L'oxyde de triméthylamine: un marqueur fiable?

[Nutrimuscle-Conseils]

Plasma TMAO increase after healthy diets: results from 2 randomized controlled trials with dietary fish, polyphenols, and whole-grain cereals
Giuseppina Costabile, The American Journal of Clinical Nutrition,

Background
Plasma trimethylamine N-oxide (TMAO) has drawn much attention as a marker of several chronic diseases. Data on the relation between diet and TMAO are discordant and few human intervention studies have assessed causality for this association.

Objectives
We aimed to evaluate the effects on plasma TMAO of diets based on foods rich in polyphenols (PP) and/or long-chain n–3 fatty acids (LCn3) or whole-grain cereals (WGCs), in individuals at high cardiometabolic risk.

Methods
An ancillary study was performed within 2 randomized controlled trials, aimed at evaluating the medium-term effects on cardiometabolic risk factors of diets naturally rich in PP and/or LCn3 (Etherpaths Project) or WGCs (HealthGrain Project).

Results
In the Etherpaths study (n = 78), the changes in TMAO (8-wk minus baseline) were statistically significant for the diets rich in LCn3 (+1.15 ± 11.58 μmol/L) (P = 0.007), whereas they were not for the diets rich in PP (−0.14 ± 9.66 μmol/L) (P = 0.905) or their interaction (P = 0.655) (2-factor ANOVA). In the HealthGrain Study (n = 48), the TMAO change (12-wk minus baseline) in the WGC group (+0.94 ± 3.58 μmol/L) was significantly different from that in the Refined Cereal group (−1.29 ± 3.09 μmol/L) (P = 0.037). Considering the pooled baseline data of the participants in the 2 studies, TMAO concentrations directly correlated with LCn3, EPA (20:5n–3), and protein intake, but not SFAs, fiber, MUFAs, and PP intake. Among food groups, TMAO directly correlated with the intake of fish, vegetables, and whole-grain products, but not meat, processed meat, and dairy products.

Conclusions
Diets rich in LCn3 of marine origin or WGCs significantly increased plasma TMAO concentration. These changes mirrored the direct associations between TMAO concentrations and intakes of fish and WGCs, suggesting that TMAO reflects intakes of these healthy foods and, therefore, it is not a universally valid biomarker of cardiometabolic risk independent of the background diet.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Augmentation du TMAO plasmatique après une alimentation saine : résultats de 2 essais contrôlés randomisés avec du poisson, des polyphénols et des céréales complètes
Giuseppina Costabile, The American Journal of Clinical Nutrition,

Arrière-plan
Le N-oxyde de triméthylamine plasmatique (TMAO) a attiré beaucoup d'attention en tant que marqueur de plusieurs maladies chroniques. Les données sur la relation entre l'alimentation et la TMAO sont discordantes et peu d'études d'intervention chez l'homme ont évalué la causalité de cette association.

Objectifs
Notre objectif était d'évaluer les effets sur la TMAO plasmatique des régimes alimentaires à base d'aliments riches en polyphénols (PP) et/ou en acides gras n-3 à longue chaîne (LCn3) ou en céréales complètes (WGC), chez des individus à haut risque cardiométabolique.

Méthodes
Une étude annexe a été réalisée au sein de 2 essais contrôlés randomisés, visant à évaluer les effets à moyen terme sur les facteurs de risque cardiométaboliques des régimes alimentaires naturellement riches en PP et/ou LCn3 (Etherpaths Project) ou WGC (HealthGrain Project).

