Bénéfices santé du δ-Tocotriènol

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Transcriptomic Analysis of the Anticancer Effects of Annatto Tocotrienol, Delta-Tocotrienol and Gamma-Tocotrienol on Chondrosarcoma Cells
by Kok-Lun Pang Nutrients 2022, 14(20), 4277;

Previous studies have demonstrated the anticancer activities of tocotrienol on several types of cancer, but its effects on chondrosarcoma have never been investigated. Therefore, this study aims to determine the anticancer properties of annatto tocotrienol (AnTT), γ-tocotrienol (γ-T3) and δ-tocotrienol (δ-T3) on human chondrosarcoma SW1353 cells. Firstly, the MTT assay was performed to determine the half-maximal inhibitory concentration (IC50) of tocotrienol on SW1353 cells after 24 h treatment. The mode of cell death, cell cycle analysis and microscopic observation of tocotrienol-treated SW1353 cells were then conducted according to the respective IC50 values. Subsequently, RNAs were isolated from tocotrienol-treated cells and subjected to RNA sequencing and transcriptomic analysis. Differentially expressed genes were identified and then verified with a quantitative PCR. The current study demonstrated that AnTT, γ-T3 and δ-T3 induced G1 arrest on SW1353 cells in the early phase of treatment (24 h) which progressed to apoptosis upon 48 h of treatment. Furthermore, tocotrienol-treated SW1353 cells also demonstrated large cytoplasmic vacuolation. The subsequent transcriptomic analysis revealed upregulated signalling pathways in endoplasmic reticulum stress, unfolded protein response, autophagy and transcription upon tocotrienol treatment. In addition, several cell proliferation and cancer-related pathways, such as Hippo signalling pathway and Wnt signalling pathway were also significantly downregulated upon treatment.

In conclusion, AnTT, γ-T3 and δ-T3 possess promising anticancer properties against chondrosarcoma cells and further study is required to confirm their effectiveness as adjuvant therapy for chondrosarcoma.

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Traduction de l'étude

Analyse transcriptomique des effets anticancéreux du rocou tocotriénol, du delta-tocotriénol et du gamma-tocotriénol sur les cellules de chondrosarcome
par Kok-Lun Pang Nutrients 2022, 14(20), 4277;

Des études antérieures ont démontré les activités anticancéreuses du tocotriénol sur plusieurs types de cancer, mais ses effets sur le chondrosarcome n'ont jamais été étudiés. Par conséquent, cette étude vise à déterminer les propriétés anticancéreuses du rocou tocotriénol (AnTT), du γ-tocotriénol (γ-T3) et du δ-tocotriénol (δ-T3) sur les cellules humaines de chondrosarcome SW1353. Tout d'abord, le test MTT a été effectué pour déterminer la concentration inhibitrice demi-maximale (IC50) du tocotriénol sur les cellules SW1353 après 24 h de traitement. Le mode de mort cellulaire, l'analyse du cycle cellulaire et l'observation microscopique des cellules SW1353 traitées au tocotriénol ont ensuite été effectués en fonction des valeurs respectives d'IC50. Par la suite, les ARN ont été isolés des cellules traitées au tocotriénol et soumis à un séquençage d'ARN et à une analyse transcriptomique. Les gènes différentiellement exprimés ont été identifiés puis vérifiés avec une PCR quantitative. L'étude actuelle a démontré que AnTT, γ-T3 et δ-T3 induisaient un arrêt de G1 sur les cellules SW1353 dans la phase précoce du traitement (24 h) qui progressait vers l'apoptose après 48 h de traitement. De plus, les cellules SW1353 traitées au tocotriénol ont également démontré une grande vacuolisation cytoplasmique. L'analyse transcriptomique ultérieure a révélé des voies de signalisation régulées positivement dans le stress du réticulum endoplasmique, la réponse protéique dépliée, l'autophagie et la transcription lors du traitement au tocotriénol. En outre, plusieurs voies de prolifération cellulaire et liées au cancer, telles que la voie de signalisation Hippo et la voie de signalisation Wnt, ont également été considérablement régulées négativement lors du traitement.

En conclusion, AnTT, γ-T3 et δ-T3 possèdent des propriétés anticancéreuses prometteuses contre les cellules de chondrosarcome et des études supplémentaires sont nécessaires pour confirmer leur efficacité en tant que traitement adjuvant du chondrosarcome.

