Moins de vitamine K = un COVID plus agressif?

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Regular Use of VKA Prior to COVID-19 Associated with Lower 7-Day Survival in Hospitalized Frail Elderly COVID-19 Patients: The GERIA-COVID Cohort Study
by Pierre Ménager Nutrients 2021, 13(1), 39;

Vitamin K concentrations are inversely associated with the clinical severity of COVID-19. The objective of this cohort study was to determine whether the regular use of vitamin K antagonist (VKA) prior to COVID-19 was associated with short-term mortality in frail older adults hospitalized for COVID-19.

Methods. Eighty-two patients consecutively hospitalized for COVID-19 in a geriatric acute care unit were included. The association of the regular use of VKA prior to COVID-19 with survival after 7 days of COVID-19 was examined using a propensity-score-weighted Cox proportional-hazards model accounting for age, sex, severe undernutrition, diabetes mellitus, hypertension, prior myocardial infarction, congestive heart failure, prior stroke and/or transient ischemic attack, CHA2DS2-VASc score, HAS-BLED score, and eGFR.

Results. Among 82 patients (mean ± SD age 88.8 ± 4.5 years; 48% women), 73 survived COVID-19 at day 7 while 9 died. There was no between-group difference at baseline, despite a trend for more frequent use of VKA in those who did not survive on day 7 (33.3% versus 8.2%, p = 0.056). While considering “using no VKA” as the reference (hazard ratio (HR) = 1), the HR for 7-day mortality in those regularly using VKA was 5.68 [95% CI: 1.17; 27.53]. Consistently, COVID-19 patients using VKA on a regular basis had shorter survival times than the others (p = 0.031).

Conclusions. Regular use of VKA was associated with increased mortality at day 7 in hospitalized frail elderly patients with COVID-19.

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[Nutrimuscle-Conseils]

Nous avons émis l'hypothèse qu'en diminuant la biodisponibilité de la vitamine K active, les AVK pourraient s'accompagner d'une survie réduite chez les patients plus âgés atteints de COVID-19.

[Nutrimuscle-Conseils]

Quatre mécanismes sont probables: la régulation (i) de l'anticoagulation, (ii) de la fibrose pulmonaire, (iii) de l'inflammation et (iv) de la fragilité et des comorbidités de l'hôte. Premièrement, la coagulation est un équilibre complexe entre les processus de promotion et de dissolution des caillots. La carboxylation et la fonction biologique des facteurs de coagulation II, VII, IX et X dépendent de la vitamine K. Une diminution de la vitamine K conduit à une carboxylation plus gravement compromise des protéines extra-hépatiques que des protéines hépatiques dépendantes de la vitamine K [ 17 ], ce qui peut paradoxalement conduire à la thrombogénicité [ 18 ].

Deuxièmement, la vitamine K est impliquée, via la protéine de matrice Gla (MGP) [ 19], dans la régulation des calcifications des parois artérielles et de la matrice pulmonaire [ 20 , 21 ]. Étant donné que la MGP a besoin de vitamine K pour devenir biologiquement active, la sous-carboxylation de la MGP due à 6 semaines de traitement par AVK a été associée à une calcification artérielle accélérée [ 22 ]. On soupçonne également que la compromission de la carboxylation de la MGP par l'AVK est impliquée dans l'apparition de la fibrose pulmonaire idiopathique [ 23 , 24 ] car les fibres élastiques ont une forte affinité avec le calcium [ 25 ]. À noter, il a été démontré que la MGP non carboxylée aggrave les résultats, principalement chez les patients athéroscléreux, diabétiques et hémodialysés, chez qui un traitement supplémentaire à la vitamine K2 peut réduire les taux de MGP inactifs [26 ]. La fibrose pulmonaire peut également être exacerbée par l'AVK en empêchant l'activation des protéines anticoagulantes C et S, qui ont toutes deux des propriétés antifibrotiques [ 27 , 28 ].

Troisièmement, la vitamine K exerce un effet anti-inflammatoire médié par la réduction de PGE2, COX2 et IL-6 [ 29 ]. La carence en vitamine K due à l'utilisation de l'AVK s'accompagne d'une augmentation des taux circulants de cytokines inflammatoires telles que l'IL-6 et la protéine C-réactive [ 29 ]. De même, une étude récente a rapporté que la carence en vitamine K chez les patients de sexe masculin COVID-19 était associée à des niveaux plus élevés d'IL-6 dans la circulation générale [ 30]. Cela suggère qu'une carence en vitamine K pourrait être impliquée dans la tempête de cytokines COVID-19 et les issues fatales associées, y compris le SDRA [ 1 ].