Résultats
Dans l'étude Etherpaths (n = 78), les changements de TMAO (8 semaines moins la ligne de base) étaient statistiquement significatifs pour les régimes riches en LCn3 (+1,15 ± 11,58 μmol/L) (P = 0,007), alors qu'ils ne l'étaient pas pour les régimes riches en PP (−0,14 ± 9,66 μmol/L) (P = 0,905) ou leur interaction (P = 0,655) (ANOVA à 2 facteurs). Dans l'étude HealthGrain (n = 48), le changement de TMAO (12 semaines moins la ligne de base) dans le groupe WGC (+0,94 ± 3,58 mol/L) était significativement différent de celui dans le groupe Céréales raffinées (-1,29 ± 3,09 μmol/ L) (P = 0,037). Compte tenu des données de base regroupées des participants aux 2 études, les concentrations de TMAO étaient directement corrélées à la LCn3, à l'EPA (20 : 5n–3) et à l'apport en protéines, mais pas en AGS, en fibres, en AGMI et en PP. Parmi les groupes d'aliments, le TMAO était directement corrélé à la consommation de poisson, de légumes et de produits à grains entiers, mais pas de viande, de viande transformée et de produits laitiers.

Conclusion
Les régimes riches en LCn3 d'origine marine ou en WGC ont augmenté significativement la concentration plasmatique de TMAO. Ces changements reflétaient les associations directes entre les concentrations de TMAO et les apports de poisson et de WGC, suggérant que le TMAO reflète les apports de ces aliments sains et, par conséquent, ce n'est pas un biomarqueur universellement valable du risque cardiométabolique indépendant du régime alimentaire de base.

[Nutrimuscle-Conseils]

The Accumulation and Molecular Effects of Trimethylamine N-Oxide on Metabolic Tissues: It’s Not All Bad
by Emily S. Krueger Nutrients 2021, 13(8), 2873;

Since elevated serum levels of trimethylamine N-oxide (TMAO) were first associated with increased risk of cardiovascular disease (CVD), TMAO research among chronic diseases has grown exponentially. We now know that serum TMAO accumulation begins with dietary choline metabolism across the microbiome-liver-kidney axis, which is typically dysregulated during pathogenesis. While CVD research links TMAO to atherosclerotic mechanisms in vascular tissue, its molecular effects on metabolic tissues are unclear.

Here we report the current standing of TMAO research in metabolic disease contexts across relevant tissues including the liver, kidney, brain, adipose, and muscle. Since poor blood glucose management is a hallmark of metabolic diseases, we also explore the variable TMAO effects on insulin resistance and insulin production. Among metabolic tissues, hepatic TMAO research is the most common, whereas its effects on other tissues including the insulin producing pancreatic β-cells are largely unexplored. Studies on diseases including obesity, diabetes, liver diseases, chronic kidney disease, and cognitive diseases reveal that TMAO effects are unique under pathologic conditions compared to healthy controls.

We conclude that molecular TMAO effects are highly context-dependent and call for further research to clarify the deleterious and beneficial molecular effects observed in metabolic disease research.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

L'accumulation et les effets moléculaires du N-oxyde de triméthylamine sur les tissus métaboliques : tout n'est pas mauvais
par Emily S. Krueger Nutriments 2021, 13(8), 2873;

Étant donné que des taux sériques élevés de triméthylamine N-oxyde (TMAO) ont d'abord été associés à un risque accru de maladie cardiovasculaire (MCV), la recherche sur le TMAO parmi les maladies chroniques a connu une croissance exponentielle. Nous savons maintenant que l'accumulation sérique de TMAO commence par le métabolisme de la choline alimentaire dans l'axe microbiome-foie-rein, qui est généralement dérégulé au cours de la pathogenèse. Alors que la recherche sur les maladies cardiovasculaires relie la TMAO aux mécanismes athérosclérotiques dans les tissus vasculaires, ses effets moléculaires sur les tissus métaboliques ne sont pas clairs.

