Synergie sport + arginine pour le cœur?

[Nutrimuscle-Conseils]

Arginine catabolism metabolites and atrial fibrillation or heart failure risk: 2 case-control studies within the Prevención idiot Dieta Mediterránea (PREDIMED) trial
Leticia Goni, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 116, Issue 3, September 2022, Pages 653–662,

Background
Arginine-derived metabolites are involved in oxidative and inflammatory processes related to endothelial functions and cardiovascular risks.

Objectives
We prospectively examined the associations of arginine catabolism metabolites with the risks of atrial fibrillation (AF) or heart failure (HF), and evaluated the potential modifications of these associations through Mediterranean diet (MedDiet) interventions in a large, primary-prevention trial.

Methods
Two nested, matched, case-control studies were designed within the Prevención idiot Dieta Mediterránea (PREDIMED) trial. We selected 509 incident cases and 547 matched controls for the AF case-control study and 326 cases and 402 matched controls for the HF case-control study using incidence density sampling. Fasting blood samples were collected at baseline and arginine catabolism metabolites were measured using LC-tandem MS. Multivariable conditional logistic regression models were applied to test the associations between the metabolites and incident AF or HF. Interactions between metabolites and intervention groups (MedDiet groups compared with control group) were analyzed with the likelihood ratio test.

Results
Inverse association with incident AF was observed for arginine (OR per 1 SD, 0.83; 95% CI: 0.73–0.94), whereas a positive association was found for N1-acetylspermidine (OR for Q4 compared with Q1 1.58; 95% CI: 1.13–2.25). For HF, inverse associations were found for arginine (OR per 1 SD, 0.82; 95% CI: 0.69–0.97) and homoarginine (OR per 1 SD, 0.81; 95% CI: 0.68–0.96), and positive associations were found for the asymmetric dimethylarginine (ADMA) and symmetric dimethlyarginine (SDMA) ratio (OR per 1 SD, 1.19; 95% CI: 1.02–1.41), N1-acetylspermidine (OR per 1 SD, 1.34; 95% CI: 1.12–1.60), and diacetylspermine (OR per 1 SD, 1.20; 95% CI: 1.02–1.41). In the stratified analysis according to the dietary intervention, the lower HF risk associated with arginine was restricted to participants in the MedDiet groups (P-interaction = 0.044).

Conclusions
Our results suggest that arginine catabolism metabolites could be involved in AF and HF. Interventions with the MedDiet may contribute to strengthen the inverse association between arginine and the risk of HF.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Métabolites du catabolisme de l'arginine et risque de fibrillation auriculaire ou d'insuffisance cardiaque : 2 études cas-témoins dans le cadre de l'essai Prevención idiot Dieta Mediterránea (PREDIMED)
Leticia Goni, The American Journal of Clinical Nutrition, volume 116, numéro 3, septembre 2022, pages 653–662,

Arrière plan
Les métabolites dérivés de l'arginine sont impliqués dans les processus oxydatifs et inflammatoires liés aux fonctions endothéliales et aux risques cardiovasculaires.

Objectifs
Nous avons examiné de manière prospective les associations des métabolites du catabolisme de l'arginine avec les risques de fibrillation auriculaire (FA) ou d'insuffisance cardiaque (IC), et évalué les modifications potentielles de ces associations par le biais d'interventions de régime méditerranéen (MedDiet) dans un vaste essai de prévention primaire.

Méthodes
Deux études cas-témoins imbriquées et appariées ont été conçues dans le cadre de l'essai Prevención idiot Dieta Mediterránea (PREDIMED). Nous avons sélectionné 509 cas incidents et 547 témoins appariés pour l'étude cas-témoins FA et 326 cas et 402 témoins appariés pour l'étude cas-témoins IC en utilisant un échantillonnage de densité d'incidence. Des échantillons de sang à jeun ont été prélevés au départ et les métabolites du catabolisme de l'arginine ont été mesurés à l'aide de LC-tandem MS. Des modèles de régression logistique conditionnelle multivariable ont été appliqués pour tester les associations entre les métabolites et la FA ou la HF incidente. Les interactions entre les métabolites et les groupes d'intervention (groupes MedDiet par rapport au groupe témoin) ont été analysées avec le test du rapport de vraisemblance.

