Attention au manque de fer face au COVID?

[Nutrimuscle-Conseils]

Association between iron status and the risk of adverse outcomes in COVID-19
Yanling Lv Clinical Nutrition Volume 40, Issue 5, May 2021, Pages 3462-3469

Background & aims
Iron is an essential trace element to almost all organism, and the delicate balance between host defend system and viral proliferation plays an important role in infective conditions. While the association of the iron metabolism with the prognosis of COVID-19 remains poorly understood. We aimed to estimate the associations of systemic iron metabolism parameters with the severity and risks of adverse outcomes in COVID-19.

Methods
In this retrospective cohort study, we included 158 confirmed COVID-19 patients in Tongji Hospital, Wuhan, China (27 January to 5 April, 2020). Demographic data, comorbidities, laboratory examinations, treatments, and clinical outcomes were all collected. Multivariable Poisson regression was used to estimate the association of iron parameter levels with the severity and risks of adverse outcomes in COVID-19 patients.

Results
We identified 60 (38%) severe cases in 158 COVID-19 patients. The median age was 63 years (interquartile range [IQR]: 54–73) and the median length of hospital stay was 28 days (IQR: 17–40). After adjusting for age, sex, IL-6, and pre-existing comorbidities, all iron parameters were associated with the severity of COVID-19 with adjusted risk ratio of 0.42 [95% CI: 0.22–0.83], 4.38 [95% CI: 1.86–10.33], 0.19 [95% CI: 0.08–0.48], and 0.25 [95% CI: 0.10–0.58] for serum iron, ferritin, transferrin, and total iron-binding capacity, respectively. These iron indices were also related to the risk of ARDS, coagulopathy, acute cardiac injury, acute liver injury, and acute kidney injury in COVID-19 patients and high cytokine concentrations.

Conclusions
Patients with low serum iron status likely suffered from severe condition and multiple–organ injury in COVID-19. The iron metabolism parameters might be risk factors and clinical biomarkers for COVID-19 prognosis.

[Nutrimuscle-Conseils]

In this study, we systemically described iron status in severe and non-severe patients and reported a significant association of iron metabolism disorders with COVID-19 severity and the risk of various adverse outcomes. In particular, increased serum ferritin, decreased serum iron, transferrin, TIBC, and UIBC were associated with the increased risk of severe COVID-19, ARDS, and acute organ injuries.

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Traduction de l'étude

Association entre le statut en fer et le risque de résultats indésirables dans le COVID-19
Yanling Lv Clinical Nutrition Volume 40, Numéro 5, mai 2021, pages 3462-3469

Contexte et objectifs
Le fer est un oligo-élément essentiel pour presque tous les organismes, et l'équilibre délicat entre le système de défense de l'hôte et la prolifération virale joue un rôle important dans les conditions infectieuses. Alors que l'association du métabolisme du fer avec le pronostic du COVID-19 reste mal comprise. Nous visions à estimer les associations des paramètres du métabolisme systémique du fer avec la gravité et les risques d'effets indésirables du COVID-19.

Méthodes
Dans cette étude de cohorte rétrospective, nous avons inclus 158 patients COVID-19 confirmés à l'hôpital de Tongji, Wuhan, Chine (du 27 janvier au 5 avril 2020). Les données démographiques, les comorbidités, les examens de laboratoire, les traitements et les résultats cliniques ont tous été recueillis. La régression de Poisson multivariée a été utilisée pour estimer l'association des niveaux de paramètres du fer avec la gravité et les risques de résultats indésirables chez les patients atteints de COVID-19.

Résultats
Nous avons identifié 60 (38%) cas graves chez 158 patients COVID-19. L'âge médian était de 63 ans (intervalle interquartile [IQR]: 54–73) et la durée médiane d'hospitalisation était de 28 jours (IQR: 17–40). Après ajustement en fonction de l'âge, du sexe, de l'IL-6 et des comorbidités préexistantes, tous les paramètres du fer étaient associés à la gravité du COVID-19 avec un risque relatif ajusté de 0,42 [IC à 95%: 0,22-0,83], 4,38 [IC à 95% : 1,86–10,33], 0,19 [IC à 95%: 0,08–0,48] et 0,25 [IC à 95%: 0,10–0,58] pour le fer sérique, la ferritine, la transferrine et la capacité totale de liaison du fer, respectivement. Ces indices de fer étaient également liés au risque de SDRA, de coagulopathie, de lésion cardiaque aiguë, de lésion hépatique aiguë et de lésion rénale aiguë chez les patients COVID-19 et des concentrations élevées de cytokines.

