Bénéfices du thé vert pour le cerveau?

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The pharmacological activity of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) on Alzheimer's disease animal model: A systematic review
Shuang Zhang Phytomedicine Volume 79, December 2020, 153316


Highlights
• Retrieved literature of EGCG effects on AD animal models.
• Meta-analysis of AD biomarker and MWM test.
• Neuroprotective effects and mechanisms of EGCG on AD models.
• Benefit and safety of EGCG reported in the completed clinical trials.
• Further perspectives and challenges of developing effective pharmaceuticals from EGCG.

Background
Alzheimer's disease (AD) is currently incurable and there is an urgent need to develop new AD drugs. Many studies have revealed the potential neuroprotective effect of Epigallocatechin-3-O-gallate (EGCG), the main antioxidant in green tea, on animal models of AD. However, a systematic review of these reports is lacking.

Purpose
To assess the effectiveness of EGCG for AD treatment using systematic review and meta-analysis of pre-clinical trials.

Methods
We conducted a systematic search of all available randomized controlled trials (RCTs) performed up to November 2019 in the following electronic databases: ScienceDirect, Web of Science, and PubMed. 17 preclinical studies assessing the effect of EGCG on animal AD models have been identified. Meta-analysis and subgroup analysis was performed to evaluate cognition improvement of various types of AD models. The study quality was assessed using the CAMARADES checklist and the criteria of published studies.

Results
Our analysis shows that the methodological quality ranges from 3 to 5, with a median score of 4. According to meta-analysis of random-effects method, EGCG showed a positive effect in AD with shorter escape latency (SMD= -9.24, 95%CI= -12.05 to -6.42) and decreased Aβ42 level (SD= -25.74,95%CI= -42.36 to -9.11). Regulation of α-, β-, γ-secretase activity, inhibition of tau phosphorylation, anti-oxidation, anti-inflammation, anti-apoptosis, and inhibition of AchE activity are reported as the main neuroprotective mechanisms. Though more than 100 clinical trials have been registered on the ClinicalTrials.gov, only one clinical trial has been conducted to test the therapeutic effects of EGCG on the AD progression and cognitive performance.

Conclusion
Here, we conducted this review to systematically describe the therapeutic potential of EGCG in animal models of AD and hope to provide a more comprehensive assessment of the effects in order to design future clinical trials. Besides, the safety, blood-brain barrier (BBB) penetration and bioavailability issues in conducting clinical trials were also discussed.

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Traduction de l'étude

L'activité pharmacologique de l'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) sur le modèle animal de la maladie d'Alzheimer: une revue systématique
Shuang Zhang Phytomedicine Volume 79, décembre 2020, 153316


Points forts
• Récupération de la littérature sur les effets de l'EGCG sur les modèles animaux de la MA.
• Méta-analyse du biomarqueur AD et test MWM.
• Effets et mécanismes neuroprotecteurs de l'EGCG sur les modèles AD.
• Bénéfice et sécurité de l'EGCG rapportés dans les essais cliniques achevés.
• Autres perspectives et défis liés au développement de produits pharmaceutiques efficaces à partir d'EGCG.

Contexte
La maladie d'Alzheimer (MA) est actuellement incurable et il est urgent de développer de nouveaux médicaments contre la MA. De nombreuses études ont révélé l'effet neuroprotecteur potentiel de l'épigallocatéchine-3-O-gallate (EGCG), le principal antioxydant du thé vert, sur des modèles animaux de la MA. Cependant, une revue systématique de ces rapports fait défaut.

Objectif
Évaluer l'efficacité de l'EGCG pour le traitement de la MA à l'aide d'une revue systématique et d'une méta-analyse d'essais précliniques.

Méthodes
Nous avons mené une recherche systématique de tous les essais contrôlés randomisés (ECR) disponibles réalisés jusqu'en novembre 2019 dans les bases de données électroniques suivantes: ScienceDirect, Web of Science et PubMed. 17 études précliniques évaluant l'effet de l'EGCG sur des modèles animaux de la MA ont été identifiées. Une méta-analyse et une analyse de sous-groupes ont été effectuées pour évaluer l'amélioration de la cognition de divers types de modèles de MA. La qualité de l'étude a été évaluée à l'aide de la liste de contrôle CAMARADES et des critères des études publiées.