Résultats
Une association inverse avec la FA incidente a été observée pour l'arginine (OR pour 1 SD, 0,83 ; IC à 95 % : 0,73-0,94), tandis qu'une association positive a été trouvée pour la N1-acétylspermidine (OR pour Q4 par rapport à Q1 1,58 ; IC à 95 % : 1,13 –2,25). Pour l'insuffisance cardiaque, des associations inverses ont été trouvées pour l'arginine (OR pour 1 ET, 0,82 ; IC à 95 % : 0,69-0,97) et l'homoarginine (OR pour 1 ET, 0,81 ; IC à 95 % : 0,68-0,96), et des associations positives ont été trouvées pour le rapport diméthylarginine asymétrique (ADMA) et diméthylarginine symétrique (SDMA) (OR pour 1 SD, 1,19 ; IC 95 % : 1,02–1,41), N1-acétylspermidine (OR pour 1 SD, 1,34 ; IC 95 % : 1,12–1,60), et diacétylspermine (OR pour 1 ET, 1,20 ; IC à 95 % : 1,02-1,41). Dans l'analyse stratifiée selon l'intervention diététique, le risque d'IC ​​inférieur associé à l'arginine était limité aux participants des groupes MedDiet (interaction P = 0,044).

conclusion
Nos résultats suggèrent que les métabolites du catabolisme de l'arginine pourraient être impliqués dans la FA et l'IC. Les interventions avec le MedDiet peuvent contribuer à renforcer l'association inverse entre l'arginine et le risque d'IC.

[Nutrimuscle-Conseils]

A Low Arginine/Ornithine Ratio is Associated with Long-Term Cardiovascular Mortality
Yuki Ishinoda J Atheroscler Thromb. 2023 Feb 11.

Aims: The long-term prognostic value of the bioavailability of L-arginine, an important source of nitric oxide for the maintenance of vascular endothelial function, has not been investigated fully. We therefore investigated the relationship between amino acid profile and long-term prognosis in patients with a history of standby coronary angiography.

Methods: We measured the serum concentrations of L-arginine, L-citrulline, and L-ornithine by high-speed liquid chromatography. We examined the relationship between the L-arginine/L-ornithine ratio and the incidence of all-cause death, cardiovascular death, and major adverse cardiovascular events (MACEs) in 262 patients (202 men and 60 women, age 65±13 years) who underwent coronary angiography over a period of ≤ 10 years.

Results: During the observation period of 5.5±3.2 years, 31 (12%) patients died, including 20 (8%) of cardiovascular death, while 32 (12%) had MACEs. Cox regression analysis revealed that L-arginine/L-ornithine ratio was associated with an increased risk for all-cause death (unadjusted hazard ratio, 95% confidence interval) (0.940, 0.888-0.995) and cardiovascular death (0.895, 0.821-0.965) (p＜0.05 for all). In a mod el adjusted for age, sex, hypertension, hyperlipidemia, diabetes, current smoking, renal function, and log10-transformed brain natriuretic peptide level, cardiovascular death (0.911, 0.839-0.990, p=0.028) retained an association with a low L-arginine/ L-ornithine ratio. When the patients were grouped according to an L-arginine/L-ornithine ratio of 1.16, the lower L-arginine/L-ornithine ratio group had significantly higher incidence of all-cause death, cardiovascular death, and MACEs.

Conclusion: A low L-arginine/L-ornithine ratio may be associated with increased 10-year cardiac mortality.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Un faible rapport arginine/ornithine est associé à une mortalité cardiovasculaire à long terme
Yuki Ishinoda J Atheroscler Thromb. 11 février 2023.

Objectifs : La valeur pronostique à long terme de la biodisponibilité de la L-arginine, une source importante d'oxyde nitrique pour le maintien de la fonction endothéliale vasculaire, n'a pas été entièrement étudiée. Nous avons donc étudié la relation entre le profil des acides aminés et le pronostic à long terme chez les patients ayant des antécédents d'angiographie coronarienne de secours.

Méthodes : Nous avons mesuré les concentrations sériques de L-arginine, L-citrulline et L-ornithine par chromatographie liquide à grande vitesse. Nous avons examiné la relation entre le rapport L-arginine/L-ornithine et l'incidence des décès toutes causes confondues, des décès cardiovasculaires et des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez 262 patients (202 hommes et 60 femmes, âgés de 65 ± 13 ans) ayant subi une coronarographie sur une période ≤ 10 ans.