Quatrièmement, un statut réduit en vitamine K est associé à des comorbidités telles que l'hypertension, le diabète sucré et les maladies cardiovasculaires [ 1 , 6 , 30 ], qui sont connues pour contribuer à la gravité du COVID-19 [ 1 ].

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Utilisation régulière d'AVK avant le COVID-19 associée à une survie inférieure à 7 jours chez les patients âgés hospitalisés atteints de COVID-19: l'étude de cohorte GERIA-COVID
par Pierre Ménager Nutrients 2021, 13 (1), 39;

Les concentrations de vitamine K sont inversement associées à la gravité clinique du COVID-19. L'objectif de cette étude de cohorte était de déterminer si l'utilisation régulière d'antagoniste de la vitamine K (AVK) avant le COVID-19 était associée à une mortalité à court terme chez les personnes âgées fragiles hospitalisées pour COVID-19.

Méthodes. Quatre-vingt-deux patients hospitalisés consécutivement pour COVID-19 dans une unité de soins de courte durée gériatrique ont été inclus. L'association de l'utilisation régulière d'AVK avant le COVID-19 avec la survie après 7 jours de COVID-19 a été examinée à l'aide d'un modèle de risques proportionnels de Cox pondéré par le score de propension tenant compte de l'âge, du sexe, de la dénutrition sévère, du diabète sucré, de l'hypertension, antécédent d'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, AVC antérieur et / ou accident ischémique transitoire, score CHA2DS2-VASc, score HAS-BLED et eGFR.

Résultats. Parmi 82 patients (âge moyen ± écart-type 88,8 ± 4,5 ans; 48% de femmes), 73 ont survécu au COVID-19 au jour 7 et 9 sont décédés. Il n'y avait pas de différence entre les groupes au départ, malgré une tendance à une utilisation plus fréquente d'AVK chez ceux qui n'ont pas survécu au jour 7 (33,3% contre 8,2%, p = 0,056). En considérant «sans AVK» comme référence (hazard ratio (HR) = 1), le HR pour la mortalité à 7 jours chez les personnes utilisant régulièrement l'AVK était de 5,68 [IC à 95%: 1,17; 27,53]. De manière constante, les patients COVID-19 utilisant l'AVK sur une base régulière avaient des temps de survie plus courts que les autres (p = 0,031).

Conclusions. L'utilisation régulière d'AVK était associée à une mortalité accrue au jour 7 chez les patients âgés fragiles hospitalisés atteints de COVID-19.

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Potential Beneficial Effects of Vitamin K in SARS-CoV-2 Induced Vascular Disease?
by Mateusz Kudelko Immuno 2021, 1(1), 17-29;

Prevalent coagulopathy and thromboembolism are observed in severe COVID-19 patients with 40% of COVID-19 mortality being associated with cardiovascular complications. Abnormal coagulation parameters are related to poor prognosis in COVID-19 patients. Victims also displayed presence of extensive thrombosis in infected lungs. Vitamin K is well-known to play an essential role in the coagulation system. Latest study revealed an existing correlation between vitamin K deficiency and COVID-19 severity, highlighting a role of vitamin K, probably via coagulation modulation. In agreement, other recent studies also indicated that anti-coagulant treatments can reduce mortality in severe cases. Altogether, potential mechanisms linking COVID-19 with coagulopathy in which vitamin K may exert its modulating role in coagulation related with disease pathogenesis are established.

In this review, we discuss the recent evidence supporting COVID-19 as a vascular disease and explore the potential benefits of using vitamin K against COVID-19 to improve disease outcomes.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effets bénéfiques potentiels de la vitamine K dans la maladie vasculaire induite par le SRAS-CoV-2?
par Mateusz Kudelko Immuno 2021, 1 (1), 17-29;

Une coagulopathie et une thromboembolie prévalentes sont observées chez les patients sévères atteints de COVID-19, 40% de la mortalité par COVID-19 étant associée à des complications cardiovasculaires. Des paramètres de coagulation anormaux sont liés à un mauvais pronostic chez les patients atteints de COVID-19. Les victimes ont également montré la présence d'une thrombose étendue dans les poumons infectés. La vitamine K est bien connue pour jouer un rôle essentiel dans le système de coagulation. La dernière étude a révélé une corrélation existante entre la carence en vitamine K et la gravité du COVID-19, mettant en évidence un rôle de la vitamine K, probablement via la modulation de la coagulation. En accord, d'autres études récentes ont également indiqué que les traitements anticoagulants peuvent réduire la mortalité dans les cas graves. Dans l'ensemble, des mécanismes potentiels liant le COVID-19 à la coagulopathie dans laquelle la vitamine K peut exercer son rôle modulateur dans la coagulation liée à la pathogenèse de la maladie sont établis.

