Les vitamines B contre le cancer?

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Un statut plus élevé en vitamine B6 est associé à une amélioration de la survie chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade I-III
Andreana N Holowatyj, The American Journal of Clinical Nutrition, 08 avril 2022

Arrière-plan
Le métabolisme à un seul carbone médié par les folates nécessite plusieurs nutriments, dont la vitamine B6. Les niveaux circulants de biomarqueurs indiquant un statut élevé en vitamine B6 sont associés à un risque réduit de cancer colorectal (CCR). Cependant, on sait peu de choses sur l'effet du statut B6 par rapport aux résultats cliniques chez les patients atteints de CCR.

Objectifs
Nous avons étudié les résultats de survie en relation avec le statut en vitamine B6 chez des patients CCR suivis de manière prospective.

Méthodes
Au total, 2 031 patients atteints d'un CCR de stade I à III ont participé à six cohortes prospectives de patients dans le cadre du consortium international FOCUS. Des échantillons sanguins préopératoires ont été utilisés pour mesurer le statut en vitamine B6 par le marqueur direct pyridoxal 5′-phosphate, PLP, ainsi que par le marqueur fonctionnel le rapport HK (3′-hydroxykynurénine : [acide kynurénique + acide xanthurénique + acide 3′-hydroxy anthranilique + acide anthranilique]). À l'aide de la régression des risques proportionnels de Cox, nous avons examiné les associations entre le statut en vitamine B6 et la survie globale (SG), la survie sans maladie (DFS) et le risque de récidive, ajustés en fonction de l'âge du patient, du sexe, des taux de créatinine circulante, du site de la tumeur, du stade et cohorte.

Résultats
Après un suivi médian de 3,2 ans pour la SG, un statut préopératoire plus élevé en vitamine B6 tel qu'évalué par le PLP et le marqueur fonctionnel HKr était associé à une survie toutes causes et sans maladie de 16 à 32 % plus élevée, bien qu'il n'y ait pas eu d'association significative avec récidive de la maladie (doublement de la concentration de PLP : risque relatif, HROS, 0,68 ; IC à 95 %, 0,59, 0,79 ; HRDFS, 0,84 ; IC à 95 %, 0,75, 0,94 ; HRRecurrence, 0,96 ; IC à 95 %, 0,84, 1,09 ; HKr : HROS , 2,04 ; IC à 95 %, 1,67, 2,49 ; HRDFS, 1,56 ; IC à 95 %, 1,31, 1,85 ; HRRecurrence, 1,21 ; IC à 95 %, 0,96, 1,52). L'association de la PLP à l'amélioration de la SG était constante sur l'ensemble du site de la tumeur colorectale (côlon droit : HROS, 0,75 ; IC à 95 %, 0,59, 0,96 ; côlon gauche : HROS, 0,71 ; IC à 95 %, 0,55, 0,92 ; jonction recto-sigmoïdienne et rectum : HROS, 0,61 ; IC à 95 %, 0,47 ; 0,78).

Conclusion
Un statut préopératoire plus élevé en vitamine B6 est associé à une amélioration de la SG chez les patients atteints de CCR de stade I-III.

[Nutrimuscle-Conseils]

Dietary methyl donor nutrients, DNA mismatch repair polymorphisms, and risk of colorectal cancer based on microsatellite instability status
Jimi Kim, European Journal of Nutrition volume 61, pages3051–3066 (2022)

Purpose
Colorectal cancer (CRC) is a heterogeneous disease caused by complex interplay among the diet, the environment, and genetics involving numerous molecules and pathological pathways. This study aimed to determine whether methyl donor nutrients are associated with CRC and how these associations are altered by DNA mismatch repair (MMR) genes.

Methods
In total, 626 cases and 838 age- and sex-matched controls were recruited for this case-control study. A validated food frequency questionnaire was used to assess seven methyl donor nutrients (vitamin B2, niacin, B6, folate, B12, methionine, and choline). MMR polymorphisms were genotyped using an Illumina MEGA-Expanded Array. For the 626 patients, the microsatellite instability status and immunohistochemical expression of MMR proteins were analyzed. Multivariable logistic regression was used to estimate odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs).