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Molecular Mechanism of Tocotrienol-Mediated Anticancer Properties: A Systematic Review of the Involvement of Endoplasmic Reticulum Stress and Unfolded Protein Response
by Kok-Lun Pang Nutrients 2023, 15(8), 1854;

Background: Tocotrienol, a type of vitamin E, is well known for its anti-cancer and other biological activities. This systematic review aims to summarize the involvement of endoplasmic reticulum stress (ERS) and subsequent unfolded protein response (UPR) as the underlying molecular mechanisms for the anticancer properties of tocotrienol. Method: A comprehensive literature search was performed in March 2023 using the PubMed, Scopus, Web of Science, and EMBASE databases. In vitro, in vivo, and human studies were considered.

Result: A total of 840 articles were retrieved during the initial search, and 11 articles that fit the selection criteria were included for qualitative analysis. The current mechanistic findings are based solely on in vitro studies. Tocotrienol induces cancer cell growth arrest, autophagy, and cell death primarily through apoptosis but also through paraptosis-like cell death. Tocotrienol-rich fractions, including α-, γ- and δ-tocotrienols, induce ERS, as evidenced by upregulation of UPR markers and/or ERS-related apoptosis markers. Early endoplasmic reticulum calcium ion release, increased ceramide level, proteasomal inhibition, and upregulation of microRNA-190b were suggested to be essential in modulating tocotrienol-mediated ERS/UPR transduction. Nevertheless, the upstream molecular mechanism of tocotrienol-induced ERS is largely unknown.

Conclusion: ERS and UPR are essential in modulating tocotrienol-mediated anti-cancer effects. Further investigation is needed to elucidate the upstream molecular mechanism of tocotrienol-mediated ERS.

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Traduction de l'étude

Mécanisme moléculaire des propriétés anticancéreuses médiées par le tocotriénol : examen systématique de l'implication du stress du réticulum endoplasmique et de la réponse protéique dépliée
par Kok-Lun Pang Nutrients 2023, 15(8), 1854;

Contexte : Le tocotriénol, un type de vitamine E, est bien connu pour ses activités anticancéreuses et autres activités biologiques. Cette revue systématique vise à résumer l'implication du stress du réticulum endoplasmique (ERS) et de la réponse protéique dépliée (UPR) subséquente en tant que mécanismes moléculaires sous-jacents aux propriétés anticancéreuses du tocotriénol. Méthode : Une recherche documentaire exhaustive a été effectuée en mars 2023 à l'aide des bases de données PubMed, Scopus, Web of Science et EMBASE. Des études in vitro, in vivo et humaines ont été prises en compte.

Résultat : Au total, 840 articles ont été récupérés lors de la recherche initiale, et 11 articles correspondant aux critères de sélection ont été inclus pour l'analyse qualitative. Les découvertes mécanistes actuelles sont basées uniquement sur des études in vitro. Le tocotriénol induit l'arrêt de la croissance des cellules cancéreuses, l'autophagie et la mort cellulaire principalement par apoptose, mais également par la mort cellulaire de type paraptose. Les fractions riches en tocotriénols, y compris les α-, γ- et δ-tocotriénols, induisent l'ERS, comme en témoigne la régulation à la hausse des marqueurs UPR et/ou des marqueurs d'apoptose liés à l'ERS. La libération précoce d'ions calcium dans le réticulum endoplasmique, l'augmentation du niveau de céramide, l'inhibition du protéasome et la régulation à la hausse du microARN-190b ont été suggérées comme étant essentielles pour moduler la transduction ERS/UPR médiée par le tocotriénol. Néanmoins, le mécanisme moléculaire en amont de l'ERS induit par le tocotriénol est largement inconnu.

Conclusion : ERS et UPR sont essentiels pour moduler les effets anticancéreux induits par le tocotriénol. Une enquête plus approfondie est nécessaire pour élucider le mécanisme moléculaire en amont du SRE médié par le tocotriénol

[Nutrimuscle-Conseils]

Tocotrienols: Exciting Biological and Pharmacological Properties of Tocotrienols and Naturally Occurring Compounds, Part II
Asaf A Qureshi Ann Clin Case Rep. 2022 Jul;7(1):2258.