Dans cette revue, nous discutons des preuves récentes soutenant le COVID-19 en tant que maladie vasculaire et explorons les avantages potentiels de l'utilisation de la vitamine K contre le COVID-19 pour améliorer les résultats de la maladie.

[Nutrimuscle-Conseils]

Role of Vitamin K-Dependent Factors Protein S and GAS6 and TAM Receptors in SARS-CoV-2 Infection and COVID-19-Associated Immunothrombosis
Anna Tutusaus Cell 2020

The vitamin K-dependent factors protein S (PROS1) and growth-arrest-specific gene
6 (GAS6) and their tyrosine kinase receptors TYRO3, AXL, and MERTK, the TAM subfamily of
receptor tyrosine kinases (RTK), are key regulators of inflammation and vascular response to
damage. TAM signaling, which has largely studied in the immune system and in cancer, has been
involved in coagulation-related pathologies. Because of these established biological functions,
the GAS6-PROS1/TAM system is postulated to play an important role in SARS-CoV-2 infection and
progression complications. The participation of the TAM system in vascular function and pathology
has been previously reported. However, in the context of COVID-19, the role of TAMs could provide
new clues in virus-host interplay with important consequences in the way that we understand this
pathology. From the viral mimicry used by SARS-CoV-2 to infect cells, to the immunothrombosis that
is associated with respiratory failure in COVID-19 patients, TAM signaling seems to be involved at
different stages of the disease. TAM targeting is becoming an interesting biomedical strategy, which is
useful for COVID-19 treatment now, but also for other viral and inflammatory diseases in the future.

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7. Correlation between Vitamin K and Pulmonary Disease

The most common chronic respiratory disease is a chronic obstructive pulmonary disease (COPD) involving chronic bronchitis and emphysema. In a cross-sectional study, the association of dark green vegetables with emphysema status was assessed among US adults. The consumption of recommended amounts of VK was associated with a 39% decrease in odds of emphysema. VK showed that it might slow the emphysematous process and, together with vitamin A are important in lung health [226].
VK can activate intrahepatic and extrahepatic procoagulant or anticoagulant factors, such as protein S. This protein, a VK-dependent plasma glycoprotein, has a role in the anti-coagulation pathway, where it functions as a cofactor to protein C [227]. Besides this action, protein S can prevent the production of inflammatory cytokines associated with the cytokine storm observed in acute lung injury [228]. Alterations in the serum levels of protein S can relate to the progression of fibrosis and inflammatory diseases in the lung, liver, or heart [229]. Low protein S levels were correlated lately with higher thrombogenicity, clinical severity, and fatal outcome in COVID-19 patients, independently of age or even Inflammatory biomarkers [230]. In COVID-19 cases, the reduced activation of MGP and protein S due to the pneumonia-induced VK depletion can lead to an escalation in pulmonary injury and thrombosis [231].

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Traduction de l'étude

7. Corrélation entre la vitamine K et les maladies pulmonaires

La maladie respiratoire chronique la plus courante est une bronchopneumopathie chronique obstructive (MPOC) impliquant une bronchite chronique et un emphysème. Dans une étude transversale, l'association des légumes vert foncé avec le statut d'emphysème a été évaluée chez des adultes américains. La consommation des quantités recommandées de VK était associée à une diminution de 39% des probabilités d'emphysème. VK a montré qu'il pourrait ralentir le processus emphysémateux et, avec la vitamine A, sont importants pour la santé pulmonaire [226].
La VK peut activer des facteurs procoagulants ou anticoagulants intrahépatiques et extrahépatiques, comme la protéine S. Cette protéine, une glycoprotéine plasmatique dépendante de la VK, joue un rôle dans la voie anti-coagulation, où elle joue le rôle de cofacteur de la protéine C [227]. Outre cette action, la protéine S peut empêcher la production de cytokines inflammatoires associées à la tempête de cytokines observée dans les lésions pulmonaires aiguës [228]. Les modifications des taux sériques de protéine S peuvent être liées à la progression de la fibrose et des maladies inflammatoires dans les poumons, le foie ou le cœur [229]. De faibles taux de protéine S étaient corrélés dernièrement avec une thrombogénicité, une gravité clinique et une issue fatale plus élevées chez les patients COVID-19, indépendamment de l'âge ou même des biomarqueurs inflammatoires [230]. Dans les cas de COVID-19, l'activation réduite de la MGP et de la protéine S due à l'épuisement de la VK induite par la pneumonie peut conduire à une escalade des lésions pulmonaires et de la thrombose [231].