Conclusions
Les patients ayant un faible taux de fer sérique souffraient probablement d'un état grave et de lésions à plusieurs organes dans le COVID-19. Les paramètres du métabolisme du fer pourraient être des facteurs de risque et des biomarqueurs cliniques pour le pronostic du COVID-19.

Dans cette étude, nous avons décrit de manière systémique le statut en fer chez les patients sévères et non sévères et avons signalé une association significative de troubles du métabolisme du fer avec la gravité du COVID-19 et le risque de divers résultats indésirables. En particulier, une augmentation de la ferritine sérique, une diminution du fer sérique, de la transferrine, du TIBC et de l'UIBC ont été associées à un risque accru de COVID-19 grave, de SDRA et de lésions aiguës des organes.

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GDF15: an emerging modulator of immunity and a strategy in COVID-19 in association with iron metabolism
Luc Rochette Trends in Endocrinology & Metabolism Volume 32, Issue 11, November 2021, Pages 875-889

Highlights
Growth and differentiation factor 15 (GDF15) belongs to the transforming growth factor-β (TGF-β) superfamily of proteins. Glial-derived neurotrophic factor-family receptor α-like is an endogenous receptor for GDF15 serum levels rise in response to cell stress.

Induction of apoptosis and pyroptosis have an important role in endothelial cell injury in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19).

The cytokine storm observed in patients with severe COVID-19 contributes to further destruction of the endothelium, leading to acute respiratory distress syndrome.

In COVID-19, the potential mechanisms behind the systemic clinical findings include dysregulated iron homeostasis resulting in oxidative stress and an inflammatory response.

GDF15 appears to be a strong predictor of poor outcomes in patients critically ill with COVID-19.

Immunomodulatory therapies are now proposed to moderate the cytokine storm caused by COVID-19.


Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has caused a pandemic of respiratory and cardiovascular diseases, known as coronavirus disease 2019 (COVID-19). SARS-CoV-2 encodes the structural proteins spike (S), envelope (E), membrane (M), and nucleocapsid (N). The receptor-binding domain on the surface subunit S1 is responsible for attachment of the virus to angiotensin (Ang)-converting enzyme 2 (ACE2), which is highly expressed in host cells. The cytokine storm observed in patients with COVID-19 contributes to the endothelial vascular dysfunction, which can lead to acute respiratory distress syndrome, multiorgan failure, alteration in iron homeostasis, and death.

Growth and differentiation factor 15 (GDF15), which belongs to the transforming growth factor-β (TGF-β) superfamily of proteins, has a pivotal role in the development and progression of diseases because of its role as a metabolic regulator. In COVID-19, GDF15 activity increases in response to tissue damage. GDF15 appears to be a strong predictor of poor outcomes in patients critically ill with COVID-19 and acts as an ‘inflammation-induced central mediator of tissue tolerance’ via its metabolic properties. In this review, we examine the potential properties of GDF15 as an emerging modulator of immunity in COVID-19 in association with iron metabolism. The virus life cycle in host cell provides potential targets for drug therapy.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

GDF15 : un modulateur émergent de l'immunité et une stratégie dans le COVID-19 en association avec le métabolisme du fer
Luc Rochette Tendances en endocrinologie et métabolisme Volume 32, Numéro 11, novembre 2021, Pages 875-889

Points forts
Le facteur de croissance et de différenciation 15 (GDF15) appartient à la superfamille des protéines du facteur de croissance transformant-β (TGF-β). Le récepteur de la famille des facteurs neurotrophiques dérivés de la glie -like est un récepteur endogène pour l'augmentation des taux sériques de GDF15 en réponse au stress cellulaire.

L'induction de l'apoptose et de la pyroptose ont un rôle important dans les lésions des cellules endothéliales chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).

La tempête de cytokines observée chez les patients atteints de COVID-19 sévère contribue à une destruction supplémentaire de l'endothélium, conduisant à un syndrome de détresse respiratoire aiguë.

Dans COVID-19, les mécanismes potentiels derrière les résultats cliniques systémiques incluent une homéostasie du fer dérégulée entraînant un stress oxydatif et une réponse inflammatoire.

Le GDF15 semble être un puissant prédicteur de mauvais résultats chez les patients gravement malades atteints de COVID-19.