δ-Tocotrienol plus AHA Step-1 diet in hypercholesterolemic subjects caused reductions in lipid parameters (14% to 18%) with 250 mg/d dose, and 500 mg/d resulted induction in these parameters. Although, α-tocopherol is the most bioavailable form of vitamin E. There are few reports on bioavailability of tocotrienols in humans.

Pharmacokinetics and bioavailability of δ-tocotrienol was quantified on plasma levels of tocol isomers, cytokines, and microRNAs. Subjects were fed doses of 125 mg/d to 500 mg/d. Plasma samples collected between 0 h to 10 h, levels of tocols estimated by HPLC, which resulted dose-dependent increases in AUC0-10, Cmax0-∞, Tmaxh, t1/2h, Cl-T 1/h, Vd/f, keh-1. Maximum plasma levels of δ-tocotrienol were at 3 h (125 mg/d to 250 mg/d), 6 h (500 mg/d). Effects of 32 compounds were evaluated on TNF-α secretion, nitric oxide production, and gene expression (TNF-α, IL-1β, IL-6, iNOS activity) in PPAR-α knockout mice. Anticancer activities of thiostrepton, dexamethasone, 2-methoxyestradiol, δ-tocotrienol, quercetin, amiloride, quinine sulfate showed significant anti-proliferative properties in Hela cells, pancreatic, prostate, breast, lungs, melanoma, B-lymphocytes, T-cells (40% to 95%). Results of plasma total mRNAs after δ-tocotrienol feeding to hepatitis C patients revealed significant down-regulated gene expression of pro-inflammatory cytokines.

A mixture of δ-tocotrienol, resveratrol, vitamin D3 (NS-3) were given two capsules/d or cellulose/olive oil as placebo to individuals with T2DM (24-weeks). Significant down-regulation (15% to 74%) of gene expression in diabetes biomarkers and decreases i n serum levels of fasting-glucose, HbA1c, hs-CRP, fasting-insulin, HOMA-IR, MDA (9% to 23%) were observed with NS-3 treated T2DM. Pure plasma mRNAs and miRNAs of pre-dose vs. post-dose of NS-3 treated samples were analyzed by Next Generation Sequencing (NGS). Venn diagrams have established genetic regulatory network images and canonical signaling pathways for mRNA, miRNA, and paired mRNA-miRNA.

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Tocotrienols: Exciting Biological and Pharmacological Properties of Tocotrienols and other Naturally Occurring Compounds, Part I
A A Qureshi Ann Clin Case Rep. 2022 May;7(1):2194.

Inflammation has been implicated in cardiovascular disease and tocotrienols are potent hypocholesterolemic agents that reduce β-hydroxy-β-methyl-glutaryl coenzyme A reductase activity, which is degraded via the ubiquitin-proteasome pathway.

Impact of various tocotrienols (α-, γ-, or δ-tocotrienol) treatments inhibit the chymotrypsin-like activity of 20S rabbit muscle proteasome (>50%) in RAW 264.7 cells and BALB/c mice. Moreover, the effect of various tocotrienols (α-, γ-, or δ-tocotrienol), α-tocopherol, quercetin, riboflavin, (-) Corey lactone, amiloride, dexamethasone supplemented diets fed to chickens (4-weeks) resulted in reduction of total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides. This trend was also observed in macrophages from RAW 264.7 cells, in LPS-induced thioglycolate-elicited peritoneal macrophages derived from C57BL/6, BALB/c, LMP7/MECL-1-/-, and PPAR-α-/- knockout mice from young (4-week-old) and senescent (42-week-old) mice, resulting in significant inhibition of TNF-α and nitric oxide levels (30% to 70%), blocked degradation of P-IκB protein, and decreased activation of NF-κB, followed gene suppression of mRNA levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, and iNOS. In human study, normal or hypercholesterolemic subjects administered two capsules/d of NS-7 or NS-6 (4-weeks) showed decrease in serum CRP, NO, γ-GT, total cholesterol, LDL-cholesterol, and triglycerides levels in normal as compared to hypercholesterolemic subjects (12% to 39%). In second study, hypercholesterolemic subjects were given increasing doses of δ-tocotrienol (125 mg, 250 mg, 500 mg, and 750 mg/day) plus AHA Step-1 diet (4-weeks).