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The Association of Low Vitamin K Status with Mortality in a Cohort of 138 Hospitalized Patients with COVID-19
by Allan Linneberg Nutrients 2021, 13(6), 1985;

It has recently been hypothesized that vitamin K could play a role in COVID-19. We aimed to test the hypotheses that low vitamin K status is a common characteristic of patients hospitalized with COVID-19 compared to population controls and that low vitamin K status predicts mortality in COVID-19 patients. In a cohort of 138 COVID-19 patients and 138 population controls, we measured plasma dephosphorylated-uncarboxylated Matrix Gla Protein (dp-ucMGP), which reflects the functional vitamin K status in peripheral tissue. Forty-three patients died within 90 days from admission. In patients, levels of dp-ucMGP differed significantly between survivors (mean 877; 95% CI: 778; 995) and non-survivors (mean 1445; 95% CI: 1148; 1820). Furthermore, levels of dp-ucMGP (pmol/L) were considerably higher in patients (mean 1022; 95% CI: 912; 1151) compared to controls (mean 509; 95% CI: 485; 540). Cox regression survival analysis showed that increasing levels of dp-ucMGP (reflecting low vitamin K status) were associated with higher mortality risk (sex- and age-adjusted hazard ratio per doubling of dp-ucMGP was 1.49, 95% CI: 1.03; 2.24). The association attenuated and became statistically insignificant after adjustment for co-morbidities (sex, age, CVD, diabetes, BMI, and eGFR adjusted hazard ratio per doubling of dp-ucMGP was 1.22, 95% CI: 0.82; 1.80).

In conclusion, we found that low vitamin K status was associated with mortality in patients with COVID-19 in sex- and age-adjusted analyses, but not in analyses additionally adjusted for co-morbidities. Randomized clinical trials would be needed to clarify a potential role, if any, of vitamin K in the course of COVID-19.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'association d'un faible statut en vitamine K avec la mortalité dans une cohorte de 138 patients hospitalisés atteints de COVID-19
par Allan Linneberg Nutrients 2021, 13(6), 1985;

Il a récemment été émis l'hypothèse que la vitamine K pourrait jouer un rôle dans COVID-19. Notre objectif était de tester les hypothèses selon lesquelles un faible statut en vitamine K est une caractéristique commune des patients hospitalisés avec COVID-19 par rapport aux témoins de la population et qu'un faible statut en vitamine K prédit la mortalité chez les patients COVID-19. Dans une cohorte de 138 patients COVID-19 et de 138 témoins de la population, nous avons mesuré la protéine Matrix Gla de plasma déphosphorylée-non carboxylée (dp-ucMGP), qui reflète le statut fonctionnel de la vitamine K dans les tissus périphériques. Quarante-trois patients sont décédés dans les 90 jours suivant leur admission. Chez les patients, les taux de dp-ucMGP différaient significativement entre les survivants (moyenne 877 ; IC à 95 % : 778 ; 995) et les non-survivants (moyenne 1445 ; IC à 95 % : 1148 ; 1820). De plus, les taux de dp-ucMGP (pmol/L) étaient considérablement plus élevés chez les patients (moyenne 1022 ; IC à 95 % : 912 ; 1151) par rapport aux témoins (moyenne 509 ; IC à 95 % : 485 ; 540). L'analyse de la survie par régression de Cox a montré que des niveaux croissants de dp-ucMGP (reflétant un faible statut en vitamine K) étaient associés à un risque de mortalité plus élevé (le rapport de risque ajusté selon le sexe et l'âge par double de dp-ucMGP était de 1,49, IC à 95 % : 1,03 ; 2,24 ). L'association s'est atténuée et est devenue statistiquement non significative après ajustement pour les comorbidités (le sexe, l'âge, les MCV, le diabète, l'IMC et le rapport de risque ajusté par le DFGe par doublement du dp-ucMGP était de 1,22, IC à 95 % : 0,82 ; 1,80).

En conclusion, nous avons constaté qu'un faible statut en vitamine K était associé à la mortalité chez les patients atteints de COVID-19 dans les analyses ajustées en fonction du sexe et de l'âge, mais pas dans les analyses ajustées en plus pour les comorbidités. Des essais cliniques randomisés seraient nécessaires pour clarifier un rôle potentiel, le cas échéant, de la vitamine K au cours de COVID-19

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Carences en vitamine K2 ou en vitamine D associées à plus de risques de COVID-19 ?

