La créatine améliore la cognition et la santé des seniors

[Nutrimuscle-Conseils]

Long-Term Creatine Supplementation Improves Cognitive and Hippocampal Structural Plasticity Impairments in a D-Gal-Induced Aging Model via Increasing CK-BB Activity in the Brain Food Sci Nutr. 2025 Jan 15;13(1):e4767. Zhu Zhu

Creatine (Cr) is recognized for its role in enhancing cognitive functions through the phosphocreatine (pCr)-creatine kinase system involved in brain energy homeostasis. It is reversibly converted into pCr by creatine kinase (CK). A brain-specific isoform of CK, known as CK-BB, is implicated in the brain's energy metabolism. The objective of this research is to ascertain the impact of Cr supplementation on learning and memory skills as well as on structural synaptic plasticity, by modulating CK-BB. First, we utilized various concentrations of D-galactose (D-gal) to create an aging mouse model. Our findings indicated that D-gal injections at 100 and 1000 mg/kg could lead to cognitive decline, oxidative stress, and damage to structural synaptic plasticity. CK-BB expression and its activity were reduced at least by approximately 20% in mice injected with 100 and 1000 mg/kg D-gal compared with control group. Next, an adeno-associated virus directed against CKB was employed to reduce CK-BB levels by 34% in the brain. The reduction of CK-BB in the brain resulted in deficits in learning and memory, oxidative stress, and morphological harm to the hippocampal spines of mice. Finally, the diet of the D-gal-induced aging model was enriched with 3% Cr. Mice that received 3% Cr supplementation exhibited a 36% increase in CK-BB activity and a 14.3% increase in CK-BB expression following prolonged D-gal administration. In addition, Cr supplementation mitigated the cognitive impairment, oxidative stress, and hippocampal structural plasticity damage caused by chronic D-gal injections.

Overall, our study revealed that CK-BB has a critical role in mediating structural plasticity in D-gal-induced cognitive impairment. Moreover, it showed that supplementary Cr could serve as a potent neuroprotective substance, preventing or delaying the course of age-related cognitive deficits.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La supplémentation en créatine à long terme améliore les déficiences cognitives et de plasticité structurelle hippocampique dans un modèle de vieillissement induit par la D-Gal via l'augmentation de l'activité de la CK-BB dans le cerveau Food Sci Nutr. 15 janvier 2025 ;13(1) : e4767. Zhu Zhu

La créatine (Cr) est reconnue pour son rôle dans l'amélioration des fonctions cognitives via le système phosphocréatine (pCr)-créatine kinase impliqué dans l'homéostasie énergétique cérébrale. Elle est convertie de manière réversible en pCr par la créatine kinase (CK). Une isoforme spécifique du cerveau de la CK, connue sous le nom de CK-BB, est impliquée dans le métabolisme énergétique du cerveau. L'objectif de cette recherche est de déterminer l'impact de la supplémentation en Cr sur les capacités d'apprentissage et de mémoire ainsi que sur la plasticité synaptique structurelle, en modulant la CK-BB. Tout d'abord, nous avons utilisé diverses concentrations de D-galactose (D-gal) pour créer un modèle de souris vieillissante. Nos résultats ont montré que les injections de D-gal à 100 et 1000 mg/kg pourraient entraîner un déclin cognitif, un stress oxydatif et des dommages à la plasticité synaptique structurelle. L'expression de la CK-BB et son activité ont été réduites d'au moins environ 20 % chez les souris ayant reçu une injection de 100 et 1000 mg/kg de D-gal par rapport au groupe témoin. Ensuite, un virus adéno-associé dirigé contre la CKB a été utilisé pour réduire les niveaux de CK-BB de 34 % dans le cerveau. La réduction de la CK-BB dans le cerveau a entraîné des déficits d'apprentissage et de mémoire, un stress oxydatif et des dommages morphologiques aux épines hippocampiques des souris. Enfin, le régime alimentaire du modèle de vieillissement induit par la D-gal a été enrichi de 3 % de Cr. Les souris ayant reçu une supplémentation de 3 % de Cr ont présenté une augmentation de 36 % de l'activité de la CK-BB et une augmentation de 14,3 % de l'expression de la CK-BB après une administration prolongée de D-gal. De plus, la supplémentation en Cr a atténué les troubles cognitifs, le stress oxydatif et les dommages à la plasticité structurelle de l'hippocampe causés par les injections chroniques de D-gal.

Dans l'ensemble, notre étude a révélé que la CK-BB joue un rôle essentiel dans la médiation de la plasticité structurelle dans les troubles cognitifs induits par la D-gal. De plus, elle a montré que la supplémentation en Cr pouvait servir de substance neuroprotectrice puissante, prévenant ou retardant l'évolution des déficits cognitifs liés à l'âge.

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Alterations of amino acids in older adults with Alzheimer’s Disease and Vascular Dementia
Amino Acids Volume 57, article number 10, (2025) Xin Ma

Metabolomics provide a promising tool for understanding dementia pathogenesis and identifying novel biomarkers. This study aimed to identify amino acid biomarkers for Alzheimer’s Disease (AD) and Vascular Dementia (VD). By amino acid metabolomics, the concentrations of amino acids were determined in the serum of AD and VD patients as well as age-matched healthy controls. Several differences in the concentration of amino acids were observed in AD patients compared to both healthy controls and VD patients. However, no significant distinction was found between healthy controls and VD patients. Considering comorbidities, cystine levels were higher in AD than in VD among non-diabetic patients, but not in those with diabetes. Notably, creatine, spermidine, cystine, and tyrosine demonstrated favorable results in decision curve analyses and good discriminative performances, suggesting their potential for clinical application.