Des thérapies immunomodulatrices sont maintenant proposées pour modérer la tempête de cytokines causée par COVID-19.


Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a provoqué une pandémie de maladies respiratoires et cardiovasculaires, connue sous le nom de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Le SRAS-CoV-2 code pour les protéines structurelles pointe (S), enveloppe (E), membrane (M) et nucléocapside (N). Le domaine de liaison au récepteur sur la sous-unité de surface S1 est responsable de la fixation du virus à l'enzyme de conversion de l'angiotensine (Ang) 2 (ACE2), qui est fortement exprimée dans les cellules hôtes. La tempête de cytokines observée chez les patients atteints de COVID-19 contribue au dysfonctionnement vasculaire endothélial, qui peut entraîner un syndrome de détresse respiratoire aiguë, une défaillance multiviscérale, une altération de l'homéostasie du fer et la mort.

Le facteur de croissance et de différenciation 15 (GDF15), qui appartient à la superfamille des protéines du facteur de croissance transformant-β (TGF-β), a un rôle central dans le développement et la progression des maladies en raison de son rôle de régulateur métabolique. Dans COVID-19, l'activité du GDF15 augmente en réponse aux lésions tissulaires. Le GDF15 semble être un puissant prédicteur de mauvais résultats chez les patients gravement atteints de COVID-19 et agit comme un «médiateur central de la tolérance tissulaire induit par l'inflammation» via ses propriétés métaboliques. Dans cette revue, nous examinons les propriétés potentielles du GDF15 en tant que modulateur émergent de l'immunité dans COVID-19 en association avec le métabolisme du fer. Le cycle de vie du virus dans la cellule hôte fournit des cibles potentielles pour la thérapie médicamenteuse.

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[Gerard]

J'ai essayé de le Fer ultimine durant 5 jours. Prise de sang avant cet essai : Ferritine à 158mcg/L et hémoglobine à 16,4g/dL. Au bout de trois jours j'ai eu la sensation de mieux dormir, plus d'endurance, plus facilement chaud, plus productif la journée. Peut-être un effet placebo. je testerai d'autres cures. Je voudrais pas me retrouver trop haut. Après je m'entraine quasi ts les jours de l'année et je transpire beaucoup.

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Iron Chelator or Iron Supplement Consumption in COVID-19? The Role of Iron with Severity Infection
Alireza Bastin Biological Trace Element Research volume 200, pages4571–4581 (2022)

Iron is a trace element that is used to replicate the virus and has a role in the vital functions of the body and the host’s innate immune system. The mechanism of iron in COVID-19 severity is still not well understood. The aim of this study was to evaluate the association of the iron with COVID-19 severity. A case–control study was performed on 147 patients with a positive PCR test result and 39 normal individuals admitted to the Persian Gulf Martyrs Hospital in Bushehr, Iran. The iron profiles and related tests were measured along with hematological analytes. Hemoglobin (Hb), Fe, and saturated transferrin decreased in all the groups compared to the controls, but ferritin increased in the patient groups. After adjusting for age and sex, we found that increased ferritin levels augmented the odds ratio (OR) of the disease in the moderate (OR = 2.95, P = 0.007), severe (OR = 6.1, P < 0.001), and critical groups (OR = 8.34, P < 0.001). The decreased levels of Fe reduced the OR of the disease in the mild (OR = 0.96, P < 0.001), moderate (OR = 0.96, P < 0.001), severe (OR = 0.95, P < 0.001), and critical (OR = 0.98, P = 0.001) groups. Fe (AUC = 85.95, cutoff < 75.5 µg/dL, P < 0.001) and ferritin (AUC = 84.45, cutoff > 157.5 ng/dL, P < 0.001) have higher AUC for disease prognosis, but only ferritin (AUC = 74.89, cutoff > 261.5 ng/dL, P < 0.001) has higher AUC for disease severity assays.

