Effet de 5 ans de vitamine D contre les cancers?

[Nutrimuscle-Conseils]

Prevention of Advanced Cancer by Vitamin D3 Supplementation: Interaction by Body Mass Index Revisited
by Hermann Brenner Nutrients 2021, 13(5), 1408;

Meta-analyses of randomized controlled trials (RCTs) have demonstrated a protective effect of vitamin D3 (cholecalciferol) supplementation against cancer mortality. In the VITAL study, a RCT including 25,871 men ≥ 50 years and women ≥ 55 years, protective effects of vitamin D3 supplementation (2000 IU/day over a median of 5.3 years) with respect to incidence of any cancer and of advanced cancer (metastatic cancer or cancer death) were seen for normal-weight participants but not for overweight or obese participants. We aimed to explore potential reasons for this apparent variation of vitamin D effects by body mass index. We conducted complementary analyses of published data from the VITAL study on the association of body weight with cancer outcomes, stratified by vitamin D3 supplementation.

Significantly increased risks of any cancer and of advanced cancer were seen among normal-weight participants compared to obese participants in the control group (relative risk (RR), 1.27; 95% confidence interval (CI), 1.07–1.52, and RR, 1.44; 95% CI, 1.04–1.97, respectively). No such patterns were seen in the intervention group. Among those with incident cancer, vitamin D3 supplementation was associated with a significantly reduced risk of advanced cancer (RR, 0.86; 95% CI, 0.74–0.99).

The observed patterns point to pre-diagnostic weight loss of cancer patients and preventive effects of vitamin D3 supplementation from cancer progression as plausible explanations for the body mass index (BMI)—intervention interactions. Further research, including RCTs more comprehensively exploring the potential of adjuvant vitamin D therapy for cancer patients, should be pursued with priority.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Prévention du cancer avancé par la supplémentation en vitamine D3: l'interaction par l'indice de masse corporelle revisitée
par Hermann Brenner Nutrients 2021, 13 (5), 1408;

Les méta-analyses d'essais contrôlés randomisés (ECR) ont démontré un effet protecteur de la supplémentation en vitamine D3 (cholécalciférol) contre la mortalité par cancer. Dans l'étude VITAL, un ECR portant sur 25871 hommes ≥ 50 ans et femmes ≥ 55 ans, effets protecteurs de la supplémentation en vitamine D3 (2000 UI / jour sur une médiane de 5,3 ans) en ce qui concerne l'incidence de tout cancer et de cancer avancé (métastatique cancer ou décès par cancer) ont été observés chez les participants de poids normal, mais pas chez les participants en surpoids ou obèses. Nous avons cherché à explorer les raisons potentielles de cette variation apparente des effets de la vitamine D en fonction de l'indice de masse corporelle. Nous avons effectué des analyses complémentaires des données publiées de l'étude VITAL sur l'association du poids corporel aux issues du cancer, stratifiées par supplémentation en vitamine D3.

Des risques significativement accrus de tout cancer et de cancer avancé ont été observés chez les participants de poids normal par rapport aux participants obèses du groupe témoin (risque relatif (RR), 1,27; intervalle de confiance (IC) à 95%, 1,07-1,52, et RR, 1,44 ; IC à 95%, 1,04-1,97, respectivement). Aucun modèle de ce type n'a été observé dans le groupe d'intervention. Parmi les personnes atteintes d'un cancer incident, la supplémentation en vitamine D3 était associée à un risque significativement réduit de cancer avancé (RR, 0,86; IC à 95%, 0,74-0,99).