Résultats
Notre analyse montre que la qualité méthodologique varie de 3 à 5, avec un score médian de 4. Selon la méta-analyse de la méthode des effets aléatoires, l'EGCG a montré un effet positif dans la MA avec une latence d'échappement plus courte (SMD = -9,24, 95% IC = -12,05 à -6,42) et diminution du taux de Aβ42 (SD = -25,74,95% IC = -42,36 à -9,11). La régulation de l'activité α-, β-, γ-sécrétase, l'inhibition de la phosphorylation de la tau, l'anti-oxydation, l'anti-inflammation, l'anti-apoptose et l'inhibition de l'activité AchE sont signalés comme les principaux mécanismes neuroprotecteurs. Bien que plus de 100 essais cliniques aient été enregistrés sur ClinicalTrials.gov, un seul essai clinique a été mené pour tester les effets thérapeutiques de l'EGCG sur la progression de la MA et les performances cognitives.

Conclusion
Ici, nous avons mené cette revue pour décrire systématiquement le potentiel thérapeutique de l'EGCG dans des modèles animaux de la MA et espérons fournir une évaluation plus complète des effets afin de concevoir de futurs essais cliniques. En outre, les problèmes de sécurité, de pénétration de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et de biodisponibilité lors des essais cliniques ont également été abordés.

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Green Tea Suppresses Amyloid β Levels and Alleviates Cognitive Impairment by Inhibiting APP Cleavage and Preventing Neurotoxicity in 5XFAD Mice
Zhipeng Kan, Molecular Nutrition & Food Research 03 August 2021

Scope
The consumption of green tea is considered to be associated with a lower incidence of neurodegenerative diseases. In the present study, it is investigated the role of amyloid precursor protein cleavage, glial cell activation, neuroinflammation, and synaptic alterations in the protective effects of green tea against the amyloid β (Aβ) accumulation and cognitive impairment.

Methods and Results
5XFAD mice are treated with green tea extract (GTE) for 8 or 16 weeks. Barnes maze and Y maze testing demonstrated that spatial learning and memory ability are markedly improved by GTE treatment. Immunofluorescence staining, ELISA, and western blot showed GTE significantly alleviate the formation of Aβ and reduce the levels of sAPPβ and C99, as well as sAPPα and C83. Meanwhile, GTE suppressed GFAP and Iba1 levels in the glial cells, increased PSD95 and synaptophysin levels in synaptic cells. Further, the IL-1β level is decreased, RNA sequencing reveals the genes annotated in response to stimulus and immune response are regulated.

Conclusion
Our findings indicate GTE suppresses Aβ levels and alleviate cognitive impairment in 5XFAD mice. These beneficial effects are accompanied by inhibition of APP cleavage pathways, suppression of glial cell activation and pro-inflammatory responses, and a reduction of synapse loss.

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Traduction de l'étude

Le thé vert supprime les niveaux d'amyloïde β et atténue les troubles cognitifs en inhibant le clivage de l'APP et en prévenant la neurotoxicité chez les souris 5XFAD
Zhipeng Kan, Nutrition moléculaire et recherche alimentaire 03 août 2021

Portée
La consommation de thé vert est considérée comme associée à une incidence plus faible de maladies neurodégénératives. Dans la présente étude, on étudie le rôle du clivage de la protéine précurseur amyloïde, de l'activation des cellules gliales, de la neuroinflammation et des altérations synaptiques dans les effets protecteurs du thé vert contre l'accumulation d'amyloïde β (Aβ) et les troubles cognitifs.

Méthodes et résultats
Les souris 5XFAD sont traitées avec de l'extrait de thé vert (GTE) pendant 8 ou 16 semaines. Les tests du labyrinthe de Barnes et du labyrinthe en Y ont démontré que l'apprentissage spatial et la capacité de mémoire sont nettement améliorés par le traitement GTE. La coloration par immunofluorescence, ELISA et western blot ont montré que GTE atténue considérablement la formation d'Aβ et réduit les niveaux de sAPPβ et C99, ainsi que sAPPα et C83. Pendant ce temps, GTE a supprimé les niveaux de GFAP et d'Iba1 dans les cellules gliales, a augmenté les niveaux de PSD95 et de synaptophysine dans les cellules synaptiques. De plus, le niveau d'IL-1β est diminué, le séquençage de l'ARN révèle que les gènes annotés en réponse au stimulus et la réponse immunitaire sont régulés.

Conclusion
Nos résultats indiquent que GTE supprime les niveaux d'Aβ et atténue les troubles cognitifs chez les souris 5XFAD. Ces effets bénéfiques s'accompagnent d'une inhibition des voies de clivage de l'APP, d'une suppression de l'activation des cellules gliales et des réponses pro-inflammatoires, et d'une réduction de la perte synaptique.