It could be concluded that the use of iron chelators to reduce iron intake can be considered a therapeutic goal. In addition, measuring Fe and ferritin is beneficial for the diagnosis of the disease and determining its severity.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Chélateur de fer ou consommation de supplément de fer dans COVID-19 ? Le rôle du fer dans la gravité de l'infection
Alireza Bastin Recherche sur les éléments traces biologiques volume 200, pages4571–4581 (2022)

Le fer est un oligo-élément utilisé pour répliquer le virus et joue un rôle dans les fonctions vitales de l'organisme et le système immunitaire inné de l'hôte. Le mécanisme du fer dans la gravité du COVID-19 n'est toujours pas bien compris. Le but de cette étude était d'évaluer l'association du fer avec la sévérité du COVID-19. Une étude cas-témoin a été réalisée sur 147 patients avec un résultat de test PCR positif et 39 individus normaux admis à l'hôpital des martyrs du golfe Persique à Bushehr, en Iran. Les profils de fer et les tests associés ont été mesurés avec les analytes hématologiques. L'hémoglobine (Hb), le Fe et la transferrine saturée ont diminué dans tous les groupes par rapport aux témoins, mais la ferritine a augmenté dans les groupes de patients. Après ajustement en fonction de l'âge et du sexe, nous avons constaté que l'augmentation des taux de ferritine augmentait l'odds ratio (OR) de la maladie dans les groupes modéré (OR = 2,95, P = 0,007), sévère (OR = 6,1, P < 0,001) et critique. (OR = 8,34, P < 0,001). La diminution des niveaux de Fe a réduit l'OR de la maladie dans les cas légers (OR = 0,96, P < 0,001), modérés (OR = 0,96, P < 0,001), sévères (OR = 0,95, P < 0,001) et critiques (OR = 0,98, P = 0,001) groupes. Fe (ASC = 85,95, seuil < 75,5 µg/dL, P < 0,001) et la ferritine (ASC = 84,45, seuil > 157,5 ng/dL, P < 0,001) ont une ASC plus élevée pour le pronostic de la maladie, mais seule la ferritine (ASC 74,= 8, seuil > 261,5 ng/dL, P < 0,001) a une ASC plus élevée pour les tests de sévérité de la maladie.

On pourrait en conclure que l'utilisation de chélateurs du fer pour réduire l'apport en fer peut être considérée comme un objectif thérapeutique. De plus, la mesure du Fe et de la ferritine est bénéfique pour le diagnostic de la maladie et la détermination de sa gravité

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Association of iron-related biomarkers with severity and mortality in COVID-19 patients
Dharamveer Yadava Journal of Trace Elements in Medicine and Biology Volume 74, December 2022, 127075

Background
Nutritional deficiency is associated with weaken immune system and increased susceptibility to infection. Among other nutrients, several trace elements have been shown to regulate immune responses. Iron is one of the most abundant trace elements present in our body, which is required in various biological processes. Iron has an immunomodulatory function and thus influence the susceptibility to the course and outcome of a variety of viral infections. So, this present study was aimed to study relations of different iron-related biomarkers in association to severity and mortality in SARS-CoV-2 patients.

Materials and methods
A total of 150 individuals infected with COVID-19 and 50 healthy individuals were recruited. Cases were divided based on severity (mild, moderate, and severe) and outcome (discharged or deceased). Serum iron, TIBC, ferritin, transferrin, transferrin saturation levels were analyzed by the direct colourimetric method.

Results
In cases the median levels of serum iron, TIBC, transferrin, transferrin saturation and ferritin are 29 µg/dL, 132.53 µg/dL, 106.3 mg/dL, 17.74 % and 702.9 ng/dL respectively. Similarly, in controls the median levels of serum iron, TIBC, transferrin, transferrin saturation and ferritin are 53 µg/dL, 391.88 µg/dL, 313.51 mg/dL, 12.81 % and 13.52 ng/dL respectively. On comparing the cases with the controls, a significant lower level of iron, TIBC, and transferrin were found in the cases along with the significant higher levels of ferritin and transferrin saturation. On comparing the Receiver operating characteristic (ROC) curves of Iron, Ferritin, Transferrin, Transferrin sat % and TIBC in relation to survival in COVID-19 patients it was found that iron, followed by transferrin and ferritin has the highest area under the curve (AUC) with 74 %, 63 % and 61 % respectively. Further, in pairwise analysis of ROC curve, a significant difference was found between the Iron-transferrin (p < 0.01), iron-TIBC (p < 0.001) and transferrin-ferritin (P < 0.01). The multiple regression model based on Iron and transferrin outperformed any other combination of variables via stepwise AIC selection with an AUC of 98.2 %. The cutoff point according to Youden’s J index is characterized with a sensitivity of 98 % and a specificity of 96.8 %, indicating that iron along with transferrin can be a useful marker that may contribute to a better assessment of survival chances in COVID-19.