The most effective dose of tocotrienols (250 mg/day) may be used to lower serum NO (40%), CRP (40%), MDA (34%), γ-GT (22 %), and inflammatory cytokines IL-1α, IL-12, IFN-γ by 15% to 17%, and increase TAS levels by 22%.

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Traduction de l'étude

Tocotriénols : propriétés biologiques et pharmacologiques intéressantes des tocotriénols et d'autres composés d'origine naturelle, partie I
AA Qureshi Ann Clin Case Rep. 2022 May;7(1):2194.

L'inflammation a été impliquée dans les maladies cardiovasculaires et les tocotriénols sont de puissants agents hypocholestérolémiants qui réduisent l'activité de la β-hydroxy-β-méthyl-glutaryl coenzyme A réductase, qui est dégradée via la voie ubiquitine-protéasome.

L'impact de divers traitements aux tocotriénols (α-, γ- ou δ-tocotriénol) inhibe l'activité de type chymotrypsine du protéasome musculaire de lapin 20S (> 50 %) dans les cellules RAW 264.7 et les souris BALB/c. De plus, l'effet de divers tocotriénols (α-, γ- ou δ-tocotriénol), α-tocophérol, quercétine, riboflavine, (-) Corey lactone, amiloride, dexaméthasone nourris aux poulets (4 semaines) a entraîné une réduction du cholestérol total, du LDL-cholestérol et des triglycérides. Cette tendance a également été observée dans les macrophages des cellules RAW 264.7, dans les macrophages péritonéaux induits par le thioglycolate induits par le LPS dérivés de souris C57BL/6, BALB/c, LMP7/MECL-1-/- et PPAR-α-/- de souris knock-out. souris jeunes (âgées de 4 semaines) et sénescentes (âgées de 42 semaines), entraînant une inhibition significative des taux de TNF-α et d'oxyde nitrique (30 % à 70 %), bloquant la dégradation de la protéine P-IκB et diminuant l'activation de NF-κB, suivi de la suppression génique des niveaux d'ARNm de TNF-α, IL-1β, IL-6 et iNOS. Dans une étude humaine, des sujets normaux ou hypercholestérolémiques ayant reçu deux gélules/j de NS-7 ou NS-6 (4 semaines) ont montré une diminution des taux sériques de CRP, de NO, de γ-GT, de cholestérol total, de LDL-cholestérol et de triglycérides chez des sujets normaux. par rapport aux sujets hypercholestérolémiques (12 % à 39 %). Dans la deuxième étude, des sujets hypercholestérolémiques ont reçu des doses croissantes de δ-tocotriénol (125 mg, 250 mg, 500 mg et 750 mg/jour) plus un régime AHA Step-1 (4 semaines).

La dose la plus efficace de tocotriénols (250 mg/jour) peut être utilisée pour réduire le NO sérique (40 %), la CRP (40 %), la MDA (34 %), la γ-GT (22 %) et les cytokines inflammatoires IL-1α , IL-12, IFN-γ de 15 % à 17 % et augmentent les taux de TAS de 22 %.

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Tocotrienols Provide Radioprotection to Multiple Organ Systems through Complementary Mechanisms of Antioxidant and Signaling Effects
by Stephen A. Shrum Antioxidants 2023, 12(11), 1987;

Tocotrienols have powerful radioprotective properties in multiple organ systems and are promising candidates for development as clinically effective radiation countermeasures. To facilitate their development as clinical radiation countermeasures, it is crucial to understand the mechanisms behind their powerful multi-organ radioprotective properties. In this context, their antioxidant effects are recognized for directly preventing oxidative damage to cellular biomolecules from ionizing radiation. However, there is a growing body of evidence indicating that the radioprotective mechanism of action for tocotrienols extends beyond their antioxidant properties. This raises a new pharmacological paradigm that tocotrienols are uniquely efficacious radioprotectors due to a synergistic combination of antioxidant and other signaling effects. In this review, we have covered the wide range of multi-organ radioprotective effects observed for tocotrienols and the mechanisms underlying it. These radioprotective effects for tocotrienols can be characterized as (1) direct cytoprotective effects, characteristic of the classic antioxidant properties, and (2) other effects that modulate a wide array of critical signaling factors involved in radiation injury.