Nous rapportons ici l'état actuel de la recherche TMAO dans des contextes de maladies métaboliques dans des tissus pertinents, notamment le foie, les reins, le cerveau, les tissus adipeux et les muscles. Étant donné qu'une mauvaise gestion de la glycémie est une caractéristique des maladies métaboliques, nous explorons également les effets variables de la TMAO sur la résistance à l'insuline et la production d'insuline. Parmi les tissus métaboliques, la recherche hépatique sur la TMAO est la plus courante, tandis que ses effets sur d'autres tissus, y compris les cellules β pancréatiques productrices d'insuline, sont largement inexplorés. Des études sur des maladies telles que l'obésité, le diabète, les maladies du foie, les maladies rénales chroniques et les maladies cognitives révèlent que les effets de la TMAO sont uniques dans des conditions pathologiques par rapport aux témoins sains.

Nous concluons que les effets moléculaires du TMAO dépendent fortement du contexte et appelons à des recherches supplémentaires pour clarifier les effets moléculaires délétères et bénéfiques observés dans la recherche sur les maladies métaboliques.

[Nutrimuscle-Conseils]

Plasma TMAO increase after healthy diets: results from 2 randomized controlled trials with dietary fish, polyphenols, and whole-grain cereals
Giuseppina Costabile, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 114, Issue 4, October 2021, Pages 1342–1350,

Background
Plasma trimethylamine N-oxide (TMAO) has drawn much attention as a marker of several chronic diseases. Data on the relation between diet and TMAO are discordant and few human intervention studies have assessed causality for this association.

Objectives
We aimed to evaluate the effects on plasma TMAO of diets based on foods rich in polyphenols (PP) and/or long-chain n–3 fatty acids (LCn3) or whole-grain cereals (WGCs), in individuals at high cardiometabolic risk.

Methods
An ancillary study was performed within 2 randomized controlled trials, aimed at evaluating the medium-term effects on cardiometabolic risk factors of diets naturally rich in PP and/or LCn3 (Etherpaths Project) or WGCs (HealthGrain Project).

Results
In the Etherpaths study (n = 78), the changes in TMAO (8-wk minus baseline) were statistically significant for the diets rich in LCn3 (+1.15 ± 11.58 μmol/L) (P = 0.007), whereas they were not for the diets rich in PP (−0.14 ± 9.66 μmol/L) (P = 0.905) or their interaction (P = 0.655) (2-factor ANOVA). In the HealthGrain Study (n = 48), the TMAO change (12-wk minus baseline) in the WGC group (+0.94 ± 3.58 μmol/L) was significantly different from that in the Refined Cereal group (−1.29 ± 3.09 μmol/L) (P = 0.037). Considering the pooled baseline data of the participants in the 2 studies, TMAO concentrations directly correlated with LCn3, EPA (20:5n–3), and protein intake, but not SFAs, fiber, MUFAs, and PP intake. Among food groups, TMAO directly correlated with the intake of fish, vegetables, and whole-grain products, but not meat, processed meat, and dairy products.

Conclusions
Diets rich in LCn3 of marine origin or WGCs significantly increased plasma TMAO concentration. These changes mirrored the direct associations between TMAO concentrations and intakes of fish and WGCs, suggesting that TMAO reflects intakes of these healthy foods and, therefore, it is not a universally valid biomarker of cardiometabolic risk independent of the background diet.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Augmentation de la TMAO plasmatique après une alimentation saine : résultats de 2 essais contrôlés randomisés avec du poisson, des polyphénols et des céréales complètes
Giuseppina Costabile, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 114, Numéro 4, Octobre 2021, Pages 1342–1350,

Fond
Le N-oxyde de triméthylamine plasmatique (TMAO) a attiré beaucoup d'attention en tant que marqueur de plusieurs maladies chroniques. Les données sur la relation entre l'alimentation et la TMAO sont discordantes et peu d'études d'intervention chez l'homme ont évalué la causalité de cette association.

Objectifs
Notre objectif était d'évaluer les effets sur la TMAO plasmatique des régimes alimentaires à base d'aliments riches en polyphénols (PP) et/ou en acides gras n-3 à longue chaîne (LCn3) ou en céréales complètes (WGC), chez des individus à haut risque cardiométabolique.