Les tendances observées indiquent que la perte de poids pré-diagnostique des patients cancéreux et les effets préventifs de la supplémentation en vitamine D3 contre la progression du cancer sont des explications plausibles des interactions entre l'indice de masse corporelle (IMC) et l'intervention. D'autres recherches, y compris des ECR explorant de manière plus complète le potentiel de la thérapie adjuvante à la vitamine D pour les patients cancéreux, devraient être poursuivies en priorité

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D supplementation to the older adult population in Germany has the cost-saving potential of preventing almost 30 000 cancer deaths per year
Tobias Niedermaier, 04 February 2021

Recent meta-analyses of randomized controlled trials (RCTs) have demonstrated significant reduction in cancer mortality by vitamin D supplementation. We estimated costs and savings for preventing cancer deaths by vitamin D supplementation of the population aged 50+ years in Germany. Our analysis is based on national data on cancer mortality in 2016. The number of preventable cancer deaths was estimated by multiplying cancer deaths above age 50 with the estimated proportionate reduction in cancer mortality derived by vitamin D supplementation according to meta-analyses of RCTs (13%). Saved costs were estimated by multiplying this number by estimated end-of-life cancer care costs (€40 000). Annual costs of vitamin D supplementation were estimated at 25€ per person above age 50. Comprehensive sensitivity analyses were conducted. In the main analysis, vitamin D supplementation was estimated to prevent almost 30 000 cancer deaths per year at approximate costs of €900 million and savings of €1.154 billion, suggesting net savings of €254 million. Our results support promotion of supplementation of vitamin D among older adults as a cost-saving approach to substantially reduce cancer mortality.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D regulation of and by long non coding RNAs
Daniel D.Bikle Molecular and Cellular Endocrinology Volume 532, 15 July 2021, 111317

Highlights
• LncRNAs and VDR each regulate numerous biochemical and genomic processes.
• Deletion of VDR shifts lncRNA expression to an oncogenic profile.
• Some lncRNAs can alter VDR expression or transcriptional activity.
• Different cancers show distinct VDR/lncRNA interactions and associations.

Two percent or less of the genome is used to transcribe mRNAs encoding proteins. Nearly all the remainder is utilized in transcribing non coding RNAs, the bulk of which are RNAs at least 200 base in length, long non coding RNAs (lncRNA). Their number is estimated to be about 28,000, but only a small fraction of lncRNAs are well characterized. That said lncRNAs have been found to regulate a very diverse array of biochemical and genomic functions. One of the transcription factors found to be regulated by and to regulate lncRNA is the vitamin D receptor (VDR).

Like lncRNAs VDR is involved in the regulation of numerous biochemical and genomic processes, so it is not surprising that there would be a number of interactions between lncRNAs and VDR in their diverse functions. However, the study of these interactions is in its infancy. To date most attention has been paid to their interactions in cancer.

Our own studies have focused on non melanoma skin cancers, keratinocyte carcinomas to be precise. Deletion of VDR from keratinocytes predisposes them to malignant transformation. Among a number of potential mechanisms we found that VDR deletion from these cells alters the lncRNA profile to a more oncogenic configuration, increasing the expression of well known oncogenic lncRNAs and decreasing the expression of well known tumor suppressor lncRNAs. Subsequent studies in other cancers have found similar associations between VDR and oncogenic lncRNAs with evidence of tumor specificity.

To date these studies primarily reveal associations rather than causality, but causal links should be expected as research in this field continues to develop.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Régulation de la vitamine D des et par les ARN longs non codants
Daniel D.Bikle Endocrinologie moléculaire et cellulaire Volume 532, 15 juillet 2021, 111317

Points forts
• Les LncRNA et VDR régulent chacun de nombreux processus biochimiques et génomiques.
• La suppression de VDR déplace l'expression de l'ARNnc vers un profil oncogène.
• Certains lncRNAs peuvent altérer l'expression VDR ou l'activité transcriptionnelle.
• Différents cancers présentent des interactions et des associations VDR/lncRNA distinctes.

Deux pour cent ou moins du génome sont utilisés pour transcrire les ARNm codant pour les protéines. Presque tout le reste est utilisé pour transcrire des ARN non codants, dont la majeure partie sont des ARN d'au moins 200 bases de long, de longs ARN non codants (lncRNA). Leur nombre est estimé à environ 28 000, mais seule une petite fraction des lncRNAs est bien caractérisée. Cela dit, il a été découvert que les lncRNA régulent un éventail très diversifié de fonctions biochimiques et génomiques. L'un des facteurs de transcription qui sont régulés par et régulent l'ARNnc est le récepteur de la vitamine D (VDR).