Results
Among the methyl donor nutrients, B2, niacin, B6, folate, and methionine were inversely associated with CRC risk, while a high intake of choline increased CRC. Regarding MMR genes, three hMSH3 polymorphisms (rs32952 A > C, rs41097 A > G, and rs245404 C > G) reduced CRC risk. Regarding gene-diet interactions, a stronger interaction effect was observed in G allele carriers of hMSH3 rs41097 with high niacin intake than in AA carriers with low niacin intake (OR, 95% CI = 0.49, 0.33–0.72, P for interaction = 0.02) in subgroups of patients with distal colon cancer (P for interaction = 0.008) and MMR proficiency with microsatellite stability (P for interaction = 0.021).

Conclusions
Methyl donor nutrients may affect CRC risk leading to a balance in the MMR machinery.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Nutriments alimentaires donneurs de méthyle, polymorphismes de réparation des mésappariements de l'ADN et risque de cancer colorectal en fonction de l'état d'instabilité des microsatellites
Jimi Kim, Journal européen de la nutrition volume 61, pages 3051–3066 (2022)

Objectif
Le cancer colorectal (CCR) est une maladie hétérogène causée par une interaction complexe entre l'alimentation, l'environnement et la génétique impliquant de nombreuses molécules et voies pathologiques. Cette étude visait à déterminer si les nutriments donneurs de méthyle sont associés au CCR et comment ces associations sont modifiées par les gènes de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR).

Méthodes
Au total, 626 cas et 838 témoins appariés selon l'âge et le sexe ont été recrutés pour cette étude cas-témoin. Un questionnaire de fréquence alimentaire validé a été utilisé pour évaluer sept nutriments donneurs de méthyle (vitamine B2, niacine, B6, folate, B12, méthionine et choline). Les polymorphismes MMR ont été génotypés à l'aide d'un Illumina MEGA-Expanded Array. Pour les 626 patients, l'état d'instabilité des microsatellites et l'expression immunohistochimique des protéines MMR ont été analysés. Une régression logistique multivariée a été utilisée pour estimer les rapports de cotes (RC) et les intervalles de confiance (IC) à 95 %.

Résultats
Parmi les nutriments donneurs de méthyle, B2, niacine, B6, folate et méthionine étaient inversement associés au risque de CCR, tandis qu'un apport élevé en choline augmentait le CCR. En ce qui concerne les gènes MMR, trois polymorphismes hMSH3 (rs32952 A > C, rs41097 A > G et rs245404 C > G) ont réduit le risque de CCR. En ce qui concerne les interactions gène-alimentation, un effet d'interaction plus fort a été observé chez les porteurs de l'allèle G de hMSH3 rs41097 avec un apport élevé en niacine que chez les porteurs AA avec un faible apport en niacine (OR, IC à 95 % = 0,49, 0,33–0,72, P pour l'interaction = 0,02) dans des sous-groupes de patients atteints d'un cancer du côlon distal (P pour interaction = 0,008) et maîtrise du ROR avec stabilité des microsatellites (P pour interaction = 0,021).

conclusion
Les nutriments donneurs de méthyle peuvent affecter le risque de CCR, entraînant un équilibre dans la machinerie ROR.

[Nutrimuscle-Conseils]

Higher vitamin B6 status is associated with improved survival among patients with stage I–III colorectal cancer
Andreana N Holowatyj, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 116, Issue 2, August 2022, Pages 303–313,

Background
Folate-mediated 1-carbon metabolism requires several nutrients, including vitamin B6. Circulating biomarker concentrations indicating high vitamin B6 status are associated with a reduced risk of colorectal cancer (CRC). However, little is known about the effect of B6 status in relation to clinical outcomes in CRC patients.

Objectives
We investigated survival outcomes in relation to vitamin B6 status in prospectively followed CRC patients.

