L-Tryptophane contre la colite?

[Nutrimuscle-Conseils]

Dietary L-Tryptophan Regulates Colonic Serotonin Homeostasis in Mice with Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis
Bin Wang, The Journal of Nutrition, Volume 150, Issue 7, July 2020, Pages 1966–1976,

Background
L-tryptophan (Trp) has been reported to regulate gut immune responses during inflammation. However, the underlying mechanisms are largely unknown.

Objective
We investigated the role of Trp supplementation on the serotonin receptor (HTR)-mediated immune response in the colon of mice with dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis.

Methods
In Experiment 1, male C57BL/6 mice were randomly assigned to 1 of 4 groups: Control (idiot) or L-Trp supplementation [0.1 mg/(g body weight·d) in drinking water] (Trp) with (+DSS) or without 2% DSS in drinking water from days 8 to 14 of the 17-d study. In Experiments 2 and 3, Trp + DSS (Expt. 2) or DSS (Expt. 3) mice were treated as described above and subcutaneously administered with HTR1A or HTR4 antagonists (or their combination) or an HTR2 agonist from days 8 to 14 of the 15-d study. Changes in immune cell phenotypes, inflammatory mediators, and related cell signaling molecules were assessed by flow cytometry, real-time PCR, or Western blot. The mRNA abundances of Trp hydroxylase (Tph1), serotonin reuptake transporter (Slc6a4), and Htr in the colon were also assessed.

Results
Trp supplementation before DSS treatment upregulated the expression of colonic Slc6a4 (0.49 compared with 0.30), Htr1a (1.14 compared with 0.65), and Htr4 (1.08 compared with 0.70), downregulated the expression of Htr2a (1.54 compared with 1.89), and decreased the colonic serotonin concentration (11.5 compared with 14.8 nmol/g tissue) (P < 0.01). Trp regulated the DSS-induced immune response partly through attenuating the activation of toll-like receptor 4 (TLR4)-STAT3 signaling and nucleus p-65. Either an HTR2 agonist or HTR1A and HTR4 antagonists reversed the effects of Trp.

Conclusions
In mice treated with DSS, Trp supplementation before DSS administration improved colonic immune responses partly by reducing colonic serotonin and subsequent interactions with HTR1A and HTR4, which are known to be present on neutrophils and macrophages.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Le L-Tryptophane alimentaire régule l'homéostasie colique de la sérotonine chez la souris atteinte de colite induite par le dextran-sodium-sulfate
Bin Wang, The Journal of Nutrition, Volume 150, Numéro 7, juillet 2020, Pages 1966–1976,

Contexte
Il a été rapporté que le L-tryptophane (Trp) régule les réponses immunitaires intestinales pendant l'inflammation. Cependant, les mécanismes sous-jacents sont largement inconnus.

Objectif
Nous avons étudié le rôle de la supplémentation en Trp sur la réponse immunitaire médiée par les récepteurs de la sérotonine (HTR) dans le côlon de souris atteintes de colite induite par le dextran sodium sulfate (DSS).

Les méthodes
Dans l'expérience 1, des souris mâles C57BL / 6 ont été assignées au hasard à 1 des 4 groupes: Contrôle (idiot) ou supplémentation en L-Trp [0,1 mg / (g de poids corporel · j) dans l'eau potable] (Trp) avec (+ DSS) ou sans 2% de DSS dans l'eau potable des jours 8 à 14 de l'étude de 17 jours. Dans les expériences 2 et 3, des souris Trp + DSS (Expt.2) ou DSS (Expt.3) ont été traitées comme décrit ci-dessus et administrées par voie sous-cutanée avec des antagonistes HTR1A ou HTR4 (ou leur combinaison) ou un agoniste HTR2 des jours 8 à 14 de l'étude en 15 jours. Les changements dans les phénotypes des cellules immunitaires, les médiateurs inflammatoires et les molécules de signalisation cellulaire apparentées ont été évalués par cytométrie en flux, PCR en temps réel ou Western blot. Les abondances d'ARNm de la Trp hydroxylase (Tph1), du transporteur de recapture de la sérotonine (Slc6a4) et du Htr dans le côlon ont également été évaluées.

Résultats
La supplémentation en trp avant le traitement par DSS a régulé à la hausse l'expression de Slc6a4 colique (0,49 contre 0,30), Htr1a (1,14 contre 0,65) et Htr4 (1,08 contre 0,70), a régulé à la baisse l'expression de Htr2a (1,54 contre 1,89) et a diminué la concentration de sérotonine colique (11,5 contre 14,8 nmol / g de tissu) (P <0,01). Trp a régulé la réponse immunitaire induite par le DSS en partie en atténuant l'activation de la signalisation du récepteur 4 (TLR4) -STAT3 et du noyau p-65. Un agoniste HTR2 ou des antagonistes HTR1A et HTR4 ont inversé les effets de Trp.

Conclusions
Chez les souris traitées par DSS, la supplémentation en Trp avant l'administration de DSS a amélioré les réponses immunitaires coliques en partie en réduisant la sérotonine colique et les interactions ultérieures avec HTR1A et HTR4, qui sont connues pour être présentes sur les neutrophiles et les macrophages.