L'absorption de créatine régule l'immunité antitumorale des cellules T CD8
Stefano Di Biase JEM Publié le 18 octobre 2019
Les cellules T exigent une énergie énorme pour lutter contre le cancer; Cependant, les régulateurs métaboliques contrôlant l'immunité antitumorale des lymphocytes T commencent tout juste à être dévoilés. Lors de l’étude de l’utilisation de nutriments dans les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs chez la souris, nous avons détecté une forte augmentation de l’expression d’un gène CrT (Slc6a8), qui code un transporteur de surface contrôlant l’absorption de créatine dans une cellule. En utilisant des souris knock-out CrT, nous avons montré que le déficit d'absorption de créatine altérait sévèrement l'immunité des cellules T antitumorales. La supplémentation en créatine chez les souris WT a considérablement inhibé la croissance tumorale dans plusieurs modèles de tumeurs murines, et la combinaison d'une supplémentation en créatine avec un traitement par blocage PD-1 / PD-L1 a montré une efficacité synergique de suppression des tumeurs.
Nous avons en outre démontré que la créatine agit comme une «batterie moléculaire» préservant la bioénergie pour alimenter les activités des cellules T. Par conséquent, nos résultats ont identifié la créatine en tant que régulateur métabolique important contrôlant l’immunité antitumorale des lymphocytes T, soulignant le potentiel de la supplémentation en créatine pour améliorer les immunothérapies du cancer à base de lymphocytes T.