Conclusion
Our study demonstrated a significantly decreased levels of iron, TIBC, & transferrin and a significantly increased levels of ferritin and transferrin saturation in COVID-19 patients when compared with controls. Further, Iron and transferrin were observed to be a good predictor of mortality in patients with COVID-19. From the above analysis we confirm that iron-related biomarkers play an important role in the development of oxidative stress and further lead to activation of the cytokine storm. So, continuous monitoring of these parameters could be helpful in the early detection of individuals developing the severe disease and can be used to decrease mortality in upcoming new waves of COVID-19.

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Traduction de l'étude

Association des biomarqueurs liés au fer avec la gravité et la mortalité chez les patients COVID-19
Dharamveer Yadava Journal of Trace Elements in Medicine and Biology Volume 74, décembre 2022, 127075

Arrière plan
La carence nutritionnelle est associée à un affaiblissement du système immunitaire et à une sensibilité accrue aux infections. Parmi les autres nutriments, il a été démontré que plusieurs oligo-éléments régulent les réponses immunitaires. Le fer est l'un des oligo-éléments les plus abondants présents dans notre corps, nécessaire à divers processus biologiques. Le fer a une fonction immunomodulatrice et influence ainsi la sensibilité à l'évolution et à l'issue d'une variété d'infections virales. Ainsi, cette étude actuelle visait à étudier les relations de différents biomarqueurs liés au fer en association avec la gravité et la mortalité chez les patients atteints du SRAS-CoV-2.

matériaux et méthodes
Au total, 150 personnes infectées par le COVID-19 et 50 personnes en bonne santé ont été recrutées. Les cas ont été divisés en fonction de la gravité (légère, modérée et grave) et de l'issue (libérée ou décédée). Le fer sérique, le TIBC, la ferritine, la transferrine, les taux de saturation de la transferrine ont été analysés par la méthode colorimétrique directe.

Résultats
Dans certains cas, les taux médians de fer sérique, de TIBC, de transferrine, de saturation de la transferrine et de ferritine sont respectivement de 29 µg/dL, 132,53 µg/dL, 106,3 mg/dL, 17,74 % et 702,9 ng/dL. De même, chez les témoins, les taux médians de fer sérique, TIBC, transferrine, saturation de la transferrine et ferritine sont respectivement de 53 µg/dL, 391,88 µg/dL, 313,51 mg/dL, 12,81 % et 13,52 ng/dL. En comparant les cas avec les témoins, un niveau significativement inférieur de fer, de TIBC et de transferrine a été trouvé dans les cas ainsi que des niveaux significativement plus élevés de ferritine et de saturation de la transferrine. En comparant les courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) du fer, de la ferritine, de la transferrine, de la transferrine sat % et du TIBC par rapport à la survie chez les patients COVID-19, il a été constaté que le fer, suivi de la transferrine et de la ferritine, avait la plus grande surface sous la courbe ( ASC) avec respectivement 74 %, 63 % et 61 %. De plus, dans l'analyse par paires de la courbe ROC, une différence significative a été trouvée entre le fer-transferrine (p <0,01), le fer-TIBC (p <0,001) et la transferrine-ferritine (P <0,01). Le modèle de régression multiple basé sur le fer et la transferrine a surpassé toute autre combinaison de variables via une sélection AIC par étapes avec une AUC de 98,2 %. Le seuil selon l'indice J de Youden est caractérisé par une sensibilité de 98 % et une spécificité de 96,8 %, ce qui indique que le fer associé à la transferrine peut être un marqueur utile qui peut contribuer à une meilleure évaluation des chances de survie dans le COVID-19.

Conclusion
Notre étude a démontré une diminution significative des niveaux de fer, de TIBC et de transferrine et une augmentation significative des niveaux de ferritine et de saturation de la transferrine chez les patients COVID-19 par rapport aux témoins. De plus, le fer et la transferrine se sont révélés être un bon prédicteur de la mortalité chez les patients atteints de COVID-19. À partir de l'analyse ci-dessus, nous confirmons que les biomarqueurs liés au fer jouent un rôle important dans le développement du stress oxydatif et conduisent en outre à l'activation de la tempête de cytokines. Ainsi, la surveillance continue de ces paramètres pourrait être utile dans la détection précoce des personnes développant la maladie grave et peut être utilisée pour réduire la mortalité lors des prochaines vagues de COVID-19.