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Traduction de l'étude

Les tocotriénols assurent la radioprotection de plusieurs systèmes organiques grâce à des mécanismes complémentaires d'effets antioxydants et de signalisation
par Stephen A. Shrum Antioxydants 2023, 12(11), 1987 ;

Les tocotriénols ont de puissantes propriétés radioprotectrices dans plusieurs systèmes organiques et sont des candidats prometteurs pour le développement en tant que contre-mesures aux radiations cliniquement efficaces. Pour faciliter leur développement en tant que contre-mesures cliniques aux radiations, il est crucial de comprendre les mécanismes à l’origine de leurs puissantes propriétés radioprotectrices multi-organes. Dans ce contexte, leurs effets antioxydants sont reconnus pour prévenir directement les dommages oxydatifs causés aux biomolécules cellulaires par les rayonnements ionisants. Cependant, de plus en plus de preuves indiquent que le mécanisme d’action radioprotecteur des tocotriénols s’étend au-delà de leurs propriétés antioxydantes. Cela soulève un nouveau paradigme pharmacologique selon lequel les tocotriénols sont des radioprotecteurs particulièrement efficaces en raison d'une combinaison synergique d'antioxydants et d'autres effets de signalisation. Dans cette revue, nous avons couvert le large éventail d'effets radioprotecteurs multi-organes observés pour les tocotriénols et les mécanismes qui les sous-tendent. Ces effets radioprotecteurs des tocotriénols peuvent être caractérisés comme (1) des effets cytoprotecteurs directs, caractéristiques des propriétés antioxydantes classiques, et (2) d'autres effets qui modulent un large éventail de facteurs de signalisation critiques impliqués dans les lésions radiologiques.

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Vitamin E and Conflicting Understandings in Noncommunicable Diseases: Is It Worth Supplementing?
Liana Trugilho Clin Nutr December 27, 2023

Vitamin E is a lipid-soluble nutrient found mainly in vegetable oils and oilseeds. It is divided into eight homologous compounds; however, only α-tocopherol exhibits vitamin activity. Many advantages are related to these compounds, including cellular protection through antioxidant and anti-inflammatory activity, and improving lipid metabolism. Physiopathology of many diseases incepts with reduced antioxidant defense, characterized by an increased reactive oxygen species production and activation of transcription factors involved in inflammation, such as nuclear factor-kappa B (NF-κB), that can be linked to oxidative stress. Moreover, disorders of lipid metabolism can increase the risk of cardiovascular diseases. In addition, intestinal dysbiosis plays a vital role in developing chronic non-communicable diseases. In this regard, vitamin E can be considered to mitigate those disorders, but data still needs to be more conclusive. This narrative review aims to elucidate the mechanisms of action of vitamin E and if supplementation can be beneficial in a disease scenario regarding non-communicable diseases.

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Traduction de l'étude

Vitamine E et compréhensions contradictoires des maladies non transmissibles : vaut-il la peine d'en prendre un supplément ?
Liana Trugilho Clin Nutr 27 décembre 2023

La vitamine E est un nutriment liposoluble présent principalement dans les huiles végétales et les graines oléagineuses. Il est divisé en huit composés homologues ; cependant, seul l'α-tocophérol présente une activité vitaminique. De nombreux avantages sont liés à ces composés, notamment la protection cellulaire grâce à une activité antioxydante et anti-inflammatoire et l’amélioration du métabolisme lipidique. La physiopathologie de nombreuses maladies commence par une défense antioxydante réduite, caractérisée par une production accrue d'espèces réactives de l'oxygène et l'activation de facteurs de transcription impliqués dans l'inflammation, tels que le facteur nucléaire kappa B (NF-κB), qui peuvent être liés au stress oxydatif. De plus, les troubles du métabolisme lipidique peuvent augmenter le risque de maladies cardiovasculaires. De plus, la dysbiose intestinale joue un rôle essentiel dans le développement de maladies chroniques non transmissibles. À cet égard, la vitamine E peut être considérée comme atténuant ces troubles, mais les données doivent encore être plus concluantes. Cette revue narrative vise à élucider les mécanismes d'action de la vitamine E et si la supplémentation peut être bénéfique dans un scénario de maladie concernant les maladies non transmissibles.

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Dietary vitamin E intake and risk of Parkinson's disease: a cross-sectional study
Xiaoqian Hao Front. Nutr., 05 January 2024

Objective: Current evidence on the association between dietary vitamin E intake and the risk of Parkinson's disease (PD) is limited. The aim of the study was to explore the association of dietary vitamin E intake with PD in the United States among adults over 40 years.