Comme les lncRNAs, le VDR est impliqué dans la régulation de nombreux processus biochimiques et génomiques, il n'est donc pas surprenant qu'il y ait un certain nombre d'interactions entre les lncRNAs et le VDR dans leurs diverses fonctions. Cependant, l'étude de ces interactions n'en est qu'à ses débuts. À ce jour, la plus grande attention a été accordée à leurs interactions dans le cancer.

Nos propres études se sont concentrées sur les cancers cutanés autres que le mélanome, les carcinomes kératinocytes pour être précis. La suppression des VDR des kératinocytes les prédispose à une transformation maligne. Parmi un certain nombre de mécanismes potentiels, nous avons constaté que la suppression de VDR de ces cellules modifie le profil d'ARNnc en une configuration plus oncogène, augmentant l'expression d'ARNlnc oncogènes bien connus et diminuant l'expression d'ARNlnc suppresseurs de tumeur bien connus. Des études ultérieures dans d'autres cancers ont trouvé des associations similaires entre le VDR et les lncRNAs oncogènes avec des preuves de spécificité tumorale.

À ce jour, ces études révèlent principalement des associations plutôt que des causalités, mais il faut s'attendre à des liens de causalité à mesure que la recherche dans ce domaine continue de se développer.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D suppressed gastric cancer cell growth through downregulating CD44 expression in vitro and in vivo
Qianxiu Li Nutrition Available online 15 July 2021,

Highlights
1 Vitamin D inhibits gastric cancer cell growth through VDR-mediated CD44 downregulation in vitro.
2 Wnt/β-catenin signaling pathway was inhibited by vitamin D in gastric cancer cells, which might contribute to CD44 downregulation and the antitumor action of vitamin D.
3 Low dose treatment of vitamin D suppresses orthotopic gastric cancer growth and decreased CD44 level in vivo, shedding light on repurposing vitamin D as an economic and safe anticancer agent for gastric cancer prevention and treatment.

Objectives
Vitamin D deficiency was found being associated with increased gastric cancer (GC) risk. We previously found that vitamin D inhibited GC cell growth in vitro. However, the in vivo antitumor effect of vitamin D in GC as well as the underlying mechanisms are not well understood. The aim of this study is thus to investigate the anticancer effect of vitamin D on GC both in vitro and in vivo.

Methods
Human gastric cancer cells MKN45, MKN28 and KATO III cells were used. The expressions of VDR and CD44 were downregulated by using pre-designed siRNA molecules. Cell viability was evaluated by MTT assay. Soft agar assay was used for colony formation of GC cells. Flow cytometry was used to assess CD44 positive cell population. CD44high cancer cells were enriched by using anti-CD44-conjugated magnetic microbeads. Quantitative real-time PCR and western blot were performed to detect gene and protein expressions respectively. Clinical samples were collected for evaluation of the correlation of vitamin D receptor (VDR) and CD44 expression. Orthotopic tumor bearing mice were established to evaluate the antitumor effect of vitamin D.

Results
The results showed that the active form of vitamin D, 1,25(OH)2D3, had a remarkable inhibitory effect in CD44-expressing human GC MKN45 and KATO III cells, but not in CD44-null MKN28 cells. The gene expressions of CD44 and VDR in GC cell lines and GC patient tissues were positively correlated. Furthermore, 1,25(OH)2D3 suppressed MKN45 and KATO III cell growth through VDR-induced suppression of CD44. In addition, we demonstrated that 1,25(OH)2D3 inhibited Wnt/β-catenin signaling pathway which might led to the downregulation of CD44. In orthotopic GC nude mice model, both oral intake of vitamin D and i.p. injection with 1,25(OH)2D3 could significantly inhibit orthotopic GC growth and CD44 expression in vivo.