Résultats : Au cours de la période d'observation de 5,5 ± 3,2 ans, 31 (12 %) patients sont décédés, dont 20 (8 %) de décès cardiovasculaire, tandis que 32 (12 %) avaient des MACE. L'analyse de régression de Cox a révélé que le rapport L-arginine/L-ornithine était associé à un risque accru de décès toutes causes confondues (risque relatif non ajusté, intervalle de confiance à 95 %) (0,940, 0,888-0,995) et de décès cardiovasculaire (0,895, 0,821-0,965 ) (p<0,05 pour tous). Dans un modèle ajusté sur l'âge, le sexe, l'hypertension, l'hyperlipidémie, le diabète, le tabagisme actuel, la fonction rénale et le niveau de peptide natriurétique cérébral transformé en log10, la mort cardiovasculaire (0,911, 0,839-0,990, p = 0,028) a conservé une association avec une faible Rapport L-arginine/L-ornithine. Lorsque les patients étaient regroupés selon un rapport L-arginine/L-ornithine de 1,16, le groupe à rapport L-arginine/L-ornithine inférieur présentait une incidence significativement plus élevée de décès toutes causes confondues, de décès cardiovasculaires et de MACE.

Conclusion : Un faible rapport L-arginine/L-ornithine peut être associé à une augmentation de la mortalité cardiaque à 10 ans.

[Nutrimuscle-Conseils]

Elite female endurance athletes are at increased risk of atrial fibrillation compared to the general population: a matched cohort study
Nikola Drca

Objective Previous studies have found that endurance sport activity is associated with an increased risk of atrial fibrillation (AF) in men. However, it remains unclear whether endurance sports also influence the risk of AF in women. We aimed to examine whether participation in endurance sports may affect the risk of AF in female athletes.

Methods We conducted a retrospective matched cohort study of top Swedish female endurance athletes (n=228) and reference individuals (n=1368) from the general population using the Swedish Total Population Register individually matched with a 6:1 ratio of female athletes. The athlete cohort was created by combining all Swedish women who ran the Stockholm Marathon faster than 3 hours 15 min in any of the races between 1979 and 1991, all women competing in the Swedish athletic national championships in the 10 000 metre race, and the top-ranked Swedish cyclists during the same period. We used the National Patient Register to determine whether the participants were diagnosed with AF.

Results Mean age at the start of follow-up was 32 (SD±8.5) years. During follow-up (mean 28.8 years; SD±4.4), 33 cases of AF were diagnosed, including 10 (4.4%) among athletes and 23 (1.7%) among references. The HR for female athletes compared with the reference population was 2.56 (95% CI 1.22 to 5.37) in the univariable model and 3.67 (95% CI 1.71 to 7.87) after adjustment for hypertension.

Conclusion Elite female endurance athletes are at increased risk of AF than the general population.

[Nutrimuscle-Conseils]

Endurance training and L-arginine intake: Their effect on antioxidant indices in the heart muscles of rats
Dara Latif Saifaddin Nutrition and Health. 2023

Background: One of the side effects of doing sports activities is the increase of free radicals and oxidative stress. Aim: The present study aimed to investigate the effect of 8 weeks of increasing endurance training with L-arginine supplementation on oxidative indices in the cardiac organ of male Wistar rats. Methods: 32 male Wistar rats were divided into four groups control, L-arginine, endurance training, and L-arginine plus endurance training. Animals in the endurance training groups completed increasing endurance training on a motorized treadmill (60-min/session, 5 times/week) for 8 weeks. Animals in the L-arginine groups consumed an L-arginine solution daily (4 mg/kg/body weight). In the supplement group, L-arginine was given to the mice as a solution in water and as a gavage. Forty- eight hours after the last endurance training session, a heart tissue sample was taken and placed in an RNAlater liquid. Spectrophotometry and an ELISA kit were used to calculate the concentrations of glutathione peroxidase (GPX), malondialdehyde (MDA), and superoxide dismutase (SOD).

Results: The present study showed that endurance training and L-arginine consumption did not affect SOD activity. L-arginine intake increased GPX. Endurance training caused a significant increase in MDA compared to the supplemented group (p = 0.01). Also, the consumption of L-arginine significantly increased the total antioxidant capacity TAC in the supplement group compared to the control group (p = 0.001).