Methods: We conducted a cross-sectional study with data collected from National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) from 2009 to 2018. A total of the sample of 13,340 participants were included. To identify the different characteristics of the participants, we utilized propensity score matching (PSM) to reduce the effects of selection bias and confounding variables. Weighted univariate and multivariable logistic regression were used to examine the association between dietary vitamin E intake and PD before and after matching. Then, restricted cubic spline (RCS) was used to visually describe the possible non-linear relationships. Finally, we employed the subgroup analysis to further investigate the relationship between dietary vitamin E intake and PD.

Results: According to the weighted univariate and multivariable logistic regression analysis, vitamin E intake was inversely associated with the risk of PD before and after matching. The results of RCS analysis revealed no non-linear inverse relationship between vitamin E intake and PD before and after matching. The subgroup analysis showed that age may influence the negative association between vitamin E and PD (P < 0.05 for interaction).

Conclusion: Among participants over 40 years of age, vitamin E intake was negatively associated with the risk of PD. Our data may support the supplementation of vitamin E to be used as an intervention strategy for the occurrence of PD.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Apport alimentaire en vitamine E et risque de maladie de Parkinson : une étude transversale
Front Xiaoqian Hao. Nutr., 05 janvier 2024

Objectif : Les preuves actuelles sur l'association entre l'apport alimentaire en vitamine E et le risque de maladie de Parkinson (MP) sont limitées. Le but de l'étude était d'explorer l'association entre l'apport alimentaire en vitamine E et la MP aux États-Unis chez les adultes de plus de 40 ans.

Méthodes : Nous avons mené une étude transversale avec les données collectées dans le cadre de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) de 2009 à 2018. Un total de 13 340 participants ont été inclus. Pour identifier les différentes caractéristiques des participants, nous avons utilisé l'appariement par score de propension (PSM) afin de réduire les effets des biais de sélection et des variables confondantes. Une régression logistique pondérée univariée et multivariée a été utilisée pour examiner l'association entre l'apport alimentaire en vitamine E et la MP avant et après l'appariement. Ensuite, une spline cubique restreinte (RCS) a été utilisée pour décrire visuellement les relations non linéaires possibles. Enfin, nous avons utilisé l'analyse de sous-groupes pour étudier plus en détail la relation entre l'apport alimentaire en vitamine E et la MP.

Résultats : Selon l'analyse de régression logistique univariée et multivariée pondérée, l'apport en vitamine E était inversement associé au risque de MP avant et après l'appariement. Les résultats de l'analyse RCS n'ont révélé aucune relation inverse non linéaire entre l'apport en vitamine E et la PD avant et après l'appariement. L'analyse des sous-groupes a montré que l'âge pouvait influencer l'association négative entre la vitamine E et la PD (P < 0,05 pour l'interaction).

Conclusion : Parmi les participants de plus de 40 ans, l'apport en vitamine E était négativement associé au risque de MP. Nos données peuvent soutenir l'utilisation d'une supplémentation en vitamine E comme stratégie d'intervention en cas de survenue de la MP.

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Therapeutic effect of dietary ingredients on cellular senescence in animals and humans: A systematic review
Lihuan Guan Ageing Research Reviews Volume 95, March 2024, 102238

Highlights
• Resveratrol, vitamin E, soy protein are promising senotherapeutics in animal studies.
• Evidence on senotherapeutic potential of dietary ingredients in humans is limited.
• Clinical trials on senotherapeutic potential of dietary ingredients are ongoing.
• At least two markers should be used for assessing cellular senescence load.
• Studies with the primary objective for senotherapeutics efficacy are needed.


Background
Cellular senescence has been regarded as a therapeutic target for ageing and age-related diseases. Several senotherapeutic agents have been proposed, including compounds derived from natural products which hold the translational potential to promote healthy ageing. This systematic review examined the association of dietary ingredients with cellular senescence in animals and humans, with an intent to identify dietary ingredients with senotherapeutic potential.

Methods
This systematic review was registered at PROSPERO International prospective register of systematic reviews (Reg #: CRD42022338885). The databases PubMed and Embase were systematically searched for key terms related to cellular senescence, senescence markers, diets, nutrients and bioactive compounds. Intervention and observational studies on human and animals investigating the effects of dietary ingredients via oral administration on cellular senescence load were included. The SYRCLE’s risk of bias tool and Cochrane risk of bias tool v2.0 were used to assess the risk of bias for animal and human studies respectively.