These fundings give novel perspectives of serum amino acids for predicting metabolic pathways in AD and VD pathogenesis.

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Combination of tauroursodeoxycholic acid, co-enzyme Q10 and creatine demonstrates additive neuroprotective effects in in-vitro models of Parkinson's disease
Alexander Shtilbans Front Neurosci. 2024 Dec 23:18:1492028.

This study aimed to evaluate different combinations of three dietary supplements for potential additive or synergistic effects in an in vitro Parkinson's Disease model. The complex and diverse processes leading to neurodegeneration in each patient with a neurodegenerative disorder cannot be effectively addressed by a single medication. Instead, various combinations of potentially neuroprotective agents targeting different disease mechanisms simultaneously may show improved additive or synergistic efficacy in slowing the disease progression and allowing the agents to be utilized at lower doses to minimize side effects. We evaluated four possible combinations of the three selected supplements: tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), co-enzyme Q10 (CoQ10), and creatine, chosen for their effects on different targets that had previously shown neuroprotective effects in preclinical models.

We evaluated the following combinations: (1) TUDCA+CoQ10, (2) TUDCA+Creatine, (3) CoQ10 + Creatine, and (4) TUDCA+CoQ10 + Creatine. We used induced pluripotent stem cell (iPSC) derived human dopaminergic neurons from a patient with Parkinson's disease and healthy control, as well as microglial cells, to evaluate for an additive or synergistic effect of these combinations on neurodegeneration and neuroinflammation. We used neurofilament heavy chain, tubulin filament, and proinflammatory cytokines as metrics. We have identified a triple combination of these supplements that showed an additive protective effect across all these endpoints. Indeed, the agents in that combination could address the majority of the known pathways leading to neurodegeneration, such as accumulation of misfolded α-synuclein, mitochondrial dysfunction, reactive oxygen species, and neuroinflammation. We demonstrated that the combination of TUDCA, CoQ10, and creatine exerts an additive effect in in vitro models of a neurodegenerative disease, surpassing the efficacy of each compound individually. This combination shows strong potential as a candidate for further preclinical confirmatory studies and clinical trials as a neuroprotective treatment for patients with, or at risk for, Parkinson's disease.

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Traduction de l'étude

L'association de l'acide tauroursodésoxycholique, de la coenzyme Q10 et de la créatine démontre des effets neuroprotecteurs additifs dans des modèles in vitro de la maladie de Parkinson
Alexander Shtilbans Front Neurosci. 2024 Dec 23:18:1492028.

Cette étude visait à évaluer différentes combinaisons de trois compléments alimentaires pour des effets additifs ou synergiques potentiels dans un modèle in vitro de la maladie de Parkinson. Les processus complexes et divers conduisant à la neurodégénérescence chez chaque patient atteint d'un trouble neurodégénératif ne peuvent pas être traités efficacement par un seul médicament. Au lieu de cela, diverses combinaisons d'agents potentiellement neuroprotecteurs ciblant différents mécanismes de la maladie simultanément peuvent montrer une efficacité additive ou synergique améliorée pour ralentir la progression de la maladie et permettre aux agents d'être utilisés à des doses plus faibles pour minimiser les effets secondaires. Nous avons évalué quatre combinaisons possibles des trois suppléments sélectionnés : l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA), la coenzyme Q10 (CoQ10) et la créatine, choisis pour leurs effets sur différentes cibles qui avaient déjà montré des effets neuroprotecteurs dans des modèles précliniques.

Nous avons évalué les combinaisons suivantes : (1) TUDCA+CoQ10, (2) TUDCA+Créatine, (3) CoQ10 + Créatine et (4) TUDCA+CoQ10 + Créatine. Nous avons utilisé des neurones dopaminergiques humains dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) d'un patient atteint de la maladie de Parkinson et d'un témoin sain, ainsi que des cellules microgliales, pour évaluer un effet additif ou synergique de ces combinaisons sur la neurodégénérescence et la neuroinflammation. Nous avons utilisé la chaîne lourde des neurofilaments, le filament de tubuline et les cytokines pro-inflammatoires comme paramètres. Nous avons identifié une triple combinaison de ces suppléments qui a montré un effet protecteur additif sur tous ces critères. En effet, les agents de cette combinaison pourraient s'attaquer à la majorité des voies connues conduisant à la neurodégénérescence, telles que l'accumulation d'alpha-synucléine mal repliée, le dysfonctionnement mitochondrial, les espèces réactives de l'oxygène et la neuroinflammation. Nous avons démontré que la combinaison de TUDCA, de CoQ10 et de créatine exerce un effet additif dans des modèles in vitro d'une maladie neurodégénérative, surpassant l'efficacité de chaque composé individuellement. Cette combinaison présente un fort potentiel en tant que candidat pour d'autres études de confirmation précliniques et essais cliniques en tant que traitement neuroprotecteur pour les patients atteints ou à risque de maladie de Parkinson.