La chondroïtine pour la santé du foie?

[Nutrimuscle-Conseils]

Chondroitin sulfate mediates liver responses to injury induced by dual endothelin receptor inhibition1
Gusty Rizky Teguh Ryanto Revue canadienne de physiologie et pharmacologie, 2020, 98(9): 618-624,

Bien que les doubles antagonistes des récepteurs de l’endothéline (ARE) soient très prometteurs en vue du traitement de diverses maladies, leur propension à engendrer des lésions hépatiques limite leur utilisation en clinique.

L’inflammation et la fibrose sont d’importants processus dans la réaction du foie à des lésions et on a laissé entrevoir que le sulfate de chondroïtine (SC), un composant protéoglycane synthétisé par CHST3 et CHST13, participe à la médiation de celles-là et des lésions hépatiques engendrées par les doubles ARE. Dans ces travaux, nous avons étudié si l’inhibition double des RE dans le foie pourrait altérer l’expression de CHST3 et de CHST13, et par conséquent la production de SC, et si les taux de SC dans le foie pourraient permettre de prévenir des réactions inflammatoires et de fibrose à la suite de lésions hépatiques. Nous avons observé une augmentation de l’expression de CHST3 et de CHST13 à la suite de lésions hépatiques provoquées par une ligature du canal cholédoque chez la souris et confirmé par l’histologie la présence de dépôts abondants de SC dans le foie lésé. En outre, l’exposition de cellules Hep3B à un double ARE mime une augmentation notable de l’expression de CHST3 et de CHST13, des taux de cytokines inflammatoires et du dépôt de glycosaminoglycanes. De plus, nous avons observé des marqueurs pro-inflammatoires et pro-fibrotiques après l’administration d’un double ARE, tandis que l’administration de chondroïtinase ABC dégradant le SC permettait d’inverser ces phénotypes avec succès. Ces observations laissent entendre que la production de SC engendrée par le CHST3 et le CHST13 pourrait participer à la médiation de réactions lésionnelles hépatiques engendrées par l’inhibition par des double ARE, et qu’elle pourrait donc constituer un autre choix de voie de signalisation en vue du traitement de lésions hépatiques engendrées par des ARE.

[Nutrimuscle-Conseils]

Although dual endothelin receptor antagonists (ERAs) show great promise for treating various conditions, their propensity to induce liver injury limits their clinical usage. Inflammation and fibrosis are important processes in liver responses to injury and it has been suggested that they and dual ERA-induced liver injury are mediated by the proteoglycan component chondroitin sulfate (CS), which is synthesized by CHST3 and CHST13. In this study, we investigated whether dual ER inhibition in the liver could alter CHST3 and CHST13 expression and thus CS production and whether liver CS content could prevent inflammatory and fibrosis responses after liver injury. We observed increased CHST3 and CHST13 expression after liver injury in bile duct ligated mice and histologically confirmed abundant CS deposition in the injured liver. Moreover, treating Hep3B cells with a dual ERA mimic significantly increased CHST3 and CHST13 expression, inflammatory cytokine levels, and glycosaminoglycan deposition. Furthermore, pro-inflammatory and pro-fibrotic markers were observed after dual ERA treatment, while treatment with CS-degrading chondroitinase ABC was able to successfully reverse these phenotypes. These observations suggest that CHST3- and CHST13-induced CS production can mediate liver injury responses caused by dual ER inhibition and thus could be an alternative pathway for treating ERA-induced liver injury.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Bien que les antagonistes doubles des récepteurs de l'endothéline (ERA) soient très prometteurs pour traiter diverses affections, leur propension à induire des lésions hépatiques limite leur utilisation clinique. L'inflammation et la fibrose sont des processus importants dans les réponses hépatiques aux lésions et il a été suggéré qu'elles et les lésions hépatiques induites par ERA sont médiées par le composant protéoglycane sulfate de chondroïtine (CS), qui est synthétisé par CHST3 et CHST13. Dans cette étude, nous avons examiné si la double inhibition des ER dans le foie pouvait modifier l'expression de CHST3 et CHST13 et donc la production de CS et si le contenu de CS du foie pouvait empêcher les réponses inflammatoires et fibrose après une lésion hépatique. Nous avons observé une expression accrue de CHST3 et CHST13 après une lésion hépatique chez des souris ligaturées dans le canal biliaire et un dépôt abondant de CS confirmé histologiquement dans le foie lésé. De plus, le traitement des cellules Hep3B avec une double imitation ERA a considérablement augmenté l'expression de CHST3 et CHST13, les niveaux de cytokines inflammatoires et le dépôt de glycosaminoglycanes. En outre, des marqueurs pro-inflammatoires et pro-fibrotiques ont été observés après un double traitement ERA, tandis que le traitement avec la chondroïtinase ABC dégradant le CS a réussi à inverser ces phénotypes. Ces observations suggèrent que la production de CS induite par CHST3 et CHST13 peut médier les réponses de lésions hépatiques causées par la double inhibition de l'ER et pourrait donc être une voie alternative pour traiter les lésions hépatiques induites par l'ERA.