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La vitamine C cible les cellules cancéreuses

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La vitamine C cible les cellules cancéreuses

Messagepar Nutrimuscle-Conseils » 5 Nov 2015 23:06

Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH
Science Published Online November 5 2015 Jihye Yun

More than half of human colorectal cancers (CRCs) carry either KRAS or BRAF mutations, and are often refractory to approved targeted therapies.

We report that cultured CRC cells harboring KRAS or BRAF mutations are selectively killed when exposed to high levels of vitamin C. This effect is due to increased uptake of the oxidized form of vitamin C, dehydroascorbate (DHA), via the GLUT1 glucose transporter. Increased DHA uptake causes oxidative stress as intracellular DHA is reduced to vitamin C, depleting glutathione. Thus, ROS accumulates and inactivates glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH). Inhibiting GAPDH in highly glycolytic KRAS or BRAF mutant cells leads to an energetic crisis and cell death not seen in KRAS and BRAF wild-type cells.

High-dose vitamin C impaired tumor growth in Apc/KrasG12D mutant mice. These results provide a mechanistic rationale for exploring the therapeutic use of vitamin C for CRCs with KRAS or BRAF mutations.
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Re: La vitamine C cible les cellules cancéreuses

Messagepar Nutrimuscle-Diététique » 7 Nov 2015 14:18

Traduction de l’étude :wink:

La vitamine C combat les cellules cancéreuses colorectales KRAS et BRAF en ciblant spécifiquement GAPDH.
Science publié en Novembre 5 2015 Jihye Yun

Plus de la moitié des cancers colorectaux humains (CRC) affichent un taux en KRAS et BRAF élevé, et sont souvent résistants aux thérapies ciblées approuvées.

Nous avons constaté que les cellules CRC en mutations en KRAS ou en BRAF sont sélectivement tuées lorsqu'elles sont exposées à des niveaux élevés de vitamine C. Cet effet est dû à l'augmentation de l'absorption de la forme oxydée de la vitamine C,déshydroascorbate (DHA), via le transporteur de glucose GLUT1. L’augmentation de l'absorption de DHA provoque le stress oxydatif intracellulaire qui est réduite à la vitamine C, le glutathion. ROS accumulé et inactive glycéraldéhyde 3-phosphate déshydrogénase (GAPDH). L'inhibition de GAPDH dans KRAS ou BRAF conduit à une crise énergétique et la mort cellulaire KRAS et BRAF.

La croissance tumorale est diminuée par une haute dose de vitamine C chez des souris Apc / Kras G12D. Ces résultats fournissent une justification mécanique pour explorer l'utilisation thérapeutique de la vitamine C contre KRAS ou BRAF.
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