outcomes and Measures The primary outcome of ASPREE-FRACTURE was the occurrence of any fracture. The secondary outcome was serious fall resulting in hospital presentation.

Results In total, 16 703 people with a median (IQR) age of 74 (72-78) years were recruited, and 9179 (55.0%) were women. There were 8322 intervention participants and 8381 control participants included in the primary and secondary outcome analysis of 2865 fractures and 1688 serious falls over the median follow-up of 4.6 years. While there was no difference in the risk of first fracture between the intervention and control participants (hazard ratio, 0.97; 95% CI, 0.87-1.06; P = .50), aspirin was associated with a higher risk of serious falls (total falls 884 vs 804; incidence rate ratio, 1.17; 95% CI, 1.03-1.33; P = .01). Results remained unchanged in analyses that adjusted for covariates known to influence fracture and fall risk.

Conclusions and Relevance In this substudy of a randomized clinical trial, the failure of low-dose aspirin to reduce the risk of fractures while increasing the risk of serious falls adds to evidence that this agent provides little favorable benefit in a healthy, White older adult population.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Aspirine à faible dose quotidienne et risque de chutes et de fractures graves chez les personnes âgées en bonne santé
Une sous-étude de l'essai clinique randomisé ASPREE
Anna L. Barker Stagiaire JAMA Méd. Publié en ligne le 7 novembre 2022.

Points clés
Question L'aspirine à faible dose quotidienne réduit-elle les fractures et les chutes graves chez les personnes âgées en bonne santé ?

Résultats Dans cette sous-étude d'un essai randomisé contrôlé par placebo, le risque de première fracture était similaire dans les groupes aspirine et placebo, mais le risque de chute grave était statistiquement significativement plus élevé dans le groupe aspirine (chutes totales 884 contre 804).

Signification Les résultats indiquent un risque supplémentaire potentiel pour l'utilisation d'aspirine à faible dose chez les personnes âgées.

Résumé
Les chutes et les fractures sont fréquentes et nuisibles à la santé des personnes âgées. Il a été rapporté que l'aspirine réduit la fragilité osseuse et ralentit la perte osseuse.

Objectif Déterminer si une faible dose quotidienne d'aspirine (100 mg) réduit le risque de fractures ou de chutes graves (présentations hospitalières liées à une chute) chez les hommes et les femmes âgés en bonne santé.

Conception, cadre et participants Cette sous-étude d'un essai à double insu, randomisé et contrôlé par placebo a étudié des hommes et des femmes adultes âgés dans 16 sites majeurs du sud-est de l'Australie. La sous-étude ASPREE-FRACTURE a été menée dans le cadre de la composante australienne de l'essai ASPREE. Entre 2010 et 2014, des volontaires en bonne santé (sans maladie cardiovasculaire, démence ou handicap physique) âgés de 70 ans ou plus ont été recrutés pour participer à l'essai ASPREE. Les participants potentiellement éligibles ont été identifiés par des médecins et le personnel de l'essai et ont ensuite reçu une lettre d'invitation à participer. Les participants intéressés ont été sélectionnés pour leur aptitude. Les participants éligibles avec l'autorisation d'un médecin et adhérant à un essai préalable de médicaments de 4 semaines ont été randomisés. Les données ont été analysées du 17 octobre 2019 au 31 août 2022.

Interventions Les participants du groupe d'intervention ont reçu une dose quotidienne de 100 mg d'aspirine entérosoluble (faible dose) par voie orale. Le groupe témoin a reçu quotidiennement un comprimé placebo à enrobage entérique identique.

Principaux critères de jugement et mesures Le principal critère de jugement d'ASPREE-FRACTURE était la survenue d'une fracture. Le résultat secondaire était une chute grave entraînant une consultation à l'hôpital.