Conclusion: It seems that taking an L-arginine supplement can increase antioxidant enzymes.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Entraînement d'endurance et apport en L-arginine : leur effet sur les indices antioxydants dans les muscles cardiaques des rats
Dara Latif Saifaddin Nutrition et Santé. 2023

Contexte : L'un des effets secondaires de la pratique d'activités sportives est l'augmentation des radicaux libres et du stress oxydatif. Objectif : La présente étude visait à étudier l'effet de 8 semaines d'entraînement d'endurance croissant avec une supplémentation en L-arginine sur les indices oxydatifs dans l'organe cardiaque de rats mâles Wistar. Méthodes : 32 rats mâles Wistar ont été divisés en quatre groupes contrôle, L-arginine, entraînement d'endurance et L-arginine plus entraînement d'endurance. Les animaux des groupes d'entraînement d'endurance ont complété un entraînement d'endurance croissant sur un tapis roulant motorisé (60 min/séance, 5 fois/semaine) pendant 8 semaines. Les animaux des groupes L-arginine ont consommé quotidiennement une solution de L-arginine (4 mg/kg/poids corporel). Dans le groupe supplément, la L-arginine a été administrée aux souris sous forme de solution dans l'eau et sous forme de gavage. Quarante-huit heures après la dernière séance d'entraînement d'endurance, un échantillon de tissu cardiaque a été prélevé et placé dans un liquide RNAlater. La spectrophotométrie et un kit ELISA ont été utilisés pour calculer les concentrations de glutathion peroxydase (GPX), de malondialdéhyde (MDA) et de superoxyde dismutase (SOD).

Résultats : La présente étude a montré que l'entraînement en endurance et la consommation de L-arginine n'affectaient pas l'activité de la SOD. L'apport en L-arginine a augmenté le GPX. L'entraînement en endurance a entraîné une augmentation significative de la MDA par rapport au groupe supplémenté (p = 0,01). De plus, la consommation de L-arginine a augmenté de manière significative la capacité antioxydante totale TAC dans le groupe supplément par rapport au groupe témoin (p = 0,001).

Conclusion : Il semble que la prise d'un supplément de L-arginine puisse augmenter les enzymes antioxydantes.

[Nutrimuscle-Conseils]

A Single Dosage of l-Arginine Oral Supplementation Induced Post-Aerobic Exercise Hypotension in Hypertensive Patients
Juliano Casonatto Journal of Dietary Supplements Volume 20, 2023 - Issue 5 Pages 735-748

Lowering of peripheral vascular resistance is one of the primary processes involved in blood pressure decrease. Nitric oxide plays a significant role in this process and the availability of l-arginine is a crucial element in nitric oxide biosynthesis. Oral l-arginine supplementation may therefore be a potentiating element in post-exercise hypotension, mediated by its vasodilator action. Thus, the purpose of this study was to investigate if a single dose of l-arginine oral supplementation might impact the post-aerobic exercise blood pressure responses in treated hypertensive individuals. A double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial was conducted.

The sample included male (4) and female (6) subjects [62 ± 10 years]. The participants were randomized to ingest one sachet containing 8 grams of l-arginine or placebo (corn starch) dissolved in water (100 ml). The substances were self-administered 120 min before the experimental or control session. The exercise was conducted on a treadmill and consisted of: a 5 min warm-up (50-65% HRreserve); 40 min of running/walking at 60-70% HRreserve; and a 5 min progressive cooldown. After the exercise sessions, blood pressure was measured every 10 min for 60 min. The l-arginine supplementation arm led to significant post-exercise systolic hypotension (mean post-exercise) in relation to rest period (117 ± 12 vs 125 ± 15 mmHg - p = 0.004 [l-arginine] and 121 ± 11 vs 125 ± 15 - p = 0.341 [placebo]). In addition, a systolic net effect of −6.9 ± 3.6 mmHg [p = 0.046] was identified for the mean post-exercise values.

Therefore, this study showed that a single dosage of l-arginine oral supplementation induced post-aerobic exercise hypotension in hypertensive patients.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Une dose unique de supplémentation orale en l-arginine hypotension induite par l'exercice post-aérobie chez les patients hypertendus
Juliano Casonatto Journal of Dietary Supplements Volume 20, 2023 - Numéro 5 Pages 735-748

La diminution de la résistance vasculaire périphérique est l'un des principaux processus impliqués dans la diminution de la pression artérielle. L'oxyde nitrique joue un rôle important dans ce processus et la disponibilité de la l-arginine est un élément crucial dans la biosynthèse de l'oxyde nitrique. La supplémentation orale en l-arginine pourrait donc être un élément potentialisateur de l'hypotension post-effort, médiée par son action vasodilatatrice. Ainsi, le but de cette étude était d'étudier si une dose unique de supplémentation orale en l-arginine pouvait avoir un impact sur les réponses de pression artérielle post-exercice aérobie chez les personnes hypertendues traitées. Un essai croisé en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo a été mené.