Conclusion
We provided the first evidence that vitamin D suppressed gastric cancer cell growth both in vitro and in vivo through downregulating CD44. Current study sheds light on repurposing vitamin D as a potential therapeutic agent for GC prevention and treatment.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La vitamine D a supprimé la croissance des cellules cancéreuses gastriques en régulant à la baisse l'expression de CD44 in vitro et in vivo
Qianxiu Li Nutrition Disponible en ligne le 15 juillet 2021,

Points forts
1 La vitamine D inhibe la croissance des cellules cancéreuses gastriques par une régulation négative du CD44 in vitro induite par le VDR.
2 La voie de signalisation Wnt/β-caténine a été inhibée par la vitamine D dans les cellules cancéreuses gastriques, ce qui pourrait contribuer à la régulation négative de CD44 et à l'action antitumorale de la vitamine D.
3 Le traitement à faible dose de vitamine D supprime la croissance orthotopique du cancer gastrique et diminue le taux de CD44 in vivo, mettant en lumière la réutilisation de la vitamine D en tant qu'agent anticancéreux économique et sûr pour la prévention et le traitement du cancer gastrique.

Objectifs
Une carence en vitamine D a été associée à un risque accru de cancer gastrique (GC). Nous avons précédemment constaté que la vitamine D inhibait la croissance des cellules GC in vitro. Cependant, l'effet antitumoral in vivo de la vitamine D dans la GC ainsi que les mécanismes sous-jacents ne sont pas bien compris. Le but de cette étude est donc d'étudier l'effet anticancéreux de la vitamine D sur la GC à la fois in vitro et in vivo.

Méthodes
Des cellules de cancer gastrique humain MKN45, MKN28 et KATO III ont été utilisées. Les expressions de VDR et CD44 ont été régulées à la baisse en utilisant des molécules d'ARNsi préconçues. La viabilité cellulaire a été évaluée par dosage MTT. Un essai sur gélose molle a été utilisé pour la formation de colonies de cellules GC. La cytométrie en flux a été utilisée pour évaluer la population de cellules CD44 positives. Les cellules cancéreuses CD44high ont été enrichies en utilisant des microbilles magnétiques conjuguées à l'anti-CD44. Une PCR quantitative en temps réel et un western blot ont été effectués pour détecter respectivement les expressions des gènes et des protéines. Des échantillons cliniques ont été collectés pour évaluer la corrélation entre le récepteur de la vitamine D (VDR) et l'expression de CD44. Des souris porteuses de tumeurs orthotopiques ont été établies pour évaluer l'effet antitumoral de la vitamine D.

Résultats
Les résultats ont montré que la forme active de la vitamine D, 1,25(OH)2D3, avait un effet inhibiteur remarquable dans les cellules humaines GC MKN45 et KATO III exprimant CD44, mais pas dans les cellules MKN28 sans CD44. Les expressions géniques de CD44 et VDR dans les lignées cellulaires GC et les tissus des patients GC étaient positivement corrélées. De plus, 1,25(OH)2D3 a supprimé la croissance des cellules MKN45 et KATO III par suppression de CD44 induite par VDR. De plus, nous avons démontré que le 1,25(OH)2D3 inhibait la voie de signalisation Wnt/β-caténine, ce qui pourrait conduire à une régulation négative du CD44. Dans le modèle de souris nude GC orthotopique, l'apport oral de vitamine D et i.p. l'injection de 1,25(OH)2D3 pourrait inhiber significativement la croissance orthotopique de GC et l'expression de CD44 in vivo.

Conclusion
Nous avons fourni la première preuve que la vitamine D supprimait la croissance des cellules cancéreuses gastriques à la fois in vitro et in vivo en régulant à la baisse le CD44. L'étude actuelle met en lumière la réutilisation de la vitamine D en tant qu'agent thérapeutique potentiel pour la prévention et le traitement de la GC