Methods
A total of 2031 patients with stage I–III CRC participated in 6 prospective patient cohorts in the international FOCUS (folate-dependent 1-carbon metabolism in colorectal cancer recurrence and survival) Consortium. Preoperative blood samples were used to measure vitamin B6 status by the direct marker pyridoxal 5′-phosphate (PLP), as well as the functional marker HK-ratio (HKr)[3′-hydroxykynurenine: (kynurenic acid + xanthurenic acid + 3′-hydroxy anthranilic acid + anthranilic acid)]. Using Cox proportional hazards regression, we examined associations of vitamin B6 status with overall survival (OS), disease-free survival (DFS), and risk of recurrence, adjusted for patient age, sex, circulating creatinine concentrations, tumor site, stage, and cohort.

Results
After a median follow-up of 3.2 y for OS, higher preoperative vitamin B6 status as assessed by PLP and the functional marker HKr was associated with 16–32% higher all-cause and disease-free survival, although there was no significant association with disease recurrence (doubling in PLP concentration: HROS, 0.68; 95% CI: 0.59, 0.79; HRDFS, 0.84; 95% CI: 0.75, 0.94; HRRecurrence, 0.96; 95% CI: 0.84, 1.09; HKr: HROS, 2.04; 95% CI: 1.67, 2.49; HRDFS, 1.56; 95% CI: 1.31, 1.85; HRRecurrence, 1.21; 95% CI: 0.96,1. 52). The association of PLP with improved OS was consistent across colorectal tumor site (right-sided colon: HROS, 0.75; 95% CI: 0.59, 0.96; left-sided colon: HROS, 0.71; 95% CI: 0.55, 0.92; rectosigmoid junction and rectum: HROS, 0.61; 95% CI: 0.47, 0.78).

Conclusion
Higher preoperative vitamin B6 status is associated with improved OS among stage I–III CRC patients.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

Un statut plus élevé en vitamine B6 est associé à une amélioration de la survie chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade I à III
Andreana N Holowatyj, The American Journal of Clinical Nutrition, volume 116, numéro 2, août 2022, pages 303–313,

Arrière plan
Le métabolisme du 1-carbone médié par les folates nécessite plusieurs nutriments, dont la vitamine B6. Les concentrations circulantes de biomarqueurs indiquant un statut élevé en vitamine B6 sont associées à un risque réduit de cancer colorectal (CCR). Cependant, on sait peu de choses sur l'effet du statut B6 par rapport aux résultats cliniques chez les patients atteints de CCR.

Objectifs
Nous avons étudié les résultats de survie en relation avec le statut en vitamine B6 chez des patients CCR suivis de manière prospective.

Méthodes
Au total, 2 031 patients atteints d'un CCR de stade I à III ont participé à 6 cohortes prospectives de patients du consortium international FOCUS (folate-dependent 1-carbon metadata in colorectal cancer recurrence and survival). Des échantillons sanguins préopératoires ont été utilisés pour mesurer le statut en vitamine B6 par le marqueur direct pyridoxal 5′-phosphate (PLP), ainsi que le marqueur fonctionnel HK-ratio (HKr)[3′-hydroxykynurénine : (acide kynurénique + acide xanthurénique + 3′ -acide hydroxy anthranilique + acide anthranilique)]. À l'aide de la régression des risques proportionnels de Cox, nous avons examiné les associations entre le statut en vitamine B6 et la survie globale (SG), la survie sans maladie (DFS) et le risque de récidive, ajustés en fonction de l'âge du patient, du sexe, des concentrations de créatinine circulante, du site de la tumeur, du stade et cohorte.

Résultats
Après un suivi médian de 3,2 ans pour la SG, un statut préopératoire plus élevé en vitamine B6 évalué par le PLP et le marqueur fonctionnel HKr était associé à une survie toutes causes et sans maladie de 16 à 32 % plus élevée, bien qu'il n'y ait pas eu d'association significative avec récidive de la maladie (doublement de la concentration de PLP : HROS, 0,68 ; IC à 95 % : 0,59, 0,79 ; HRDFS, 0,84 ; IC à 95 % : 0,75, 0,94 ; HRRecurrence, 0,96 ; IC à 95 % : 0,84, 1,09 ; HKr : HROS, 2,04 ; IC à 95 % : 1,67, 2,49 ; HRDFS, 1,56 ; IC à 95 % : 1,31, 1,85 ; HRRecurrence, 1,21 ; IC à 95 % : 0,96, 1,52). L'association de la PLP à l'amélioration de la SG était cohérente sur l'ensemble du site tumoral colorectal (côlon droit : HROS, 0,75 ; IC à 95 % : 0,59, 0,96 ; côlon gauche : HROS, 0,71 ; IC à 95 % : 0,55, 0,92 ; jonction recto-sigmoïdienne et rectum : HROS, 0,61 ; IC à 95 % : 0,47, 0,78).