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The hidden interplay between sex and COVID-19 mortality: the role of cardiovascular calcification
Alberto Cereda, GeroScience volume 43, pages2215–2229 (2021)
Recent clinical and demographical studies on COVID-19 patients have demonstrated that men experience worse outcomes than women. However, in most cases, the data were not stratified according to gender, limiting the understanding of the real impact of gender on outcomes. This study aimed to evaluate the disaggregated in-hospital outcomes and explore the possible interactions between gender and cardiovascular calcifications. Data was derived from the sCORE-COVID-19 registry, an Italian multicentre registry that enrolled COVID-19 patients who had undergone a chest computer tomography scan on admission.

A total of 1683 hospitalized patients (mean age 67±14 years) were included. Men had a higher prevalence of cardiovascular comorbidities, a higher pneumonia extension, more coronary calcifications (63% vs.50.9%, p<0.001), and a higher coronary calcium score (391±847 vs. 171±479 mm3, p<0.001). Men experienced a significantly higher mortality rate (24.4% vs. 17%, p=0.001), but the death event tended to occur earlier in women (15±7 vs. 8±7 days, p= 0.07). Non-survivors had a higher coronary, thoracic aorta, and aortic valve calcium score.

Female sex, a known independent predictor of a favorable outcome in SARS-CoV2 infection, was not protective in women with a coronary calcification volume greater than 100 mm3. There were significant differences in cardiovascular comorbidities and vascular calcifications between men and women with SARS-CoV2 pneumonia. The differences in outcomes can be at least partially explained by the different cardiovascular profiles. However, women with poor outcomes had the same coronary calcific burden as men. The presumed favorable female sex bias in COVID-19 must therefore be reviewed in the context of comorbidities, especially cardiovascular ones.

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Alimentation et risque d’infection par le SARS-CoV-2 : étude prospective dans la cohorte NutriNet-Santé
M.Deschasaux-Tanguy Nutrition Clinique et Métabolisme Volume 36, Issue 1, Supplement, February 2022, Page S34 P070

Introduction et but de l’étude
L’alimentation apporte les nutriments essentiels au bon fonctionnement du système immunitaire et de nombreuses hypothèses suggèrent ainsi un rôle de la nutrition dans la prévention de la COVID-19. Toutefois, il n’existe pas à notre connaissance de données prospectives à ce sujet. Notre objectif était donc d’étudier les associations entre l’alimentation et le risque d’infection par le SARS-CoV-2 dans une large population d’adultes.

Matériel et méthodes
Notre étude est conduite dans la cohorte française NutriNet-Santé (2009–2020). La séroprévalence d’anticorps anti-SARS-CoV-2 a été évaluée à partir de tests ELISA sur des gouttes de sang séchées. Les apports alimentaires ont été estimés à partir d’enregistrements alimentaires de 24 h (au moins 6) disponibles dans les 2 ans précédents le début de la pandémie de COVID-19 en France (février 2020). Des modèles de régression logistiques multiajustés ont été utilisés pour les analyses.

Résultats et analyse statistique
7766 adultes (70,3 % femmes, âge moyen : 60,3 ans) ont été inclus, parmi lesquels 311 étaient positifs pour les anticorps anti-SARS-CoV-2. Les apports alimentaires en vitamine C (OR pour 1 écart-type = 0,86 (0,75–0,98), p = 0,02), vitamine B9 (OR = 0,84 (0,72–0,98), p = 0,02), vitamine K (OR = 0,86 (0,74–0,99), p = 0,04), fibres (OR = 0,84 (0,72–0,98), p = 0,02), et en fruits et légumes (OR = 0,85 (0,74–0,97), p = 0,02) étaient associés à un moindre risque d’infection par le SARS-CoV-2. À l’inverse, les apports alimentaires en calcium (OR = 1,16 (1,01–1,35), p = 0,04) et produits laitiers (OR = 1,19 (1,06–1,33), p = 0,002) étaient associés à un risque accru. Aucune association n’a été détectée avec les autres groupes d’aliments, nutriments ou profils alimentaires testés.

Conclusion
Des apports alimentaires plus élevés en fruits et légumes et, de manière cohérente en vitamine C, folate, vitamine K et fibres étaient associés à une moindre susceptibilité à l’infection par le SARS-CoV-2. Au-delà de son rôle établi pour la prévention des maladies chroniques, l’alimentation pourrait donc aussi contribuer à prévenir certaines maladies infectieuses comme la COVID-19.