Méthodes
Une étude annexe a été réalisée au sein de 2 essais contrôlés randomisés, visant à évaluer les effets à moyen terme sur les facteurs de risque cardiométaboliques des régimes alimentaires naturellement riches en PP et/ou LCn3 (Etherpaths Project) ou WGC (HealthGrain Project).

Résultats
Dans l'étude Etherpaths (n = 78), les changements de TMAO (8 semaines moins la ligne de base) étaient statistiquement significatifs pour les régimes riches en LCn3 (+1,15 ± 11,58 μmol/L) (P = 0,007), alors qu'ils ne l'étaient pas pour les régimes riches en PP (−0,14 ± 9,66 μmol/L) (P = 0,905) ou leur interaction (P = 0,655) (ANOVA à 2 facteurs). Dans l'étude HealthGrain (n = 48), le changement de TMAO (12 semaines moins la ligne de base) dans le groupe WGC (+0,94 ± 3,58 mol/L) était significativement différent de celui dans le groupe Céréales raffinées (-1,29 ± 3,09 μmol/ L) (P = 0,037). Compte tenu des données de base regroupées des participants aux 2 études, les concentrations de TMAO étaient directement corrélées avec la LCn3, l'EPA (20:5n–3) et l'apport en protéines, mais pas en AGS, en fibres, en AGMI et en PP. Parmi les groupes d'aliments, le TMAO était directement corrélé à la consommation de poisson, de légumes et de produits à grains entiers, mais pas de viande, de viande transformée et de produits laitiers.

Conclusion
Les régimes riches en LCn3 d'origine marine ou en WGC ont augmenté significativement la concentration plasmatique de TMAO. Ces changements reflétaient les associations directes entre les concentrations de TMAO et les apports de poisson et de WGC, suggérant que le TMAO reflète les apports de ces aliments sains et, par conséquent, ce n'est pas un biomarqueur universellement valable du risque cardiométabolique indépendant du régime alimentaire de base.

[Nutrimuscle-Conseils]

Molecular Identification and Selection of Probiotic Strains Able to Reduce the Serum TMAO Level in Mice Challenged with Choline
by Latha Ramireddy Foods 2021, 10(12), 2931;

Trimethylamine oxide (TMAO) originates from trimethylamine (TMA), which is oxidized in the liver by hepatic flavin-containing monooxygenases (FMO3). TMA is produced by its dietary precursors such as choline, carnitine, and phosphatidylcholine by gut microbiota. TMAO attracts attention, identified as a novel and independent risk factor for promoting obesity, atherosclerosis and cardiovascular disease (CVD), chronic kidney disease (CKD), insulin tolerance, and colon cancer.

Probiotics have been considered as live microorganisms, providing benefits to their host when they are given in sufficient quantities and administered continuously. The objective of this study is to suggest a method to select potential probiotic strains to reduce the serum concentration of TMAO in mice fed with choline. In this work, we chose three lactobacilli with strong adherence capability, and fed multistrain formula (MF) to the mice challenged with choline. On days 7, 14, and day 28, it was found that the MF-containing L. amylovorus LAM1345, Lpb. plantarum LP1145, and Lim. fermentum LF33 showed a significant reduction in serum TMAO and TMA levels. For the single strains, LP1145 reduced TMAO on days 14 and 28, and strain LAM1345 reduced TMAO significantly on days 7 and day 14. For strain LF1143 from strain LF33, it showed no significant effect on TMAO and TMA. Thus, MF showed the best effect, which may be due to the additive and synergetic effect and the contribution of strain LP1145 and LAM1345. Finally, for the LAM1345 and LP1145 strains, we used molecular identification and typing methods to assure that these two strains are unique strains.