L'échantillon comprenait des sujets masculins (4) et féminins (6) [62 ± 10 ans]. Les participants ont été randomisés pour ingérer un sachet contenant 8 grammes de l-arginine ou un placebo (amidon de maïs) dissous dans de l'eau (100 ml). Les substances ont été auto-administrées 120 min avant la séance expérimentale ou de contrôle. L'exercice s'est déroulé sur un tapis roulant et consistait en : un échauffement de 5 min (50-65 % FCréserve) ; 40 min de course/marche à 60-70 % de réserve de FC ; et un temps de recharge progressif de 5 min. Après les séances d'exercices, la pression artérielle a été mesurée toutes les 10 min pendant 60 min. Le bras de supplémentation en l-arginine a entraîné une hypotension systolique post-exercice significative (moyenne post-exercice) par rapport à la période de repos (117 ± 12 vs 125 ± 15 mmHg - p = 0,004 [l-arginine] et 121 ± 11 vs 125 ± 15 - p = 0,341 [placebo]). De plus, un effet net systolique de −6,9 ± 3,6 mmHg [p = 0,046] a été identifié pour les valeurs moyennes post-exercice.

Par conséquent, cette étude a montré qu'une dose unique de supplémentation orale en l-arginine induit une hypotension post-exercice aérobie chez les patients hypertendus.

[Nutrimuscle-Conseils]

Vitamin D Supplementation Influences Ultramarathon-Induced Changes in Serum Amino Acid Levels, Tryptophan/Branched-Chain Amino Acid Ratio, and Arginine/Asymmetric Dimethylarginine Ratio
by Jan Mieszkowski Nutrients 2023, 15(16), 3536;

Exercise affects serum levels of amino acids and their metabolites, with important metabolic consequences. Since vitamin D impacts skeletal muscle protein degradation, we hypothesised that it would also impact exercise-induced changes in serum amino acid levels and the serum levels of arginine metabolites, influencing the body’s ability to synthesise NO. Accordingly, we analysed the effect of a single high-dose vitamin D supplementation on the serum levels of various amino acids in ultramarathon runners.

Thirty-five male amateur runners were assigned to the supplemented group, administered 150,000 IU vitamin D in vegetable oil 24 h before the run (n = 16), or the control (placebo) group (n = 19). Blood was sampled 24 h before, immediately after, and 24 h after the run. Changes in the serum levels of some amino acids were distinct in the two groups.

The asymmetric dimethyl arginine levels were significantly decreased immediately after the run and increased 24 h later and were not affected by the supplementation.

The symmetric dimethyl arginine levels were increased after the run in both groups but were lower in the supplemented group than in the placebo group 24 h after the run. The dimethylamine levels increased significantly in the supplemented group as compared to the placebo group.

In conclusion, vitamin D impacts exercise-induced changes in serum amino acids and methylated arginine metabolites.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La supplémentation en vitamine D influence les changements induits par l'ultramarathon dans les niveaux d'acides aminés sériques, le rapport tryptophane/acides aminés à chaîne ramifiée et le rapport arginine/diméthylarginine asymétrique
par Jan Mieszkowski Nutrients 2023, 15(16), 3536 ;

L’exercice affecte les taux sériques d’acides aminés et de leurs métabolites, avec des conséquences métaboliques importantes. Étant donné que la vitamine D a un impact sur la dégradation des protéines des muscles squelettiques, nous avons émis l’hypothèse qu’elle aurait également un impact sur les modifications induites par l’exercice des taux sériques d’acides aminés et des taux sériques de métabolites de l’arginine, influençant ainsi la capacité de l’organisme à synthétiser le NO. En conséquence, nous avons analysé l’effet d’une supplémentation unique en vitamine D à haute dose sur les taux sériques de divers acides aminés chez les coureurs d’ultramarathon.

