Le thé vert contre les cancers oraux

[Gilles]

Differential prooxidative effects of the green tea polyphenol, (–)-epigallocatechin-3-gallate, in normal and oral cancer cells are related to differences in sirtuin 3 signaling
Ling Tao, Jong-Yung Park and Joshua D. Lambert
Molecular Nutrition & Food Research Article first published online: 17 NOV 2014

Scope

We have previously reported that the green tea catechin, (–)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), can induce oxidative stress in oral cancer cells but exerts antioxidant effects in normal cells. Here, we report that these differential prooxidative effects are associated with sirtuin 3 (SIRT3), an important mitochondrial redox modulator.

Methods and results

EGCG rapidly induced mitochondria-localized reactive oxygen species in human oral squamous carcinoma cells (SCC-25, SCC-9) and premalignant leukoplakia cells (MSK-Leuk1), but not in normal human gingival fibroblast cells (HGF-1). EGCG suppressed SIRT3 mRNA and protein expression, as well as, SIRT3 activity in SCC-25 cells, whereas it increased SIRT3 activity in HGF-1 cells. EGCG selectively decreased the nuclear localization of the estrogen-related receptor α (ERRα), the transcription factor regulating SIRT3 expression, in SCC-25 cells. This indicates that EGCG may regulate SIRT3 transcription in oral cancer cells via ERRα. EGCG also differentially modulated the mRNA expressions of SIRT3-associated downstream targets including glutathione peroxidase 1 and superoxide dismutase 2 in normal and oral cancer cells.

Conclusion

SIRT3 represents a novel potential target through which EGCG exerts differential prooxidant effects in cancer and normal cells. Our results provide new biomarkers to be further explored in animal studies.

[Gilles]

Reprise de l'étude :

Cancers oraux : le thé vert combat les cellules tumorales

Des chercheurs américains ont mis en évidence l’action bénéfique d’un composé chimique contenu dans le thé vert contre les cellules tumorales. Il perturbe leurs défenses contre l’oxydation.

Antioxydant bien connu, le thé vert pourrait aussi être une arme anti-cancer. Un de ses composés chimiques combat les cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules saines. Selon une étude parue dans Molecular Nutrition and Food Research, la consommation de thé vert brise les défenses des tumeurs orales.

Un processus qui « abîme » les cellules

Un polyphénol au nom barbare – l’épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) –pourrait être le prochain traitement des cancers oraux. Une équipe de l’université d’Etat de Pennsylvanie (Etats-Unis) étudie depuis plusieurs années l’action de ce composé contre les tumeurs. Deux boîtes de pétri ont été exposées à l’EGCG, avec une concentration similaire à celle suivant la mastication d’un chewing-gum au thé vert. Dans une boîte, des cellules humaines saines prélevées dans la bouche. Dans l’autre, des cellules buccales tumorales.

Les chercheurs ont régulièrement prélevé des cellules dans les deux boîtes, afin de vérifier le niveau de stress oxydant – phénomène qui induit la mort des cellules – ainsi que la réponse antioxydante. « Nous avons également utilisé un colorant fluorescent pour mesurer le fonctionnement des mitochondries (sortes de centrales énergétiques des cellules, indispensable à leur survie ndlr). », ajoute Joshua Lambert, co-auteur de ces travaux.

Des cellules saines renforcées

L’équipe de Penn State avait déjà démontré l’action anticancéreuse de l’EGCG, mais sans en comprendre le fonctionnement. Leur dernière publication décrit comment le polyphénol agit, et sa cible est la mitochondrie. « Il semble que l’EGCG provoque dans les cellules cancéreuses la formation d’espèces réactives à l’oxygène. Ce fort stress oxydant endommage les mitochondries qui répondent en produisant davantage d’espèces réactives à l’oxygène », résume Joshua Lambert. Un cercle vicieux qui ne cesse qu’à la mort de la cellule.

Sur les cellules saines, l’EGCG à l’inverse, a un effet protecteur, grâce à l'activité de la protéine sirtuine 3 (SIRT3). Cette protéine est désactivée dans les cellules cancéreuses. Or, elle joue un rôle important dans le fonctionnement de la mitochondrie et dans la réponse des tissus au stress oxydant.

Les chercheurs américains espèrent obtenir d’aussi bons résultats chez l’animal, puis chez l’homme. Il y a de quoi être optimiste, selon les auteurs de l'étude un tel traitement serait aussi efficace qu’une chimiothérapie, sans les effets indésirables.

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