The methods used for LAM 1345 were leader peptidase A (lepA) gene analysis and phylogenetic analysis, while for strain LP 1145and other strains of Lpb. plantarum subsp. plantarum sequences were compared using the whole-genome multilocus sequence typing (wgMLST) method.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Identification moléculaire et sélection de souches probiotiques capables de réduire le niveau sérique de TMAO chez des souris soumises à un défi avec la choline
par Latha Ramireddy Foods 2021, 10(12), 2931;

L'oxyde de triméthylamine (TMAO) provient de la triméthylamine (TMA), qui est oxydée dans le foie par des monooxygénases contenant des flavines hépatiques (FMO3). Le TMA est produit par ses précurseurs alimentaires tels que la choline, la carnitine et la phosphatidylcholine par le microbiote intestinal. Le TMAO attire l'attention, identifié comme un nouveau facteur de risque indépendant de promotion de l'obésité, de l'athérosclérose et des maladies cardiovasculaires (MCV), des maladies rénales chroniques (IRC), de la tolérance à l'insuline et du cancer du côlon.

Les probiotiques ont été considérés comme des micro-organismes vivants, procurant des avantages à leur hôte lorsqu'ils sont donnés en quantités suffisantes et administrés en continu. L'objectif de cette étude est de proposer une méthode de sélection de souches probiotiques potentielles pour réduire la concentration sérique de TMAO chez des souris nourries avec de la choline. Dans ce travail, nous avons choisi trois lactobacilles avec une forte capacité d'adhérence et nourris une formule multisouche (MF) aux souris provoquées avec de la choline. Aux jours 7, 14 et 28, il a été trouvé que L. amylovorus LAM1345, Lpb. plantarum LP1145 et Lim. fermentum LF33 a montré une réduction significative des taux sériques de TMAO et de TMA. Pour les souches uniques, LP1145 a réduit la TMAO aux jours 14 et 28, et la souche LAM1345 a réduit significativement la TMAO aux jours 7 et 14. Pour la souche LF1143 de la souche LF33, elle n'a montré aucun effet significatif sur la TMAO et la TMA. Ainsi, MF a montré le meilleur effet, ce qui peut être dû à l'effet additif et synergique et à la contribution des souches LP1145 et LAM1345. Enfin, pour les souches LAM1345 et LP1145, nous avons utilisé des méthodes d'identification moléculaire et de typage pour nous assurer que ces deux souches sont des souches uniques.

Les méthodes utilisées pour LAM 1345 étaient l'analyse du gène de la peptidase A (lepA) leader et l'analyse phylogénétique, tandis que pour la souche LP 1145 et d'autres souches de Lpb. plantarum subsp. les séquences plantarum ont été comparées à l'aide de la méthode de typage des séquences multilocus du génome entier (wgMLST)

[Nutrimuscle-Conseils]

Are eggs good again? A precision nutrition perspective on the effects of eggs on cardiovascular risk, taking into account plasma lipid profiles and TMAO
Jea Woo Kang The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 100, February 2022, 108906

Although eggs are a nutrient dense food delivering high quality protein and micronutrients, given that eggs are also rich in cholesterol and choline, whether egg intake is contraindicated for individuals at risk for cardiovascular disease (CVD) remains controversial. In this mini review, we provide a Precision Nutrition perspective, highlighting the importance of two factors: the effect of egg cholesterol on plasma cholesterol concentrations in most people and in cholesterol hyper-absorbers, and the effect of egg choline on plasma concentrations of trimethylamine-N-oxide (TMAO), a microbe-host co-metabolite independently associated with increased CVD risk.

We discuss recent evidence from intervention studies showing that in most individuals egg intake does not have a deleterious effect on plasma lipid profiles, but also highlight that some individuals are cholesterol hyper-absorbers or individuals who are not able to maintain cholesterol homeostasis by suppressing endogenous cholesterol synthesis, and that for these individuals the intake of eggs and other dietary sources of cholesterol would be contraindicated.

