Traduction de l'étude
La cétogenèse altérée lie le métabolisme au dysfonctionnement des lymphocytes T dans le COVID-19
Fotios Karagiannis Nature volume 609, pages 801–807 (2022)
L'anorexie et le jeûne sont des adaptations de l'hôte à une infection aiguë et induisent un basculement métabolique vers la cétogenèse et la production de corps cétoniques, dont le β-hydroxybutyrate (BHB)1,2,3,4,5,6. Cependant, on ne sait pas si la cétogenèse influence métaboliquement la réponse immunitaire dans les infections pulmonaires. Ici, nous montrons que la production de BHB est altérée chez les personnes atteintes du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) induit par le SRAS-CoV-2, mais pas chez celles atteintes du SDRA induit par la grippe.
Nous avons constaté que le BHB favorise à la fois la survie et la production d'interféron-γ par les lymphocytes T CD4+. En appliquant une analyse de traçage métabolique, nous avons établi que le BHB fournit une source de carbone alternative pour alimenter la phosphorylation oxydative (OXPHOS) et la production d'acides aminés bioénergétiques et de glutathion, ce qui est important pour maintenir l'équilibre redox. Les cellules T des patients atteints de SDRA induit par le SRAS-CoV-2 étaient épuisées et biaisées vers la glycolyse, mais pourraient être reprogrammées métaboliquement par BHB pour effectuer OXPHOS, augmentant ainsi leur fonctionnalité.
Enfin, nous montrons chez la souris qu'un régime cétogène et l'administration de BHB sous forme de boisson à base d'ester cétonique restaurent le métabolisme et la fonction des lymphocytes T CD4+ dans les infections respiratoires graves, réduisant ainsi la mortalité des souris infectées par le SRAS-CoV-2. Dans l'ensemble, nos données révèlent que le BHB est une source alternative de carbone qui favorise les réponses des cellules T dans les infections virales pulmonaires, et mettent en évidence la cétogenèse altérée comme un facteur de confusion potentiel dans le COVID-19 sévère.