Résultats Au total, 16703 personnes avec un âge médian (IQR) de 74 (72-78) ans ont été recrutées, et 9179 (55,0%) étaient des femmes. Il y avait 8322 participants à l'intervention et 8381 participants témoins inclus dans l'analyse des résultats primaires et secondaires de 2865 fractures et 1688 chutes graves au cours du suivi médian de 4,6 ans. Bien qu'il n'y ait pas eu de différence dans le risque de première fracture entre les participants à l'intervention et les participants témoins (risque relatif, 0,97 ; IC à 95 %, 0,87-1,06 ; P = .50), l'aspirine était associée à un risque plus élevé de chutes graves (nombre total de chutes 884 contre 804 ; rapport des taux d'incidence, 1,17 ; IC à 95 %, 1,03-1,33 ; P = .01). Les résultats sont restés inchangés dans les analyses ajustées pour les covariables connues pour influencer le risque de fracture et de chute.

Conclusions et pertinence Dans cette sous-étude d'un essai clinique randomisé, l'échec de l'aspirine à faible dose à réduire le risque de fractures tout en augmentant le risque de chutes graves ajoute à la preuve que cet agent offre peu d'avantages favorables dans une population d'adultes âgés blancs en bonne santé .

[Nutrimuscle-Conseils]

Salicylate induces AMPK and inhibits c-MYC to activate a NRF2/ARE/miR-34a/b/c cascade resulting in suppression of colorectal cancer metastasis
Chunfeng Liu, Cell Death & Disease volume 14, Article number: 707 (2023)

Aspirin and its active metabolite salicylate have emerged as promising agents for the chemoprevention of colorectal cancer (CRC). Moreover, aspirin suppresses the progression of established CRCs. However, the underlying molecular mechanisms are not completely understood. Here we found that salicylate induces the expression of the miR-34a and miR-34b/c genes, which encode tumor suppressive microRNAs, in a p53-independent manner. Salicylate activated AMPK, thereby activating NRF2, which directly induced miR-34a/b/c expression via ARE motifs. In addition, salicylate suppressed c-MYC, a known repressor of NRF2-mediated transactivation, via activating AMPK. The suppression of c-MYC by salicylate was necessary for NRF2-mediated activation of miR-34a/b/c. Inactivation of miR-34a/b/c largely abrogated the inhibitory effects of salicylate on migration, invasion and metastasis formation by CRC cells. In the future, aspirin and its derivates may be used therapeutically to activate miR-34a and miR-34b/c in tumors that have lost p53.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le salicylate induit l'AMPK et inhibe c-MYC pour activer une cascade NRF2/ARE/miR-34a/b/c entraînant la suppression des métastases du cancer colorectal
Chunfeng Liu, Cell Death & Disease volume 14, Numéro d'article : 707 (2023)

L'aspirine et son métabolite actif, le salicylate, sont devenus des agents prometteurs pour la chimioprévention du cancer colorectal (CCR). De plus, l'aspirine supprime la progression des CRC établis. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents ne sont pas complètement compris. Nous avons constaté ici que le salicylate induit l'expression des gènes miR-34a et miR-34b/c, qui codent pour les microARN suppresseurs de tumeurs, de manière indépendante de p53. Le salicylate a activé l'AMPK, activant ainsi NRF2, qui a directement induit l'expression de miR-34a/b/c via des motifs ARE. De plus, le salicylate a supprimé c-MYC, un répresseur connu de la transactivation médiée par NRF2, via l'activation de l'AMPK. La suppression de c-MYC par le salicylate était nécessaire pour l'activation de miR-34a/b/c médiée par NRF2. L'inactivation de miR-34a/b/c a largement annulé les effets inhibiteurs du salicylate sur la migration, l'invasion et la formation de métastases par les cellules CRC. À l’avenir, l’aspirine et ses dérivés pourraient être utilisés en thérapeutique pour activer miR-34a et miR-34b/c dans les tumeurs ayant perdu p53.

[Nutrimuscle-Conseils]

Aspirin for Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease Without Cirrhosis
A Randomized Clinical Trial Tracey G. Simon JAMA. 2024;331(11):920-929. d

Key Points
Question In patients with metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease (MASLD), does 81 mg of aspirin daily reduce the quantity of hepatic fat at 6-month follow-up compared with placebo?

Findings In this phase 2 randomized clinical trial of 80 individuals with MASLD, daily aspirin reduced the quantity of hepatic fat at 6-month follow-up compared with placebo (mean difference, −10.2%).