We also discuss the complex relationship between dietary sources of choline vs. phosphatidylcholine, the gut microbiome, and plasma TMAO concentrations, highlighting the high inter-individual variability in TMAO production and gut microbiome profiles among healthy individuals and those with metabolic conditions. Precision Nutrition approaches that allow the clinician to stratify risk and improve dietary recommendations for individual patients are desirable for improving patient compliance and health outcomes. More clinical studies are needed to determine how to identify individuals at risk for CVD for whom egg intake is contraindicated vs. those for whom egg intake is not associated with negative effects on plasma lipid profiles nor plasma TMAO concentrations.

[Nutrimuscle-Conseils]

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Les œufs sont-ils bons à nouveau ? Une perspective de nutrition de précision sur les effets des œufs sur le risque cardiovasculaire, en tenant compte des profils lipidiques plasmatiques et du TMAO
Jea Woo Kang Le Journal of Nutritional Biochemistry Volume 100, Février 2022, 108906

Bien que les œufs soient un aliment riche en nutriments fournissant des protéines et des micronutriments de haute qualité, étant donné que les œufs sont également riches en cholestérol et en choline, la question de savoir si la consommation d'œufs est contre-indiquée pour les personnes à risque de maladies cardiovasculaires (MCV) reste controversée. Dans cette mini-revue, nous proposons une perspective de Precision Nutrition, soulignant l'importance de deux facteurs : l'effet du cholestérol d'œuf sur les concentrations plasmatiques de cholestérol chez la plupart des gens et chez les hyper-absorbants de cholestérol, et l'effet de la choline d'œuf sur les concentrations plasmatiques de triméthylamine- N-oxyde (TMAO), un co-métabolite microbe-hôte indépendamment associé à un risque accru de MCV.

Nous discutons des preuves récentes d'études d'intervention montrant que chez la plupart des individus, la consommation d'œufs n'a pas d'effet délétère sur les profils lipidiques plasmatiques, mais soulignons également que certains individus sont des hyper-absorbants de cholestérol ou des individus qui ne sont pas capables de maintenir l'homéostasie du cholestérol en supprimant le cholestérol endogène. synthèse, et que pour ces personnes, la consommation d'œufs et d'autres sources alimentaires de cholestérol serait contre-indiquée.

Nous discutons également de la relation complexe entre les sources alimentaires de choline et de phosphatidylcholine, le microbiome intestinal et les concentrations plasmatiques de TMAO, soulignant la forte variabilité interindividuelle de la production de TMAO et des profils de microbiome intestinal chez les individus en bonne santé et ceux souffrant de troubles métaboliques. Les approches de nutrition de précision qui permettent au clinicien de stratifier les risques et d'améliorer les recommandations diététiques pour les patients individuels sont souhaitables pour améliorer l'observance des patients et les résultats de santé. D'autres études cliniques sont nécessaires pour déterminer comment identifier les personnes à risque de MCV pour lesquelles la consommation d'œufs est contre-indiquée par rapport à celles pour lesquelles la consommation d'œufs n'est pas associée à des effets négatifs sur les profils lipidiques plasmatiques ni sur les concentrations plasmatiques de TMAO.

[Nutrimuscle-Conseils]

Effects of acute administration of trimethylamine N-oxide on endothelial function: a translational study
Anne Jomard, Scientific Reports volume 12, Article number: 8664 (2022)

Elevated circulating levels of nutrient-derived trimethylamine N-oxide (TMAO) have been associated with the onset and progression of cardiovascular disease by promoting athero-thrombosis. However, in conditions like bariatric surgery (Roux-en-Y gastric bypass, RYGB), stable increases of plasma TMAO are associated with improved endothelial function and reduced cardiovascular morbidity and mortality, thus questioning whether a mechanistic relationship between TMAO and endothelial dysfunction exists.

