Le manque de vitamine D favorise-t-il le diabète?

[Nutrimuscle-Conseils]

Insulin Sensitizing Effects of Vitamin D Repletion Mediated by Adipocyte Vitamin D Receptor: Studies in humans and mice
Eric Lontchi-Yimagou Molecular Metabolism Available online 10 October 2020, 101095


Highlights
• Vitamin D repletion to the normal range in vitamin D deficient, insulin resistant humans improved hepatic insulin resistance and reduced adipose expression of pro-inflammatory and pro-fibrotic genes in concert with diminished markers of tissue fibrosis.
• Worsening trends in insulin resistance and adipose tissue fibrosis were observed following 6 months of uncorrected vitamin D deficiency.
• Adipocyte-specific depletion of the vitamin D receptor in mice induced adipose tissue inflammation and fibrosis as well as hepatic insulin resistance.

Background
Adipose tissue inflammation and fibrosis appear to contribute to insulin resistance in obesity. Vitamin D receptor (Vdr) genes are expressed by adipocytes, macrophages and fibroblasts, all of which could potentially play a role in adipose tissue inflammation and fibrosis. Since vitamin D has been shown to have direct anti-inflammatory effects on adipocytes, we determined whether specific vitamin D receptor-mediated effects on adipocytes could impact adipose tissue inflammation and fibrosis, and ultimately insulin resistance.

Methods
We examined the effects of repleting vitamin D in 25(OH)D-deficient, insulin resistant, overweight-to-obese human subjects (n=19). A comprehensive study of whole-body insulin action was undertaken with stepped euglycemic (∼90 mg/dL) hyperinsulinemic clamp studies, both before and after administration of vitamin D or placebo. Adipose tissue fibrosis and inflammation were quantified by ‘real-time’ rt-PCR and immunofluorescence in subcutaneous abdominal adipose tissue.

To determine whether vitamin D’s effects are mediated through adipocytes, we performed hyperinsulinemic clamp studies (4 mU/kg/min) and adipose tissue analysis in an adipocyte-specific vitamin D receptor knockout (VDR-KO) mouse model (Adiponectin-Cre+VDR+/fl) following high fat diet feeding for 12 weeks.

Results
25(OH)D repletion was associated with reductions in adipose tissue expression of pro-inflammatory and pro-fibrotic genes, decreased collagen immunofluorescence and improved hepatic insulin sensitivity in humans. Worsening trends after six months on placebo suggest progressive metabolic effects of 25(OH)D deficiency. Ad-VDR-KO mice mirrored the vitamin D deficient humans, displaying increased adipose tissue fibrosis and inflammation and hepatic insulin resistance.

Conclusions
These complementary human and rodent studies support a beneficial role for vitamin D repletion in improving hepatic insulin resistance and reducing adipose tissue inflammation and fibrosis in targeted individuals, likely via direct effects on adipocytes. These studies have far-reaching implications for understanding the role of the adipocyte in mediating adipose tissue inflammation and fibrosis, and ultimately impacting insulin sensitivity.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effets de sensibilisation à l'insuline de la réplétion de la vitamine D médiée par le récepteur adipocytaire de la vitamine D: études chez l'homme et la souris
Eric Lontchi-Yimagou Molecular Metabolism Disponible en ligne le 10 octobre 2020, 101095


Points forts
• La replétion de la vitamine D à la plage normale chez les humains déficients en vitamine D et résistants à l'insuline a amélioré la résistance à l'insuline hépatique et réduit l'expression adipeuse des gènes pro-inflammatoires et pro-fibrotiques de concert avec une diminution des marqueurs de la fibrose tissulaire.
• Une aggravation des tendances de la résistance à l'insuline et de la fibrose du tissu adipeux a été observée après 6 mois de carence en vitamine D non corrigée.
• La déplétion adipocytaire spécifique du récepteur de la vitamine D chez la souris a induit une inflammation et une fibrose du tissu adipeux ainsi qu'une résistance hépatique à l'insuline.

Contexte
L'inflammation et la fibrose du tissu adipeux semblent contribuer à la résistance à l'insuline dans l'obésité. Les gènes du récepteur de la vitamine D (Vdr) sont exprimés par les adipocytes, les macrophages et les fibroblastes, qui pourraient tous jouer un rôle dans l'inflammation et la fibrose du tissu adipeux. Comme il a été démontré que la vitamine D a des effets anti-inflammatoires directs sur les adipocytes, nous avons déterminé si des effets spécifiques des récepteurs de la vitamine D sur les adipocytes pouvaient avoir un impact sur l'inflammation et la fibrose du tissu adipeux, et finalement sur la résistance à l'insuline.

Méthodes
Nous avons examiné les effets de la reconstitution de la vitamine D chez des sujets humains déficients en 25 (OH) D, résistants à l'insuline, en surpoids à obèses (n = 19). Une étude complète de l'action de l'insuline dans tout le corps a été entreprise avec des études étagées de clampage hyperinsulinémique euglycémique (∼90 mg / dL), à la fois avant et après l'administration de vitamine D ou d'un placebo. La fibrose et l’inflammation du tissu adipeux ont été quantifiées par RT-PCR «en temps réel» et immunofluorescence dans le tissu adipeux abdominal sous-cutané.

Pour déterminer si les effets de la vitamine D sont médiés par les adipocytes, nous avons réalisé des études de clamp hyperinsulinémique (4 mU / kg / min) et une analyse du tissu adipeux dans un modèle de souris knockout des récepteurs de la vitamine D (VDR-KO) spécifique des adipocytes (Adiponectin-Cre + VDR + / fl) après une alimentation riche en graisses pendant 12 semaines.

Résultats
La réplétion de 25 (OH) D a été associée à des réductions de l'expression des tissus adipeux des gènes pro-inflammatoires et pro-fibrotiques, à une diminution de l'immunofluorescence du collagène et à une amélioration de la sensibilité hépatique à l'insuline chez l'homme. Les tendances à la détérioration après six mois de traitement par placebo suggèrent des effets métaboliques progressifs d'un déficit en 25 (OH) D. Les souris Ad-VDR-KO reflétaient les humains déficients en vitamine D, affichant une augmentation de la fibrose et de l'inflammation du tissu adipeux et de la résistance à l'insuline hépatique.

Conclusions
Ces études complémentaires sur les humains et les rongeurs soutiennent un rôle bénéfique pour la réplétion de la vitamine D dans l'amélioration de la résistance à l'insuline hépatique et la réduction de l'inflammation et de la fibrose du tissu adipeux chez les individus ciblés, probablement via des effets directs sur les adipocytes. Ces études ont des implications de grande portée pour comprendre le rôle de l'adipocyte dans la médiation de l'inflammation et de la fibrose du tissu adipeux, et en fin de compte sur la sensibilité à l'insuline.