Meaning In a preliminary randomized clinical trial of adults with MASLD, 6 months of daily low-dose aspirin significantly reduced liver fat content compared with placebo, but findings are preliminary and require confirmation in a larger population.

Abstract
Importance Aspirin may reduce severity of metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease (MASLD) and lower the incidence of end-stage liver disease and hepatocellular carcinoma, in patients with MASLD. However, the effect of aspirin on MASLD is unknown.

Objective To test whether low-dose aspirin reduces liver fat content, compared with placebo, in adults with MASLD.

Design, Setting, and Participants This 6-month, phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial was conducted at a single hospital in Boston, Massachusetts. Participants were aged 18 to 70 years with established MASLD without cirrhosis. Enrollment occurred between August 20, 2019, and July 19, 2022, with final follow-up on February 23, 2023.

Interventions Participants were randomized (1:1) to receive either once-daily aspirin, 81 mg (n = 40) or identical placebo pills (n = 40) for 6 months.

Main Outcomes and Measures The primary end point was mean absolute change in hepatic fat content, measured by proton magnetic resonance spectroscopy (MRS) at 6-month follow-up. The 4 key secondary outcomes included mean percentage change in hepatic fat content by MRS, the proportion achieving at least 30% reduction in hepatic fat, and the mean absolute and relative reductions in hepatic fat content, measured by magnetic resonance imaging proton density fat fraction (MRI-PDFF). Analyses adjusted for the baseline value of the corresponding outcome. Minimal clinically important differences for study outcomes were not prespecified.

Results Among 80 randomized participants (mean age, 48 years; 44 [55%] women; mean hepatic fat content, 35% [indicating moderate steatosis]), 71 (89%) completed 6-month follow-up. The mean absolute change in hepatic fat content by MRS was −6.6% with aspirin vs 3.6% with placebo (difference, −10.2% [95% CI, −27.7% to −2.6%]; P = .009). Compared with placebo, aspirin treatment significantly reduced relative hepatic fat content (−8.8 vs 30.0 percentage points; mean difference, −38.8 percentage points [95% CI, −66.7 to −10.8]; P = .007), increased the proportion of patients with 30% or greater relative reduction in hepatic fat (42.5% vs 12.5%; mean difference, 30.0% [95% CI, 11.6% to 48.4%]; P = .006), reduced absolute hepatic fat content by MRI-PDFF (−2.7% vs 0.9%; mean difference, −3.7% [95% CI, −6.1% to −1.2%]; P = .004]), and reduced relative hepatic fat content by MRI-PDFF (−11.7 vs 15.7 percentage points; mean difference, −27.3 percentage points [95% CI, −45.2 to −9.4]; P = .003). Thirteen participants (32.5%) in each group experienced an adverse event, most commonly upper respiratory tract infections (10.0% in each group) or arthralgias (5.0% for aspirin vs 7.5% for placebo). One participant randomized to aspirin (2.5%) experienced drug-related heartburn.

Conclusions and Relevance In this preliminary randomized clinical trial of patients with MASLD, 6 months of daily low-dose aspirin significantly reduced hepatic fat quantity compared with placebo. Further study in a larger sample size is necessary to confirm these findings.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Aspirine pour le dysfonctionnement métabolique associé à la maladie hépatique stéatosique sans cirrhose
Un essai clinique randomisé Tracey G. Simon JAMA. 2024;331(11):920-929. d

Points clés
Question Chez les patients atteints d'une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), 81 mg d'aspirine par jour réduisent-ils la quantité de graisse hépatique à 6 mois de suivi par rapport au placebo ?

Résultats Dans cet essai clinique randomisé de phase 2 portant sur 80 personnes atteintes de MASLD, l'aspirine quotidienne a réduit la quantité de graisse hépatique au suivi de 6 mois par rapport au placebo (différence moyenne, −10,2 %).

Signification Dans un essai clinique randomisé préliminaire mené auprès d'adultes atteints de MASLD, 6 mois d'aspirine quotidienne à faible dose ont réduit de manière significative la teneur en graisse du foie par rapport au placebo, mais les résultats sont préliminaires et doivent être confirmés dans une population plus large.