Herein, we translationally assessed the effects of acute TMAO exposure on endothelial dysfunction, thrombosis and stroke. After RYGB, fasting circulating levels of TMAO increased in patients and obese rats, in parallel with an improved gluco-lipid profile and higher circulating bile acids. The latter enhanced FXR-dependent signalling in rat livers, which may lead to higher TMAO synthesis post RYGB. In lean rats, acute TMAO injection (7 mg kg−1) 1.5-h before sacrifice and ex-vivo 30-min incubation of thoracic aortas with 10−6 M TMAO did not impair vasodilation in response to acetylcholine (Ach), glucagon-like peptide 1, or insulin. Similarly, in lean WT mice (n = 5–6), TMAO injection prior to subjecting mice to ischemic stroke or arterial thrombosis did not increase its severity compared to vehicle treated mice. Endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity and intracellular stress-activated pathways remained unaltered in aorta of TMAO-injected rats, as assessed by Western Blot. Pre-incubation of human aortic endothelial cells with TMAO (10−6 M) did not alter NO release in response to Ach.

Our results indicate that increased plasmatic TMAO in the near-physiological range seems to be a neutral bystander to vascular function as translationally seen in patients after bariatric surgery or in healthy lean rodent models and in endothelial cells exposed acutely to TMAO.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Effets de l'administration aiguë de N-oxyde de triméthylamine sur la fonction endothéliale : une étude translationnelle
Anne Jomard, Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 8664 (2022)

Des taux circulants élevés de N-oxyde de triméthylamine dérivé de nutriments (TMAO) ont été associés à l'apparition et à la progression des maladies cardiovasculaires en favorisant l'athérothrombose. Cependant, dans des conditions telles que la chirurgie bariatrique (bypass gastrique de Roux-en-Y, RYGB), des augmentations stables du plasma TMAO sont associées à une amélioration de la fonction endothéliale et à une réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires, remettant ainsi en question l'existence d'une relation mécaniste entre le TMAO et le dysfonctionnement endothélial.

Ici, nous avons évalué de manière translationnelle les effets de l'exposition aiguë au TMAO sur la dysfonction endothéliale, la thrombose et les accidents vasculaires cérébraux. Après RYGB, les taux circulants à jeun de TMAO ont augmenté chez les patients et les rats obèses, parallèlement à un profil gluco-lipidique amélioré et à des acides biliaires circulants plus élevés. Ce dernier a amélioré la signalisation dépendante de FXR dans le foie des rats, ce qui peut conduire à une synthèse plus élevée de TMAO après RYGB. Chez des rats maigres, l'injection aiguë de TMAO (7 mg kg-1) 1,5 h avant le sacrifice et l'incubation ex-vivo de 30 min des aortes thoraciques avec 10-6 M de TMAO n'ont pas altéré la vasodilatation en réponse à l'acétylcholine (Ach), le glucagon- comme le peptide 1 ou l'insuline. De même, chez les souris WT maigres (n = 5–6), l'injection de TMAO avant de soumettre les souris à un accident vasculaire cérébral ischémique ou à une thrombose artérielle n'a pas augmenté sa gravité par rapport aux souris traitées avec le véhicule. L'activité endothéliale de l'oxyde nitrique synthase (eNOS) et les voies intracellulaires activées par le stress sont restées inchangées dans l'aorte des rats ayant reçu une injection de TMAO, comme évalué par Western Blot. La pré-incubation de cellules endothéliales aortiques humaines avec TMAO (10-6 M) n'a pas modifié la libération de NO en réponse à Ach.

Nos résultats indiquent qu'une augmentation de la TMAO plasmatique dans la plage quasi physiologique semble être un spectateur neutre de la fonction vasculaire, comme on le voit de manière translationnelle chez les patients après une chirurgie bariatrique ou dans des modèles de rongeurs maigres sains et dans les cellules endothéliales exposées de manière aiguë à la TMAO.