Trente-cinq coureurs amateurs masculins ont été affectés au groupe supplémenté, recevant 150 000 UI de vitamine D dans de l'huile végétale 24 h avant la course (n = 16), ou au groupe témoin (placebo) (n = 19). Le sang a été prélevé 24 heures avant, immédiatement après et 24 heures après l'analyse. Les modifications des taux sériques de certains acides aminés étaient distinctes dans les deux groupes.

Les niveaux asymétriques de diméthylarginine ont diminué de manière significative immédiatement après la course et ont augmenté 24 heures plus tard et n'ont pas été affectés par la supplémentation.

Les niveaux symétriques de diméthylarginine ont augmenté après la course dans les deux groupes, mais étaient plus faibles dans le groupe supplémenté que dans le groupe placebo 24 heures après la course. Les niveaux de diméthylamine ont augmenté de manière significative dans le groupe supplémenté par rapport au groupe placebo.

En conclusion, la vitamine D a un impact sur les modifications induites par l’exercice dans les acides aminés sériques et les métabolites méthylés de l’arginine.

[Nutrimuscle-Conseils]

Safety assessment of L-Arg oral intake in healthy subjects: a systematic review of randomized control trials
Amino Acids volume 55, pages1949–1964 (2023)

L-Arg is a nonessential amino acid but has many physiological roles. Accordingly, L-Arg has been used in various fields, but there is only limited information available about its safety upon overdose. Generally, the no-observed adverse effect level (NOAEL) is used when setting the upper amount for chemical substances. Recently, systematic reviews have been used to assess the safety as well as the effectiveness and usefulness of them. Therefore, we conducted an assessment of the safety of the oral intake of L-Arg in healthy subjects using gastrointestinal symptoms as an index. We limited the study design to only double-blind randomized controlled trials and searched PubMed, Cochrane Library, EBSCOhost, and Ichushi-Web from inception until May 2021. Assessment of the quality of studies was conducted using the Cochrane Collaboration tool and Jadad score, and the random effects model was used for data analysis. Ultimately, 34 studies were selected for inclusion in this work.

The dosage of L-Arg used in the studies ranged from 2000 to 30,000 mg/day (or/one-time dose), and the treatment duration was 1–84 days. The increased risk of gastrointestinal symptoms associated with L-Arg intake from 23 studies (647 participants in total) in which such symptoms were reported was 0.01 (95% confidence interval: – 0.02–0.04), which was not significant difference. NOAEL was estimated as 7531 mg/ one-time dose using a weighted change-point regression model

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Évaluation de l'innocuité de l'apport oral de L-Arg chez des sujets sains : une revue systématique d'essais contrôlés randomisés
Acides aminés volume 55, pages 1949-1964 (2023)

Le L-Arg est un acide aminé non essentiel mais qui joue de nombreux rôles physiologiques. En conséquence, le L-Arg a été utilisé dans divers domaines, mais les informations disponibles sur sa sécurité en cas de surdosage sont limitées. Généralement, la dose sans effet nocif observé (NOAEL) est utilisée lors de la définition de la quantité maximale pour les substances chimiques. Récemment, des revues systématiques ont été utilisées pour évaluer leur sécurité ainsi que leur efficacité et leur utilité. Par conséquent, nous avons mené une évaluation de la sécurité de la prise orale de L-Arg chez des sujets sains en utilisant les symptômes gastro-intestinaux comme indice. Nous avons limité la conception de l'étude aux seuls essais contrôlés randomisés en double aveugle et effectué des recherches dans PubMed, Cochrane Library, EBSCOhost et Ichushi-Web depuis leur création jusqu'en mai 2021. L'évaluation de la qualité des études a été réalisée à l'aide de l'outil de collaboration Cochrane et du score Jadad, et le modèle à effets aléatoires a été utilisé pour l’analyse des données. Finalement, 34 études ont été sélectionnées pour être incluses dans ce travail.

La posologie de L-Arg utilisée dans les études variait de 2 000 à 30 000 mg/jour (ou/une dose unique) et la durée du traitement était de 1 à 84 jours. Le risque accru de symptômes gastro-intestinaux associés à la consommation de L-Arg dans 23 études (647 participants au total) dans lesquelles de tels symptômes ont été rapportés était de 0,01 (intervalle de confiance à 95 % : – 0,02–0,04), ce qui ne représentait pas de différence significative. La DSENO a été estimée à 7 531 mg/dose unique à l'aide d'un modèle de régression pondéré des points de changement.