Results
Out of 5707 identified articles, 83 articles consisting of 78 animal studies and 5 human studies aimed to reduce cellular senescence load using dietary ingredients. In animal studies, the most-frequently used senescence model was normative ageing (26 studies), followed by D-galactose-induced models (17 studies). Resveratrol (8 studies), vitamin E (4 studies) and soy protein isolate (3 studies) showed positive effects on reducing the level of senescence markers such as p53, p21, p16 and senescence-associated ß-galactosidase in various tissues of physiological systems. In three out of five human studies, ginsenoside Rg1 had no positive effect on reducing senescence in muscle tissues after exercise. The risk of bias for both animal and human studies was largely unclear.

Conclusion
Resveratrol, vitamin E and soy protein isolate are promising senotherapeutics studied in animal models. Studies testing dietary ingredients with senotherapeutic potential in humans are limited and translation is highly warranted.

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Traduction de l'étude

Effet thérapeutique des ingrédients alimentaires sur la sénescence cellulaire chez les animaux et les humains : une revue systématique
Revues de recherche sur le vieillissement de Lihuan Guan Volume 95, mars 2024, 102238

Points forts
• Le resvératrol, la vitamine E, les protéines de soja sont des agents sénothérapeutiques prometteurs dans les études animales.
• Les preuves sur le potentiel sénothérapeutique des ingrédients alimentaires chez l'homme sont limitées.
• Des essais cliniques sur le potentiel sénothérapeutique des ingrédients alimentaires sont en cours.
• Au moins deux marqueurs doivent être utilisés pour évaluer la charge de sénescence cellulaire.
• Des études dont l'objectif principal est l'efficacité des sénothérapies sont nécessaires.


Arrière-plan
La sénescence cellulaire a été considérée comme une cible thérapeutique contre le vieillissement et les maladies liées à l’âge. Plusieurs agents sénothérapeutiques ont été proposés, notamment des composés dérivés de produits naturels qui possèdent le potentiel translationnel de favoriser un vieillissement en bonne santé. Cette revue systématique a examiné l'association des ingrédients alimentaires avec la sénescence cellulaire chez les animaux et les humains, dans le but d'identifier les ingrédients alimentaires ayant un potentiel sénothérapeutique.

Méthodes
Cette revue systématique a été enregistrée au registre prospectif international PROSPERO des revues systématiques (numéro d'enregistrement : CRD42022338885). Les bases de données PubMed et Embase ont été systématiquement recherchées pour les termes clés liés à la sénescence cellulaire, aux marqueurs de sénescence, aux régimes alimentaires, aux nutriments et aux composés bioactifs. Des études d'intervention et d'observation sur des humains et des animaux étudiant les effets des ingrédients alimentaires par voie orale sur la charge de sénescence cellulaire ont été incluses. L’outil de risque de biais de SYRCLE et l’outil de risque de biais Cochrane v2.0 ont été utilisés pour évaluer le risque de biais pour les études animales et humaines respectivement.

Résultats
Sur 5 707 articles identifiés, 83 articles composés de 78 études animales et de 5 études humaines visaient à réduire la charge de sénescence cellulaire à l'aide d'ingrédients alimentaires. Dans les études animales, le modèle de sénescence le plus fréquemment utilisé était le vieillissement normatif (26 études), suivi des modèles induits par le D-galactose (17 études). Le resvératrol (8 études), la vitamine E (4 études) et l'isolat de protéine de soja (3 études) ont montré des effets positifs sur la réduction du niveau de marqueurs de sénescence tels que p53, p21, p16 et la β-galactosidase associée à la sénescence dans divers tissus des systèmes physiologiques. . Dans trois études humaines sur cinq, le ginsénoside Rg1 n’a eu aucun effet positif sur la réduction de la sénescence des tissus musculaires après l’exercice. Le risque de biais dans les études animales et humaines était largement incertain.

Conclusion
Le resvératrol, la vitamine E et l’isolat de protéines de soja sont des agents sénothérapeutiques prometteurs étudiés sur des modèles animaux. Les études testant des ingrédients alimentaires ayant un potentiel sénothérapeutique chez l'homme sont limitées et leur traduction est hautement justifiée.