[Nutrimuscle-Conseils]

Circulating trimethylamine N-oxide levels following fish or seafood consumption
Zeneng Wang, European Journal of Nutrition volume 61, pages2357–2364 (2022)

Purpose
Some species of fish and seafood are high in trimethylamine N-oxide (TMAO), which accumulates in muscle where it protects against pressure and cold. Trimethylamine (TMA), the metabolic precursor to TMAO, is formed in fish during bacterial spoilage. Fish intake is promoted for its potential cardioprotective effects. However, numerous studies show TMAO has pro-atherothrombotic properties. Here, we determined the effects of fish or seafood consumption on circulating TMAO levels in participants with normal renal function.

Methods
TMAO and omega-3 fatty acid content were quantified across multiple different fish or seafood species by mass spectrometry. Healthy volunteers (n = 50) were recruited for three studies. Participants in the first study consented to 5 consecutive weekly blood draws and provided dietary recall for the 24 h preceding each draw. In the second study, TMAO levels were determined following defined low and high TMAO diets. Finally, participants consumed test meals containing shrimp, tuna, fish sticks, salmon or cod. TMAO levels were quantified by mass spectrometry in blood collected before and after dietary challenge.

Results
TMAO + TMA content varied widely across fish and seafood species. Consumption of fish sticks, cod, and to a lesser extent salmon led to significant increases in circulating TMAO levels. Within 1 day, circulating TMAO concentrations in all participants returned to baseline levels.

Conclusions
We conclude that some fish and seafood contain high levels of TMAO, and may induce a transient elevation in TMAO levels in some individuals. Selection of low TMAO content fish is prudent for subjects with elevated TMAO, cardiovascular disease or impaired renal function.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Niveaux circulants de N-oxyde de triméthylamine suite à la consommation de poisson ou de fruits de mer
Zeneng Wang, Journal européen de la nutrition volume 61, pages2357–2364 (2022)

Objectif
Certaines espèces de poissons et de fruits de mer sont riches en N-oxyde de triméthylamine (TMAO), qui s'accumule dans les muscles où il protège contre la pression et le froid. La triméthylamine (TMA), le précurseur métabolique du TMAO, se forme dans le poisson lors de la détérioration bactérienne. La consommation de poisson est promue pour ses effets cardioprotecteurs potentiels. Cependant, de nombreuses études montrent que le TMAO a des propriétés pro-athérothrombotiques. Ici, nous avons déterminé les effets de la consommation de poisson ou de fruits de mer sur les niveaux circulants de TMAO chez les participants ayant une fonction rénale normale.

Méthodes
La teneur en TMAO et en acides gras oméga-3 a été quantifiée sur plusieurs espèces différentes de poissons ou de fruits de mer par spectrométrie de masse. Des volontaires sains (n = 50) ont été recrutés pour trois études. Les participants à la première étude ont consenti à 5 prélèvements sanguins hebdomadaires consécutifs et ont fourni un rappel alimentaire pour les 24 h précédant chaque prélèvement. Dans la deuxième étude, les niveaux de TMAO ont été déterminés à la suite de régimes définis à faible et à forte teneur en TMAO. Enfin, les participants ont consommé des repas tests contenant des crevettes, du thon, des bâtonnets de poisson, du saumon ou de la morue. Les niveaux de TMAO ont été quantifiés par spectrométrie de masse dans le sang prélevé avant et après la provocation alimentaire.

Résultats
La teneur en TMAO + TMA variait considérablement selon les espèces de poissons et de fruits de mer. La consommation de bâtonnets de poisson, de cabillaud et, dans une moindre mesure, de saumon a entraîné des augmentations significatives des niveaux de TMAO en circulation. En 1 jour, les concentrations circulantes de TMAO chez tous les participants sont revenues aux niveaux de base.

conclusion
Nous concluons que certains poissons et fruits de mer contiennent des niveaux élevés de TMAO et peuvent induire une élévation transitoire des niveaux de TMAO chez certains individus. La sélection de poissons à faible teneur en TMAO est prudente pour les sujets présentant une TMAO élevée, une maladie cardiovasculaire ou une fonction rénale altérée.