Conclusion
Un statut préopératoire plus élevé en vitamine B6 est associé à une amélioration de la SG chez les patients atteints de CCR de stade I à III.

[Nutrimuscle-Conseils]

Folate deficiency promotes cervical squamous carcinoma SiHa cells progression by targeting miR-375/FZD4/β-catenin signaling
Hui Wang The Journal of Nutritional BiochemistryVolume 124, February 2024, 109489

Epidemiological studies suggest an association between folate deficiency (FD) and cervical squamous cell carcinoma (SCC) progression. However, the underlying mechanism is unclear. Our study showed that FD-driven downregulation of miR-375 promoted proliferation of SCC SiHa cells and progression of xenograft tumors developed from SiHa; however, the exact mechanism of this process remained unclear. The current study aimed to elucidate the underlying mechanisms by which FD promotes the progression of SiHa cells by downregulating miR-375 expression.

The results showed that miR-375 acted as a suppressor of SCC and inhibited the proliferation, migration, and invasion of SiHa cells. The FZD4 gene was identified as a target gene of miR-375, which can reverse the anti-onco effect of miR-375 and promote the proliferation and migration of SiHa cells. Furthermore, the regulatory effects of miR-375 and FZD4 on SiHa cells may be achieved by activating the β-catenin signaling pathway. Moreover, FD may regulate the expression of miR-375 by regulating its DNA methylation level in the promoter region. In conclusion, our study reveals that FD regulates the miR-375/FZD4 axis by increasing the methylation of the miR-375 promoter, thereby activating β-catenin signaling to promote SiHa cells progression.

This study may provide new insights into the role of folic acid in the prevention and treatment of SCC.

[Nutrimuscle-Diététique]

Traduction de l'étude

La carence en folate favorise la progression des cellules SiHa du carcinome épidermoïde cervical en ciblant la signalisation miR-375/FZD4/β-caténine
Hui Wang The Journal of Nutritional BiochemistryVolume 124, février 2024, 109489

Des études épidémiologiques suggèrent une association entre la carence en folate (FD) et la progression du carcinome épidermoïde du col utérin (SCC). Cependant, le mécanisme sous-jacent n’est pas clair. Notre étude a montré que la régulation négative de miR-375 induite par FD favorisait la prolifération des cellules SCC SiHa et la progression des tumeurs xénogreffes développées à partir de SiHa ; cependant, le mécanisme exact de ce processus reste flou. La présente étude visait à élucider les mécanismes sous-jacents par lesquels FD favorise la progression des cellules SiHa en régulant négativement l'expression de miR-375.

Les résultats ont montré que miR-375 agissait comme un suppresseur de SCC et inhibait la prolifération, la migration et l'invasion des cellules SiHa. Le gène FZD4 a été identifié comme un gène cible de miR-375, capable d'inverser l'effet anti-oncologique de miR-375 et de favoriser la prolifération et la migration des cellules SiHa. De plus, les effets régulateurs de miR-375 et de FZD4 sur les cellules SiHa peuvent être obtenus en activant la voie de signalisation de la β-caténine. De plus, FD peut réguler l'expression de miR-375 en régulant son niveau de méthylation de l'ADN dans la région promotrice. En conclusion, notre étude révèle que FD régule l'axe miR-375/FZD4 en augmentant la méthylation du promoteur miR-375, activant ainsi la signalisation de la β-caténine pour favoriser la progression des cellules SiHa.

Cette étude pourrait fournir de nouvelles informations sur le rôle de l'acide folique dans la prévention et le traitement du CSC.