Abstrait
L'aspirine peut réduire la gravité de la maladie hépatique stéatosique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD) et réduire l'incidence de la maladie hépatique terminale et du carcinome hépatocellulaire chez les patients atteints de MASLD. Cependant, l’effet de l’aspirine sur la MASLD est inconnu.

Objectif Tester si l'aspirine à faible dose réduit la teneur en graisse hépatique, par rapport au placebo, chez les adultes atteints de MASLD.

Conception, cadre et participants Cet essai clinique de phase 2, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, d'une durée de 6 mois, a été mené dans un seul hôpital de Boston, Massachusetts. Les participants étaient âgés de 18 à 70 ans avec un MASLD établi sans cirrhose. L'inscription a eu lieu entre le 20 août 2019 et le 19 juillet 2022, avec un suivi final le 23 février 2023.

Interventions Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit de l'aspirine une fois par jour, 81 mg (n = 40) ou des pilules placebo identiques (n = 40) pendant 6 mois.

Principaux résultats et mesures Le critère d'évaluation principal était la variation absolue moyenne de la teneur en graisse hépatique, mesurée par spectroscopie de résonance magnétique du proton (MRS) à 6 mois de suivi. Les 4 principaux critères de jugement secondaires comprenaient le pourcentage moyen de variation de la teneur en graisse hépatique par MRS, la proportion atteignant au moins 30 % de réduction de la graisse hépatique et les réductions moyennes absolues et relatives de la teneur en graisse hépatique, mesurées par imagerie par résonance magnétique, fraction de graisse de densité protonique ( IRM-PDFF). Analyses ajustées pour la valeur de base du résultat correspondant. Les différences minimales cliniquement importantes pour les résultats de l’étude n’étaient pas prédéfinies.

Résultats Parmi 80 participants randomisés (âge moyen, 48 ans ; 44 [55 %] femmes ; teneur moyenne en graisse hépatique, 35 % [indiquant une stéatose modérée]), 71 (89 %) ont effectué un suivi de 6 mois. La variation absolue moyenne de la teneur en graisse hépatique par MRS était de −6,6 % avec l'aspirine vs 3,6 % avec le placebo (différence, −10,2 % [IC 95 %, −27,7 % à −2,6 %] ; P = ,009). Par rapport au placebo, le traitement à l'aspirine a réduit de manière significative la teneur relative en graisse hépatique (−8,8 contre 30,0 points de pourcentage ; différence moyenne, −38,8 points de pourcentage [IC à 95 %, −66,7 à −10,8] ; P = ,007), a augmenté la proportion de patients avec une réduction relative de 30 % ou plus de la graisse hépatique (42,5 % contre 12,5 % ; différence moyenne, 30,0 % [IC à 95 %, 11,6 % à 48,4 %] ; P = ,006), réduction de la teneur absolue en graisse hépatique par IRM-PDFF ( −2,7 % contre 0,9 % ; différence moyenne, −3,7 % [IC à 95 %, −6,1 % à −1,2 %] ; P = ,004]) et réduction de la teneur relative en graisse hépatique par IRM-PDFF (-11,7 contre 15,7 pourcentage points ; différence moyenne, −27,3 points de pourcentage [IC à 95 %, −45,2 à −9,4] ; P = ,003). Treize participants (32,5 %) dans chaque groupe ont présenté un événement indésirable, le plus souvent des infections des voies respiratoires supérieures (10,0 % dans chaque groupe) ou des arthralgies (5,0 % pour l'aspirine contre 7,5 % pour le placebo). Un participant randomisé pour recevoir de l'aspirine (2,5 %) a souffert de brûlures d'estomac liées au médicament.

Conclusions et pertinence Dans cet essai clinique randomisé préliminaire mené auprès de patients atteints de MASLD, 6 mois d'aspirine quotidienne à faible dose ont réduit de manière significative la quantité de graisse hépatique par rapport au placebo. Une étude plus approfondie sur un échantillon plus grand est nécessaire pour confirmer ces résultats.