Glutamine protection in an experimental model of acetaminophen nephrotoxicity
Marco A. Brovedan Revue canadienne de physiologie et pharmacologie 2018
L’acétaminophène (APAP) est un médicament analgésique et antipyrétique prescrit couramment. Dans les présents travaux, nous avons étudié les effets de la glutamine (Gln) dans un modèle in vivo de néphrotoxicité engendrée par l’APAP chez le rat Wistar mâle.
Nous avons analysé la fonction rénale et les caractéristiques histologiques, ainsi que la quantité et la distribution de Na+,K+-ATPase au sein du cortex rénal. Nous avons aussi évalué l’apparition d’HSP70 et d’actine dans l’urine. Nous avons mesuré l’activité de la myéloperoxydase (MPO) dans le tissu cortical, comme indice de la réaction inflammatoire. L’administration de Gln 30 min avant celle de l’APAP entraînait une protection contre les dommages rénaux fonctionnels et histologiques favorisés par l’APAP. Les rats qui étaient exposés à la Gln et à l’APAP (Gln/APAP) ont montré les mêmes taux d’induction de la Na+,K+-ATPase dans le cortex que les animaux exposés à l’APAP seule, mais l’enzyme permettait de maintenir sa localisation basolatérale normale. Les taux d’HSP70 augmentaient dans une même mesure dans les groupes Gln, APAP et Gln/APAP. Nous avons décelé des HSP70 et de l’actine uniquement dans l’urine des animaux exposés à l’APAP seule, ce qui soutient la protection de l’intégrité des tubules rénaux permise par l’exposition préalable à la Gln. L’exposition préalable à la Gln permettait aussi une protection contre l’augmentation de l’activité de la MPO favorisée par l’APAP.
Nos résultats appuient l’idée selon laquelle l’exposition préalable à la Gln pourrait constituer une option de traitement visant à prévenir les lésions rénales engendrées par l’APAP.
